一種貓用複方麻醉劑及製備方法
2023-11-09 19:35:02
專利名稱：一種貓用複方麻醉劑及製備方法
技術領域：
本發明屬於獸藥製備技術領域，主要涉及一種貓用複方麻醉劑及其製備方法。
背景技術：
國外貓的麻醉多採用吸入性麻醉或肌注-靜脈聯合麻醉。以便降低單一麻醉藥品或麻醉方式所產生的毒、副作用、擴大安全範圍、增強麻醉效果。儘管吸入麻醉對貓麻醉效果好，且麻醉過程安全性高，麻醉的可控性強，對機體生理機能干擾小等優點。但用於貓的臨床麻醉及科研工作中，需要有昂貴的呼吸麻醉機和吸入性麻醉劑；並需要有1-2名麻醉人員專門進行麻醉監測和維持。另外，資料所記載可用於貓非吸入性麻醉藥物主要有異丙酚、硫噴妥鈉及Telazol合劑等，而這些藥物也必須與其它藥物複合、聯合使用或不同途徑給藥，使用繁瑣，作用也不穩定。目前，複合麻醉劑的研究和應用成為複合麻醉的主流，由於動物具有野性和非馴化性，操作煩瑣難免造成人畜損傷。因此，急需能一針奏效的複合麻醉劑。而最具有吸引力的、最具發展前景的是平衡麻醉複合麻醉劑的研究，是動物醫學麻醉領域內新的生長點。從文獻資料上看，專門用於貓的複方麻醉製劑至今還未見報導。相比之下，我國在貓的麻醉方面的發展更為落後，該方面的研究報導只是零星和片面的。在科研及臨床實踐中，少數經濟發達地區，對貓使用異氟醚、七氟醚和地氟醚等昂貴的藥物進行吸入麻醉，而大多數地區的科研單位及動物醫院採用速眠新、犬眠寶及氯胺酮等藥物麻醉貓，而使用這些藥物後貓易發生麻醉誘導期痙攣、抽搐，嚴重者可導致死亡。麻醉後長時間厭食也時有發生。鑑於此現狀，急需研製一種誘導迅速、維持時間短、甦醒快、毒副作用低、麻醉過程平穩、對呼吸循環系統影響小並可靜脈注射，根據手術需要多次追加劑量的複方麻醉劑。
發明內容
本發明的目的就是針對上述現有技術存在的問題，結合貓用複合麻醉實際的需要，研究一種貓用複方麻醉劑及製備方法，麻醉誘導快速、麻醉效果好，麻醉過程安全有效、甦醒平穩，對常規的生理生化指標影響輕微，毒副作用小的目的。本發明的目的是這樣實現的I.貓用複方麻醉劑由鹽酸氯胺酮、右旋美託咪定、鹽酸曲馬多、巴比妥鈉、氯化鈉、明膠及注射用水組成，在每500mL貓用複方麻醉劑中各成份的含量為鹽酸氯胺酮50. 0g，右旋美託咪定O. 005g，鹽酸曲馬多10. Og,巴比妥鈉5. 05g，氯化鈉3. Ig,明膠O. 5g，餘量為注射用水。2.貓用複方麻醉劑的製備方法，將鹽酸氯胺酮、右旋美託咪定、鹽酸曲馬多、巴比妥鈉、氯化鈉、明膠依次溶於注射用水中，用O. 2mol/L鹽酸溶液將含有各成份的注射用水的PH值調至7. 8後，再加入注射用水稀釋，過濾，灌封於安瓿瓶內，經滅菌製得貓用複方麻醉劑。本發明涉及的鹽酸氯胺酮是一具有鎮痛作用的靜脈全麻藥，起效快，再分布快，甦醒期短。對體表鎮痛的效果好，對內臟痛的效果較差。對循環系統有興奮作用。常見的副作用有抽搐、肌緊張、過度流涎、甦醒過程不平穩等。常與賽拉嗪、安定或其他鎮靜藥物聯用。右旋美託咪定是一種新型α2-腎上腺素能受體激動劑，高選擇特異性的α2-腎上腺素受體激動劑。右旋美託咪啶通過作用於中樞藍斑上的α2-腎上腺素受體，抑制去甲腎上腺素釋放，從而產生鎮靜、鎮痛、抑制交感活動等效應。