異卡波肼滴丸及其製備方法
2023-12-05 15:27:06
專利名稱：異卡波肼滴丸及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種醫藥配製品及其製備方法，具體地說是異卡波肼滴丸及其製備方法。
背景技術：
異卡波肼為單胺氧化酶抑制劑類抗抑鬱藥，與腦內單胺氧化酶A和B產生不可逆性結合，影響單胺類神經遞質的代謝，單胺氧化酶受抑制後，使中樞神經部位單胺(主要是去甲腎上腺素和5-羥色胺)含量增加，起到抗抑鬱作用。
異卡波肼胃腸吸收良好，在肝中氧化代謝。口服後3-5小時血藥濃度達峰值，作用時間持續10天，代謝物經腎臟排洩。動物實驗顯示異卡波肼可自乳汁中排出。目前上市銷售的僅有片劑，臨床用於三環類抗抑鬱藥無效的抑鬱症患者。對伴有焦慮、疑病症狀的抑鬱症有效。
異卡波肼具有微弱的異臭，在水中微溶，其片劑崩解時間長，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，輔料用量比例大，兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用不方便，依從性差，影響了異卡波肼治療作用的發揮。
本發明就是通過應用超微粉碎技術和滴丸製劑工藝技術製成異卡波肼滴丸劑，從而克服異卡波肼片的以上缺陷，使異卡波肼的治療作用得以充分發揮。
發明內容
通過應用超微粉碎技術和滴丸製劑工藝技術製成的異卡波肼滴丸不僅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，質量穩定，藥丸體積小，既可以吞服也可以含服，攜帶和服用方便，起效迅速，依從性好，特別適合兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用的特點，而且還具有生產條件和生產設備簡單，生產成本低，與片劑相比輔料用量減少的優點，充分體現了新藥研究開發以人為本的精神。
為達到上述目的，本發明採用以下技術方案將1重量份經超微粉碎的異卡波肼細粉加入至1～10重量份熔融的基質中，充分混勻，滴製法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，乾燥，即得。
本發明中異卡波肼(Isocarboxazid)的化學名稱為5-甲基-3-異噁唑甲醯-2-(苯基甲基)-肼，結構式為 分子式為C12H13N3O2，分子量為231.25。
本發明中的基質包括但不限於聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
本發明中的冷卻劑包括但不限於二甲基矽油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
下面經過檢測對照說明本發明的有益效果一、檢測指標及方法1.崩解(溶散)時限照崩解時限檢查法(中國藥典2000年版二部附錄XA)檢查。
2.溶出速率取樣品，照溶出度測定法(中國藥典2000年版二部附錄XC第二法)，以磷酸鹽緩衝液(pH 7.6)900ml為溶劑，轉速為每分鐘100轉，依法操作，經10、20、30和40分鐘時，取溶液濾過，濾液作為供試品溶液；另精密稱取經60℃減壓乾燥4小時的異卡波肼對照品適量，加磷酸鹽緩衝液(pH7.6)溶解並定量稀釋製成每1ml中含5μg的溶液，作為對照品溶液。照分光光度法(中國藥典2000年版二部附錄IV A)，在232nm的波長處分別測定吸收度，計算溶出量。
二、市售異卡波肼片檢測結果1.崩解時間48分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)29.643.467.581.2三、實例1樣品檢測結果1.溶散時間3分鐘
2.溶出速率時間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)43.479.695.3100.1四、實例2樣品檢測結果1.溶散時間3分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)49.786.291.599.4五、實例3樣品檢測結果1.溶散時間3分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)45.182.093.698.5六、實例4樣品檢測結果1.溶散時間4分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)41.276.388.596.7七、實例5樣品檢測結果1.溶散時間6分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)31.573.280.996.4八、實例6樣品檢測結果1.溶散時間5分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)45.079.293.399.具體實施方式
一、實例1處方異卡波肼 5g聚乙二醇6000 15g製成 1000粒製法取經超微粉碎過200目篩的異卡波肼細粉加入至熔融的聚乙二醇6000基質中，攪勻，以二甲基矽油為冷卻劑，滴製法制丸，乾燥，即得。
二、實例2處方異卡波肼 5g聚乙二醇4000 15g製成 1000粒製法取經超微粉碎過200目篩的異卡波肼細粉加入至熔融的聚乙二醇4000基質中，攪勻，以二甲基矽油為冷卻劑，滴製法制丸，乾燥，即得。
三、實例3處方異卡波肼 5g聚乙二醇6000 5g聚乙二醇4000 10g製成 1000粒製法取經超微粉碎過200目篩的異卡波肼細粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基質中，攪勻，以二甲基矽油為冷卻劑，滴製法制丸，乾燥，即得。
四、實例4處方異卡波肼 5g單硬脂酸甘油酯15g製成 1000粒製法取經超微粉碎過200目篩的異卡波肼細粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴製法制丸，乾燥，即得。
五、實例5處方異卡波肼 5g聚乙二醇6000 10g泊洛沙姆 5g製成 1000粒製法取經超微粉碎過200目篩的異卡波肼細粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基質中，攪勻，以二甲基矽油為冷卻劑，滴製法制丸，乾燥，即得。
六、實例6處方異卡波肼 5g單硬脂酸甘油酯 15g泊洛沙姆 1g製成 1000粒製法取異卡波肼和泊洛沙姆經超微粉碎過200目篩的混合細粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴製法制丸，乾燥，即得。
權利要求
1.異卡波肼滴丸及其製備方法，其特徵在於將1重量份經超微粉碎的異卡波肼細粉加入至1～10重量份熔融的基質中，充分混勻，滴製法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，乾燥，即得。
2.權利要求1所述的異卡波肼Isocarboxazid的分子式為C12H13N3O2，分子量為231.25，結構式為
3.權利要求1所述的基質包括但不限於聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
4.權利要求1所述的冷卻劑包括但不限於二甲基矽油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本發明通過應用超微粉碎和滴丸劑生產工藝技術製成的異卡波肼滴丸，可以達到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高藥物穩定性，減少輔料用量，降低生產成本，攜帶和服用方便的目的。它既可以含服也可以吞服，依從性好，特別適合於兒童、老年人、臥床病人、吞咽困難患者服用。
文檔編號A61K9/20GK1528298SQ20031010091
公開日2004年9月15日 申請日期2003年10月8日 優先權日2003年10月8日
發明者錢進, 許軍, 彭紅, 李平, 朱丹, 劉孝樂, 錢 進 申請人:南昌弘益科技有限公司