阿魏酸哌嗪腸溶片的製作方法

2023-12-07 08:24:46 2

專利名稱：阿魏酸哌嗪腸溶片的製作方法
技術領域：
本實用新型涉及一種阿魏酸哌嗪腸溶片。
背景技術：
阿魏酸哌嗪是阿魏酸(3-甲基-4-羥基-桂皮酸)的哌嗪衍生物。 阿魏酸是著名的活血化瘀中藥川芎、當歸的主要功效成分，並證實是 一類非肽類內皮素受體拮抗劑，具有抑制血小板聚集，抗凝，改善微 循環，清除自由基，保護血管內皮等作用。阿魏酸哌嗪是在明確中藥 功效成分的分子結構基礎上，我國自主研發人工合成的一類化學藥 物，目前廣泛應用於臨床心腦血管及腎臟、神內、內分泌等領域。
目前阿魏酸哌嗪的口服製劑主要為胃溶片劑。阿魏酸哌嗪在胃酸 環境下生物利用度較低，長期服用存在潛在胃黏膜出血問題。我們研 究證實，阿魏酸哌嗪在小腸鹼性環境中(腸液為鹼性)生物利用度明 顯優於胃酸環境。且大大降低潛在出血風險。
實用新型內容
本實用新型所要解決的技術問題是提供一種生物利用度高、治療 效果更好的阿魏酸哌嗪腸溶片。
本實用新型解決上述問題所採用的技術方案是阿魏酸哌嗪腸 溶片，包括阿魏酸哌嗪藥品製劑，所述阿魏酸哌嗪藥品製劑表面具有 腸溶包衣層。
具體地，所述腸溶包衣層為糖衣層或薄膜衣層。因此，本實用新型的阿魏酸哌嗪腸溶片將阿魏酸哌嗪與腸溶材料 蟲膠、苯二甲酸醋酸纖維素、海藻膠、聚乙烯醇醋酸苯二甲酸酯、丙 烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素酞酸酯等結合，製成腸溶片，用於動脈 硬化、冠心病、腦血管病、腎小球疾病、肺動脈高壓、糖尿病性血管 病變、脈管炎等血管性疾病以及白細胞和血小板減少，偏頭痛、血管 性頭痛的治療。經過研究證實，與普通阿魏酸哌嗪片劑相比，阿魏酸 哌嗪腸溶片能保持穩定的血藥濃度並長時間的維持在治療窗內，不僅 提高療效，延長了治療時間，而且無普通製劑的明顯的降谷現象，避 免了普通阿魏酸哌嗪片劑的突釋效應，降低了副作用。阿魏酸哌嗪在 小腸鹼性環境中(腸液為鹼性)生物利用度明顯優於胃酸環境。且大 大降低潛在出血風險。
綜上，本實用新型的有益效果是本實用新型克服了阿魏酸哌嗪 在胃酸環境下生物利用度較低，長期服用存在潛在胃黏膜出血問題； 本劑型阿魏酸哌嗪腸溶片在小腸鹼性環境中(腸液為鹼性)生物利用 度明顯優於胃酸環境，且大大降低潛在出血風險。