在一般使用劑量下，並不能使動物達到良好 的全身麻醉效果，而僅能使動物肌肉鬆弛、精神沉鬱、嗜睡或呈熟睡狀態。但在大劑量時，也能使動物進入深麻醉狀態，此時則往往會出現不良反應。常見副作用有嘔吐，呼吸循環明顯抑制。鹽酸曲馬多屬於非阿片類中樞性鎮痛藥，雖然也可與阿片受體結合，但親和力很弱，主要表現為對μ受體的親和力，現知曲馬多具有雙重作用機制，除作用於μ受體外，還抑制神經元突觸對NA和5-ΗΤ的再攝取，並增加神經元外5-ΗΤ濃度，從而調控單胺下行性抑制通路，影響痛覺傳遞而產生鎮痛作用。曲馬多有很強的鎮痛作用和鎮咳作用，治療劑量時不抑制呼吸，大劑量則可引起RR減慢，對心血管系統基本無影響，是當前應用於醫學、獸醫學最多的鎮痛藥物。本貓用複方麻醉劑與現有技術相比有以下幾個優點I.麻醉誘導時間平均為2. 52± I. 02min，麻醉維持時間平均為53. 00±11. 35min,甦醒期平均時間為21. 66±5. 26min。顯示本複方麻醉劑誘導期迅速；麻醉期適宜，能夠滿足常規手術的需要；甦醒期較短，動物無異常表現(興奮、復睡等)。2.對主要生理參數影響對正常體溫有一定影響，表現為注射後體溫開始下降，到注藥50min時，體溫降至最低值，與Omin比較，僅降低了 I. 2°C，隨後體溫逐漸恢復；心率在注藥後5min達到峰值，分別較Omin增加了 17.21%。之後開始平穩下降至15min正常水平。呼吸頻率注藥後先升高後下降，到50min時基本恢復正常水平。血氧飽和度表現為初期下降，到注藥後5min降至最低，隨後恢復，注藥IOmin後，血氧飽和度均在95%以上，該指標在整個檢測過程中均在93%以上。對注射複合麻醉製劑後，血壓在注藥後開始升高，到IOmin時升至麻醉全過程的最高值,隨後逐漸下降，在注藥後15_120min,血壓,與Omin相比較，均無顯著差異(P > O. 05)。3.對肝腎功能的、血常規及血清中電解質的影響麻醉後不同時間點GPT、GOT、AKP活性分別與對照組進行比較，差異不顯著(P > O. 05)，且不同時間點GPT、GOT、AKP的活性也均在正常範圍之內；監測麻醉前、後不同時間點血清中的Na、K、Cl、Ca、Mg等離子的濃度，結果表明，複合麻醉製劑對貓血清中主要離子影響輕微，各離子變化均在正常的範圍內，且在麻醉不同時間點，各檢測指標之間無顯著差異(P >0.05);複合麻醉製劑對貓血常規各檢測指標影響輕微，各檢測指標均在正常的範圍內，且在麻醉不同時間點，各檢測指標之間無顯著差異(P > O. 05) ο4.手術驗證試驗手術組體溫、心率、呼吸頻率、血氧飽和度、無創血壓的變化趨勢與麻醉組相似，兩組之間沒有顯著差異(P>0. 05)。術中進行各項操作，實驗動物均無疼痛表現，鎮靜、肌松效果良好，可以提供40-50min的良好外科麻醉時間。5.使用方便，可肌內注射用藥(O. lmL/kg)，並根據手術需要多次追加劑量，可用於複雜或時間長的手術。
圖I是複方製劑麻醉貓後鎮靜、鎮痛和肌松評分。圖2是複方製劑麻醉貓後各種生理指標變化趨勢。
