沒食子酸苦參鹼鹽及其製劑的製備方法和用途的製作方法
2023-12-01 19:31:26 1
專利名稱：沒食子酸苦參鹼鹽及其製劑的製備方法和用途的製作方法
技術領域：
本發明為醫藥技術領域，涉及醫藥用的沒食子酸苦參鹼鹽和其製劑及其製備方法。
背景技術：
苦參鹼，屬吡啶生物鹼類化合物。來源於豆科植物苦參(Sophora flavescens Ait.)的根，廣豆根(S. subprostrata Chun et T. Chen)的根等。具有抗心律失常、降血脂、 中樞抑制、降低過敏介質的釋放、抗腫瘤、利尿、抗潰瘍等作用，此外還有抗菌作用以及對放射線引起的白細胞低下有防治作用，臨床上有廣範的應用，如臨床上所應用的1.苦參鹼注射液為肝膽病用藥，應用於活動性慢性遷延性肝炎，其藥理作用具有抑制B型肝炎HbeAg 複製，改善病理性肝炎症狀與體徵的作用，尚有抗癌及抗心律失常作用；2.苦參鹼栓為抗菌消炎藥，用於滴蟲或念珠菌性陰道炎、慢性宮頸炎、亦可用於老年性陰道炎、盆腔炎等，且本品經藥效學實驗證明，對正常兔能夠升高白細胞總數，加強機體免疫力，對痢疾桿菌、皮膚真菌、阿米巴原蟲、滴蟲等具有抗感染作用；3.苦參片，藥理研究證實，苦參主要含苦參鹼，具有抗病原微生物、抗心律失常、升白細胞及抗腫瘤等作用。苦參鹼對痢疾桿菌、大腸桿菌、乙型鏈球菌、皮膚真菌及滴蟲均有抑制作用。苦參能使心律減慢，傳導延長，心肌興奮性降低。苦參鹼對白細胞減少症有明顯的治療效應。苦參鹼對移植性小鼠肉瘤S180具有明顯抑制作用，抑制率為61.5%。此外，苦參還具有平喘祛痰及利尿等作用。功效主治為清熱燥溼，殺蟲。用於溼熱蘊蓄下焦所致的痢疾，腸炎，熱淋及陰腫陰癢，溼疹，溼瘡等。沒食子酸化學名稱為3，4，5—三羥基苯甲酸，又名五倍子酸，掊酸。是自然界分布很廣的一種有機酸，是一種重要的精細化學品。它以游離狀態存在於茶葉等許多植物中， 或組成鞣質存在於五倍子、塔拉、沒食子等植物中。具有抑瘤作用、防治獲得性免疫缺乏症候群、抗B肝病毒作用、殺錐蟲作用。且對人體的毒性極小，安全性高，大鼠皮下注射致死劑量為 4000mg/kg。苦參鹼是鹼性化合物，與沒食子酸反應成鹽，形成離子對化合物。本離子對化合物具有苦參鹼的功效，由於兩個組分的協同藥理作用，可能會療效更加優越。本離子對化合物具有高度親脂性，為解決兩個單一組分脂溶性能差，口服吸收不良，提高生物利用度提供了可能，從而可提高苦參鹼和沒食子酸的療效。
發明內容
本發明是苦參鹼與沒食子酸成鹽，苦參鹼有兩個氮原子。一個為叔胺氮，呈鹼性； 另一個為醯胺氮，幾乎不顯鹼性，所以只相當於一元鹼且鹼性比較強。利用其鹼性與沒食子酸中的羧基成鹽，製備沒食子酸苦參鹼鹽。其製備過程可用以下反應式表述
權利要求
1.沒食子酸苦參鹼鹽的製備及其製劑的製備方法和用途。
2.權利要求1所述的沒食子酸苦參鹼鹽，具有如下結構式。
3.根據權利要求2中所述，沒食子酸苦參鹼鹽還包括其結晶水合物。
4.權利要求I和權利要求2所述的沒食子酸苦參鹼鹽可採用以下方法製備，其製備過程可用以下反應式表述
5.權利要求1至權利要求4所述的沒食子酸苦參鹼鹽，選用恰當的藥用輔料和製備方法製成可以接受的藥物劑型。
6 權利要求1所述的沒食子酸苦參鹼鹽的製劑，具體是指權利要求2、3所述的沒食子酸苦參鹼鹽及水合物的製劑，劑型包括供口服用的片劑、膠囊劑、顆粒劑和局部應用的栓劑 (直腸和陰道應用)和洗劑，供注射用的注射液和粉針劑。
7.權利要求1至權利要求5所述的沒食子酸苦參鹼藥物鹽及其製劑，在體內可分別釋放出苦參鹼和沒食子酸，其藥物製劑有抗心律失常、降血脂、中樞抑制、降低過敏介質的釋放、抗腫瘤、利尿、抗潰瘍、抗菌、治肝膽病等功效，沒食子酸和苦參鹼具有協同抗腫瘤、抗菌、治肝膽病和治療心血管疾病的作用。
全文摘要
本發明涉及沒食子酸苦參鹼鹽的製備及其製劑的製備方法。採用本發明方法製備了沒食子酸苦參鹼鹽，並可以將沒食子酸苦參鹼鹽製成、片劑、膠囊劑、注射劑，還可製成供局部應用的栓劑(直腸和陰道應用)和洗劑。其藥物製劑有抗心律失常、降血脂、中樞抑制、降低過敏介質的釋放、抗腫瘤、利尿、抗潰瘍、抗菌、治肝膽病等作用。沒食子酸和苦參鹼具有協同抗腫瘤、抗菌、治肝膽病和治療心血管疾病的作用。
文檔編號A61P31/00GK102399222SQ20111031352
公開日2012年4月4日 申請日期2011年10月17日 優先權日2011年10月17日
發明者劉豔飛, 彭東明, 李雲耀, 王志琪, 王福東 申請人:湖南中醫藥大學