一種草酸艾司西酞普蘭雜質的製備方法與流程

2023-12-03 03:13:36 2

本發明屬於醫藥技術領域。

背景技術：

草酸艾司西酞普蘭(Escitalopram Oxalate)，化學名：S(+)-1-(3-二甲氨丙基)-1-(4-氟代苯基)-1,3-二氫異苯並呋喃-5-腈草酸鹽，由森林實驗室製藥公司研發，與2002年8月在FDA獲批上市，主要用於重症抑鬱症和廣泛抑鬱症(GAD)等精神類疾病的治療，具有起效迅速，藥物相互作用與不良反應少，藥效穩定的優良品質，未來發展前景很好。因而，開發高質量的草酸艾司西酞普蘭原料藥及製劑意義重大。由於藥物雜質研究在藥物工藝研究、優化和控制方面非常重要，所以草酸艾司西酞普蘭雜誌研究也非常重要。

以下為草酸艾司西酞普蘭雜質B的結構：

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技術實現要素：

本發明公開了一種草酸艾司西酞普蘭雜質B的製備方法：草酸艾司西酞普蘭中間體(-)-4[4-二甲氨基-1-(4-氟苯基)-1-羥基丁基]-3-羥甲基苯腈與戴斯馬丁氧化試劑反應。

反應式如下所示：

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其中，反應物為(-)-4[4-二甲氨基-1-(4-氟苯基)-1-羥基丁基]-3-羥甲基苯腈、戴斯馬丁試劑，產物為草酸艾司西酞普蘭雜質B；反應溫度為0~50℃，反應溶劑為乙酸乙酯、二氯甲烷；反應中(-)-4[4-二甲氨基-1-(4-氟苯基)-1-羥基丁基]-3-羥甲基苯腈與溶劑的重量體積比為1:5~20；反應中(-)-4[4-二甲氨基-1-(4-氟苯基)-1-羥基丁基]-3-羥甲基苯腈與戴斯馬丁試劑的摩爾比為1:1~1:5。

本發明的製備方法中的各優選條件可任意組合即得本發明的各優選實施例。

本發明所用的試劑和原料均市售可得。

本發明的有益效果在於提供了一種草酸艾司西酞普蘭雜質B的簡便的製備方法。

實施實例

以下用實例來進一步說明本發明，但本發明並不受其限制。

實施例

稱取5.00g(-)-4[4-二甲氨基-1-(4-氟苯基)-1-羥基丁基]-3-羥甲基苯腈、50mL乙酸乙酯置於250mL單口瓶中，攪拌，冰浴下加入9.29g戴斯馬丁試劑，加完後撤去冰浴，反應3h。向反應液依次加入15mL飽和碳酸鈉溶液和15mL飽和碳酸氫鈉溶液，攪拌5min，將反應液移入一分液漏鬥中，分去水相，有機相用15mL×3 H2O萃取分液，合併有機相，無水硫酸鈉乾燥，濾去乾燥劑，有機相濃縮得到黃色油狀物3.20g，收率64.39%。