具體實施例方式下面對本發明實施方案進行詳細描述。I.貓用複方麻醉劑由鹽酸氯胺酮、右旋美託咪定、鹽酸曲馬多、巴比妥鈉、氯化鈉、明膠及注射用水組成，在每500mL貓用複方麻醉劑中各成份的含量為鹽酸氯胺酮50. 0g，右旋美託咪定O. 005g，鹽酸曲馬多10. Og,巴比妥鈉5. 05g，氯化鈉3. Ig,明膠O. 5g，餘量為注射用水。2.貓用複方麻醉劑的製備方法，將鹽酸氯胺酮、右旋美託咪定、鹽酸曲馬多、巴比妥鈉、氯化鈉、明膠依次溶於注射用水中，用O. 2mol/L鹽酸溶液將含有各成份的注射用水的PH值調至7. 8後，再加入注射用水稀釋，過濾，灌封於安瓿瓶內，經滅菌製得貓用複方麻醉劑。實驗效果(一 )試驗動物健康本地貓12隻，12-14月齡，雌雄各半，體重2. 3±0. 2kg，購自哈爾濱市青喜養殖場，購入時進行常規的免疫及驅蟲；ICR小鼠300隻，雌雄各半，體重為22±2g，購自黑龍江省中醫藥大學實驗動物中心，在同一條件下飼養4周進行試驗，整個試驗過程中飼養管理條件保持一致。( 二)組方試驗I.藥物初步篩選試驗通過對貓麻醉的對比試驗，綜合分析各種組合的麻醉誘導期、麻醉期、甦醒期，鎮靜、鎮痛、肌松效果以及呼吸、脈搏、體溫等生理指標，發現由鹽酸氯胺酮、右旋美託咪定、鹽酸曲馬多組成的複合製劑明顯優於其他各種組合，因此暫定以鹽酸氯胺酮、右旋美託咪定、鹽酸曲馬多作為複合麻醉製劑的主要成分。2.組分的確定及比例的探索試驗用由鹽酸氯胺酮、右旋美託咪定、鹽酸曲馬多組成的不同組合對貓進行肌肉注射，觀測生物反射情況以及鎮靜、鎮痛、肌松等情況，對不同組合的麻醉作用進行綜合分析和評價，不斷調整各組分的比例和劑量，初步篩選出以鹽酸氯胺酮、右旋美託咪定、鹽酸曲馬多作為複合製劑的組分，並且擬定三者比例為4 5 10 (按複合製劑中各單劑注射液的體積計算，具體藥物濃度見表I)。表I因素水平表
權利要求
1.一種貓用複方麻醉劑，其特徵在於所述貓用複方麻醉劑由鹽酸氯胺酮、右旋美託咪定、鹽酸曲馬多、巴比妥鈉、氯化鈉、明膠及注射用水組成，在每500mL貓用複方麻醉劑中各成份的含量為鹽酸氯胺酮50. 0g，右旋美託咪定O. 005g，鹽酸曲馬多10. Og,巴比妥鈉5.05g，氯化鈉3. Ig,明膠O. 5g，餘量為注射用水。
2.一種如權利要求I所述的一種貓用複方麻醉劑的製備方法，其特徵在於將鹽酸氯胺酮、右旋美託咪定、鹽酸曲馬多、巴比妥鈉、氯化鈉、明膠依次溶於注射用水中，用O. 2mol/L鹽酸溶液將含有各成份的注射用水的PH值調至7. 8後，再加入注射用水稀釋，過濾，灌封於安瓿瓶內，經滅菌製得貓用複方麻醉劑。
全文摘要
一種貓用複方麻醉劑及製備方法屬於獸藥製備技術；該劑由鹽酸氯胺酮、右旋美託咪定、鹽酸曲馬多、巴比妥鈉、氯化鈉、明膠及注射用水組成，通過將上述各成分依次溶入注射用水中，用0.2mol/L鹽酸溶液調節pH值至7.8，再加入注射用水稀釋，過濾，灌於安瓿瓶內，經滅菌得到貓用複方麻醉劑；本劑麻醉誘導快速，麻醉效果好，麻醉過程安全有效，甦醒平穩，對常規的生理生化指標影響輕微，毒副作用小，其製備方法簡便易行。
文檔編號A61K31/137GK102920708SQ20121045069
公開日2013年2月13日 申請日期2012年11月12日 優先權日2012年11月12日
發明者範宏剛, 盧德章, 李林, 高利, 姜勝, 翟承光, 馬海鵾, 王 華, 藺東啟, 郭鳳銘 申請人:範宏剛