一種製備2-(2,2,2-三氟乙基)苯甲醚的方法
2023-12-01 17:12:06 1
專利名稱：一種製備2-(2,2,2-三氟乙基)苯甲醚的方法
技術領域：
本發明主要涉及2- ，2，2-三氟乙基)苯甲醚的製備。
背景技術：
式A所示的西洛多辛(silodosin)是由日本橘生公司(Kissei)開發的α 1Α—腎上腺素受體拮抗劑。該產品是治療良性前列腺增生的有效藥物。其於2006年首次在日本上市，並於2008年10月經美國FDA批准在美國上市。
權利要求
1. 一種製備如式(I)所示的2- ，2，2_三氟乙基)苯甲醚的方法，其包括如下步驟 以2-甲氧基苯酚為起始原料，使其在鹼存在下，與式(III)所示的化合物在溶劑中進行反應，製備得到2- ，2，2_三氟乙基)苯甲醚，其中，式(III)中的L代表醯基。
2.如權利要求1所述的方法，其特徵為包括如下步驟1)向2-甲氧基苯酚中加入鹼與式(III)化合物，在80-150°C下充分反應生成2- ，2， 2-三氟乙基)苯甲醚；2)向所得的2- ，2，2_三氟乙基)苯甲醚加入水，用溶劑萃取，得到油狀物，減壓分餾得到目標產品2- ，2，2_三氟乙基)苯甲醚固體。
3.如權利要求1或2所述的方法，其特徵在於，L代表的醯基是磺醯基、取代或未取代的苯磺醯基、氯磺醯基或烷醯基。
4.如權利要求3所述的方法，其特徵在於，所述磺醯基是甲基磺醯基、三氟甲基磺醯基或三氯甲基磺醯基，所述取代或未取代的苯磺醯基是苯磺醯基、甲基苯磺醯基或硝基苯磺醯基，所述烷醯基是三氟乙醯基。
5.如權利要求4所述的方法，其特徵在於，所述苯磺醯基是4-甲基苯磺醯基或4-硝基苯磺醯基。
6.如權利要求1或2所述的方法，其特徵在於，所述鹼是KOH、NaOH、NaH、KH、叔丁醇鉀、 碳酸鉀或碳酸鈉。
7.如權利要求6所述的方法，其特徵在於，所述鹼是NaH、碳酸鉀或碳酸鈉。
8.如權利要求1所述的方法，其特徵在於，所述溶劑是N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基甲醯胺/六甲基磷醯三胺或二甲基亞碸。
9.如權利要求8所述的方法，其特徵在於，所述溶劑是DMF或N-甲基吡咯烷酮。
10.如權利要求1所述的方法，其特徵在於，反應溫度為80-150°C，優選為120-150°C。
全文摘要
本發明涉及2-(2，2，2-三氟乙基)苯甲醚如結構式(I)的製備方法，該方法為以2-甲氧基苯酚(如式II所示)為起始原料，使其在鹼存在下，與式(III)所示的化合物在溶劑中進行反應，製備得到2-(2，2，2-三氟乙基)苯甲醚，其中，式(III)中的L代表醯基。該化合物用於製備西洛多辛，革除價格昂貴的進口試劑2，2，2-三氟碘乙烷的使用，大大降低成本。
文檔編號C07C43/225GK102311319SQ20101021879
公開日2012年1月11日 申請日期2010年7月5日 優先權日2010年7月5日
發明者時惠麟, 王哲烽, 王小梅, 隋強 申請人:上海醫藥工業研究院, 浙江華海藥業股份有限公司