一種酪胺鹽酸鹽的製備方法

2023-12-05 10:17:21 2

專利名稱：一種酪胺鹽酸鹽的製備方法
技術領域：
本發明屬於有機合成領域，具體涉及ー種酪胺鹽酸鹽的製備方法。
背景技術：
酪胺(Tyramine)又名對羥基苯こ胺(分子量137. 18，CAS號51-67_2)，白色或類白色固體。酪胺最初是從麥角鹼和腐爛動物組織中分離出來的ー種化合物。由於該化合物具有升高血壓和興奮子宮等藥理作用。人們又將它以人工方法加以合成，應用於生化試齊U、有機化工及醫藥中間體，可用做治療偏頭痛和診斷嗜鉻細胞瘤的藥物，目前主要用於製備降血脂藥物苯扎貝持。我國目前的酪胺主要依賴進ロ，價格較高，因此市場上迫切需要開 發一條成本較低、適合エ業化生產的合成エ藝路線。

發明內容
本發明所要解決的技術問題是提供ー種步驟繁瑣簡單、產物易於提純、催化劑用量小，易於エ業化的酪胺鹽酸鹽製備方法。為解決上述技術問題，本發明採用的技術方案為一種酪胺鹽酸鹽的製備方法，其製備步驟為I)對羥基苯こ酮胺鹽酸鹽⑴的合成將ニ氯甲烷、無水三氯化鋁、氨基こ腈鹽酸鹽和苯酚依次加入反應器中，25 30°C攪拌4 4. 5h ;停止反應，減壓回收ニ氯甲烷，然後向反應器中加入水，攪拌過濾，乾燥得到對羥基苯こ酮胺鹽酸鹽(I)；2)酪胺鹽酸鹽(II)的合成將對羥苯こ酮胺鹽酸鹽，IOfft. %鈀碳、濃鹽酸和水加入氫化反應釜中，啟動攪拌，真空抽去反應釜中的空氣，用氮氣置換至少I次，真空抽去氮氣，攪拌下通人氫氣，使反應釜壓カ達到3 4atm，保持此壓カ在25 30°C反應5飛h後，放空、抽濾，濾液減壓濃縮至固體析出，後將濃縮殘餘降溫至_5、°C，在此溫度靜置f2h，過濾，丙酮洗，乾燥得酪胺鹽酸鹽。所述酪胺的製備過程，其反應方程式為
^ NH,.HClノ\
、-r nh2.hci
kンH2
OH
OH
(D(!I)
步驟I)中所述的無水三氯化鋁、氨基こ腈鹽酸鹽與苯酚的摩爾比為2 3:1.1 1. 2:1。步驟2)中所述的IOWt. %鈀碳的用量佔對羥苯こ酮胺鹽酸鹽的15 20%。所述的鈀碳催化劑，經甲醇或こ醇洗滌、濾幹後回收利用。本發明有益效果本發明公開的路線短、收率高，且催化劑用量少，能夠反覆套用。該路線具有顯著的經濟意義。為國內酪胺的エ業化生產提供了一條筒捷、經濟、實用的途徑，以解決目前國內市場上主要依賴進ロ，供不應求的局面。
具體實施例方式實施例1I)對羥基苯こ酮胺鹽酸鹽⑴的合成 將300mL ニ氯甲烷，117.7g(0.88mol)無水三氯化鋁，40. 7g (0. 44mol)氨基 ZJ青鹽酸鹽和37. 6g(0. 4mol)苯酚依次加入反應器中，25 30°C攪拌4h ;停止反應，減壓回收ニ氯甲烷，然後向反應器中加入水500mL，攪拌過濾，乾燥得60. Og,即對羥基苯こ酮胺鹽酸鹽
(I)(黃色固體，收率 79. 6%，m.p. 242 244 °C，HPLC 檢測含量99. 5%)；2)酪胺鹽酸鹽(II)的合成將20g(0.1 lmol)對羥苯こ酮胺鹽酸鹽，IOWt. %鈀碳3g，30mL濃鹽酸和250mL水投入氫化反應釜中，啟動攪拌，真空抽去反應釜中的空氣，用氮氣置換I次，真空抽除氮氣，攪拌下通人氫氣，使反應釜壓カ達到3 4atm，保持此壓カ在25 30°C反應5h後，放空，抽濾，濾液減壓濃縮至固體析出，後將殘餘降溫至_5、°C，在此溫度靜置1. 