替米沙坦製劑及其製備方法
2023-12-05 20:36:21
替米沙坦製劑及其製備方法
【專利摘要】本發明提供不含表面活性劑的固體口服劑,它包含相當於製劑總量5~25%的替米沙坦,相當於替米沙坦重量7~20%的鹼性試劑,以及其他藥學上可接受的載體,鹼性試劑如鹼金屬氫氧化物和鹼性胺基酸，本發明提供了該固體口服製劑的製備方法，該製劑在胃腸道生理ph範圍可快速釋放,該製備的方法比現有技術相比工藝更簡單穩定,可以提高效率。
【專利說明】替米沙坦製劑及其製備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬於不含表面活性劑的替米沙坦固體口服劑，含有替米沙坦片劑製備方法【背景技術】
[0002]利用替米沙坦可與賴氨酸、精氨酸、葡甲胺等在鹼性條件下成鹽的性質，將替米沙坦製成鉀鹽或鈉鹽，從而可使難溶解的替米沙坦變成了易溶解的替米沙坦鉀鹽或鈉鹽。具體做法是:先將替米沙坦溶解在95%的乙醇中，然後再加入氫氧化鉀或氫氧化鈉，在30-50轉/分鐘的攪拌下緩慢加入葡甲胺或賴氨酸、精氨酸，待完全溶解，停止攪拌，乾燥後即可獲得替米沙坦鉀鹽或鈉鹽。
[0003]利用替米沙坦鉀鹽或鈉鹽易溶解於水的特點，控制乾燥條件是獲得高質量產品的關鍵。不良的乾燥條件可導致生產出的替米沙坦鉀鹽或鈉鹽出現板結、無法粉碎、壓片粘衝、吸潮等各種各樣的問題，因此必須嚴格控制乾燥條件。通過正交試驗的方法，科技人員篩選出在溫度為60°C以下，真空度控制在-0.090兆帕'0.095兆帕條件下，乾燥的產品質量最佳的工藝——具有易粉碎、粒流動性好、易壓片等優點。由於替米沙坦鉀鹽或鈉鹽易溶解於水、熔點低等，在片劑生產時只能採用粉末直接壓片法，這對輔料提出了比較高的要求。在實驗過程中，科技人員先後採用了 18目乳糖顆粒、18目山梨醇、微晶纖維素等分別作主要填充劑，加入適當的助流劑和潤滑劑混合後壓片。結果以山梨醇作填充劑效果最佳，其流動性、片重差異和溶出度最好。山梨醇本身具有利尿作用，在體內與替米沙坦具有協同降壓作用，增強了產品的療效。通過以上工藝的優選，替米沙坦片的各項質量標準可以全部達到進口同類品種的要求，產品的溶出度在92%以上。對照實驗表明，體內生物利用度達到了進口同品種的水平，完全可以替代進口同品種，而其生產成本不到進口產品的50%，具有較好的經濟效益和社會效益。
[0004]
【發明內容】
[0005]提供了該固體口服製劑的製備方法，該製劑在胃腸道生理ph範圍可快速釋放，該製備的方法比現有技術相比工藝更簡單穩定，可以提高效率。不含表面活性劑的固體口服劑，它包含相當於製劑總量擴18%的替米沙坦，優選10-15%，更優選10-12%。鹼性金屬試劑中，鹼金屬氫氧化物可選氫氧化鈉、氫氧化鉀或兩者混合物，鹼性胺基酸可選用葡甲胺或賴氨酸、精氨酸。 填充劑採用了 18目乳糖顆粒、18目山梨醇、微晶纖維素等分別作主要填充劑，潤滑劑如硬脂酸、硬質酸鈉。
【具體實施方式】實施例
[0006]
【權利要求】
1.不含表面活性劑的固體口服劑特徵在於它包含相當於製劑總量5~25%的替米沙坦，相當於替米沙坦重量7~20%的鹼性試劑，以及其他藥學上可接受的載體。
2.根據權利要求1所述的鹼性試劑如鹼金屬氫氧化物和鹼性胺基酸，鹼金屬氫氧化物:氫氧化鈉、氫氧化鉀，鹼性胺基酸:精氨酸等。
3.根據權利要求1所述 不含表面活性劑的固體口服劑，它包含相當於製劑總量擴18%的替米沙坦，優選10~15%，更優選10~12%。
【文檔編號】A61K9/20GK103800295SQ201210447773
【公開日】2014年5月21日 申請日期:2012年11月12日 優先權日:2012年11月12日
【發明者】郝智慧, 張娜, 王豔玲 申請人:青島康地恩動物藥業有限公司