圖1是本實用新型的結構示意圖2是本實用新型的結構示意圖。
具體實施方式

參見圖l、圖2所示，阿魏酸哌嗪腸溶片，包括阿魏 哌嗪藥品 製劑l，所述阿魏酸哌嗪藥品製劑1表面具有腸溶包衣層2，具體地， 所述腸溶包衣層為糖衣層或薄膜衣層，阿魏酸哌嗪腸溶片形狀可以製作成圖l、圖2所示的形狀，或其他形狀。
阿魏酸哌嗪腸溶片具體製備方法為50mg和100mg阿魏酸哌嗪 片，包適當的腸溶包衣，製成腸溶片。每日3次，每次50-100mg。
針對本實用新型的阿魏酸哌嗪腸溶片及現有的阿魏酸哌嗪片，其 對比試驗及相關試驗數據如下
選擇4名男性健康志願者，漢族。試驗前所有受試者經肝功、 腎功、血壓、心電圖等檢查均正常，受試前2周未用一切藥物，受試 期間禁菸、酒和劇烈體力活動。將4名健康男性志願者隨機分為2組， 分別2周期單劑量交叉口服阿魏酸哌嗪參比藥物或受試藥物300mg， 用高效液相色譜法測定血清中阿魏酸哌嗪的藥物濃度；用3P97軟體 計算藥代動力學參數。
試驗藥物成都亨達藥業有限公司提供的阿魏酸哌嗪腸溶片， 100mg/粒。
參比藥物成都亨達藥業有限公司提供的阿魏酸哌嗪片。 本試驗採用2周期自身交叉單劑量口服給藥。2名受試者隨機分 為2組，每組1名，禁食12h後，於次日晨空腹口服300mg阿魏酸哌 嗪受試藥物或阿魏酸哌嗪參比藥物，均用200ml溫開水服下。間隔l 周后交換服另一種阿魏酸哌嗪藥物。
口服給藥為阿魏酸哌嗪的臨床給藥方法；臨床上常用劑量為成 人每天3次，每次100 200mg;我們參閱《阿魏酸哌嗪片臨床研究 者手冊》及文獻報導中有關此藥的藥理、毒理及相關的不良反應，確2名健康受試者口服阿魏酸哌嗪普通片後，經3P97程序處理， 符合權重為1的一室模型;體內有明顯的吸收，2名受試者均在0. 332h 達峰濃度，達峰濃度範圍1.73 7.83Pg/ml;普通片的代謝較快， 半衰期僅為0. 50±0. 18h。
2名健康受試者口服阿魏酸哌嗪腸溶片後，經3P97程序處理， 符合權重為1的一室模型；體內有吸收，但是血藥濃度與普通片相比， 偏低但是半衰期延長，半衰期為3， 14士0.36h，在服藥後12h尚可測 出血中藥物濃度，在12h時血藥濃度範圍0.014 0.042Pg/ml; 2 名受試者在2 3h達峰濃度，達峰濃度範圍0.619 2.748Pg/ml。
受試者口服阿魏酸哌嗪腸溶片和普通片後，腸溶片表現出緩釋
特徵乙x延長，C^降低，服T(。-^延長，生物利用較普通片高。
腸溶片的藥時曲線呈現出顯著的緩釋特徵，與普通片相比，相對生物
利用度是136. 08±13. 15%。
受試者在服用受試品和參比品阿魏酸哌嗪後，均未見不良反應。 本預試驗結果表明，阿魏酸哌嗪在腸道有吸收，但是吸收較胃吸
收緩慢；腸道給藥後達峰濃度偏低，但是維持時間長，生物利用度較
普通口服片高；與口服同劑量普通片相比，相對生物利用度是136.08
±13. 15%。
權利要求1、阿魏酸哌嗪腸溶片，其特徵在於，包括阿魏酸哌嗪藥品製劑，所述阿魏酸哌嗪藥品製劑表面具有腸溶包衣層。
2、 根據權利要求l所述的阿魏酸哌嗪腸溶片，其特徵在於，所 述腸溶包衣層為糖衣層。
3、 根據權利要求l所述的阿魏酸哌嗪腸溶片，其特徵在於，所 述腸溶包衣層為薄膜衣層。
專利摘要本實用新型涉及一種阿魏酸哌嗪腸溶片。該阿魏酸哌嗪腸溶片包括阿魏酸哌嗪藥品製劑，所述阿魏酸哌嗪藥品製劑表面具有腸溶包衣層。本實用新型克服了阿魏酸哌嗪在胃酸環境下生物利用度較低，長期服用存在潛在胃黏膜出血問題；本劑型阿魏酸哌嗪腸溶片在小腸鹼性環境中(腸液為鹼性)生物利用度明顯優於胃酸環境，且大大降低潛在出血風險。
文檔編號A61P25/06GK201384713SQ200920080020
公開日2010年1月20日 申請日期2009年4月3日 優先權日2009年4月3日
發明者楷 唐, 李志強 申請人:成都亨達藥業有限公司