5h，過濾，丙酮洗，乾燥得酪胺鹽酸鹽(17. Og白色固體，m.p. 266 267°C，收率91. 7%)0實施例2I)對羥基苯こ酮胺鹽酸鹽⑴的合成將350mL ニ氯甲烷，160. 5g(l. 2mol)無水三氯化鋁，44. 4g (0. 48mol)氨基こ腈鹽酸鹽和37. 6g(0. 4mol)苯酚依次加入反應器中，25 30°C攪拌4. 5h ;停止反應，減壓回收ニ氯甲烷，然後向反應器中加入水400mL，攪拌過濾，乾燥得61. 3g，即對羥基苯こ酮胺鹽酸鹽
(I)(黃色固體，收率 81.3%，m.p. 242 244 °C，HPLC 檢測含量99. 3% )；2)酪胺鹽酸鹽(II)的合成將20g(0.1 lmol)對羥苯こ酮胺鹽酸鹽，IOWt. %鈀碳4g，30mL濃鹽酸和150mL水投入氫化反應釜中，啟動攪拌，真空抽去反應釜中的空氣，用氮氣置換2次，真空抽除氮氣，攪拌下通人氫氣，使反應釜壓カ達到3 4atm，保持此壓カ在25 30°C反應5飛h後，放空，抽濾，濾液減壓濃縮至固體析出，後將殘餘降溫至_5、°C，在此溫度靜置f 2h，過濾，丙酮洗，乾燥得酪胺鹽酸鹽(16. 8g白色固體，m. p. 266 267°C，收率90. 8% )。
權利要求
1.一種酪胺鹽酸鹽的製備方法，其製備步驟如下 1)對羥基苯乙酮胺鹽酸鹽(I)的合成 將二氯甲烷、無水三氯化鋁、氨基乙腈鹽酸鹽和苯酚依次加入反應器中，25 30°c攪拌Γ4. 5h ;停止反應，減壓回收二氯甲烷，然後向反應器中加入水，攪拌過濾，乾燥得到對羥基苯乙酮胺鹽酸鹽⑴； 2)酪胺鹽酸鹽(II)的合成 將對羥苯乙酮胺鹽酸鹽，IOfft. %鈀碳、濃鹽酸和水加入氫化反應釜中，啟動攪拌，真空抽去反應釜中的空氣，用氮氣置換至少I次，真空抽去氮氣，攪拌下通人氫氣，使反應釜壓力達到3 4atm，保持此壓力在25 30°C反應5飛h後，放空、抽濾，濾液減壓濃縮至固體析出，後將濃縮殘餘降溫至_5、°C，在此溫度靜置f2h，過濾，丙酮洗，乾燥得到酪胺鹽酸鹽。
2.根據權利要求1所述的一種酪胺鹽酸鹽的製備方法，其特徵在於步驟I)中所述的無水三氯化鋁、氨基乙腈鹽酸鹽與苯酚的摩爾比為2 3:1. Γ1. 2:1。
3.根據權利要求1所述的一種酪胺鹽酸鹽的製備方法，其特徵在於步驟2)中所述的IOfft. %鈀碳的用量佔對羥苯乙酮胺鹽酸鹽的15 20%。
4.根據權利要求1-3任一權利要求所述的一種酪胺鹽酸鹽的製備方法，其特徵在於所述的鈀碳催化劑，經甲醇或乙醇洗滌、濾幹後回收利用。
全文摘要
本發明公開了一種酪胺鹽酸鹽的製備方法，其製備步驟如下1)二氯甲烷、無水三氯化鋁、氨基乙腈鹽酸鹽和苯酚反應，得到對羥基苯乙酮胺鹽酸鹽(I)；2)對羥苯乙酮胺鹽酸鹽，10Wt.％鈀碳、濃鹽酸和水、通人氫氣，得到酪胺鹽酸鹽。本發明公開的路線短、收率高，且催化劑用量少，能夠反覆套用。該路線具有顯著的經濟意義。為國內酪胺的工業化生產提供了一條筒捷、經濟、實用的途徑，以解決目前國內市場上主要依賴進口，供不應求的局面。
文檔編號C07C213/08GK103012168SQ201210498868
公開日2013年4月3日 申請日期2012年11月29日 優先權日2012年11月29日
發明者龔衛良, 黃德周 申請人:張家港市大偉助劑有限公司