一種新型的胺類化合物修飾原卟啉的用途
2023-12-03 04:45:01
一種新型的胺類化合物修飾原卟啉的用途
【專利摘要】本發明公開了N，N-二甲基乙二胺或N，N-二乙基乙二胺或N-(2-氨乙基)-三甲基碘化銨或N-(2-氨乙基)-三乙基碘化銨修飾原卟啉的用途，所述N，N-二甲基乙二胺或N，N-二乙基乙二胺或N-(2-氨乙基)-三甲基碘化銨或N-(2-氨乙基)-三乙基碘化銨修飾原卟啉具有下述結構：實驗證明：N，N-二甲基乙二胺或N，N-二乙基乙二胺或N-(2-氨乙基)-三甲基碘化銨或N-(2-氨乙基)-三乙基碘化銨修飾原卟啉不僅體外光動力抗菌性能好，而且在光動力治療小鼠由細菌、真菌等引起的感染方面顯示了良好的治療效果。
【專利說明】一種新型的胺類化合物修飾原卟啉的用途
【技術領域】
[0001]本發明涉及N，N- 二甲基乙二胺或N，N- 二乙基乙二胺或N-(2-氨乙基)_三甲基碘化銨或N-(2-氨乙基)_三乙基碘化銨修飾原卟啉的用途。
【背景技術】
[0002]近年來，抗生素的濫用導致了耐藥菌的的出現和傳播，並產生了一些多重耐藥菌即「超級細菌」(superbug)。由於「超級細菌」幾乎對所有的抗生素均有耐藥性，因此它的潛在的爆發性流行引起了世界各國的恐慌，科學家們正致力尋求戰勝超級細菌的新藥物和新手段，而研究發展新的抗感染策略亦變得迫在眉睫。
[0003]光動力抗菌治療法(Photodynamicantimicrobial chemotherapy, PACT)是目前最具前景的新療法之一 [1_3]。PACT是基於光、光敏劑和氧三種因素協同作用的氧化損傷機制，單一用藥幾乎不會導致細菌的耐藥性，研究表明將PACT治療後殘存的細菌培養並傳代 10次，未發現其子代對PACT產生抵抗性。此外，PACT不會出現光敏劑引起的致死，亦不會因為光敏劑的濃度和曝光時間不足等產生耐藥問題[4]。同時，超級細菌多發生在傷口感染處、肺部、血液和尿道中，除血液感染外其它部位採用PACT還是易於實現的。因而從殺菌效果、耐藥性和方便使用角度考慮，PACT均有很大的優勢。目前，國外利用各類光敏劑對多種細菌的光動力滅活作用進行了大量的探索和應用[5_8]，尤其在血液製品消毒、殺菌等方面的作用得到了廣泛認同，同時PACT的安全性也得到論證。
[0004]設計合成理想的光敏劑，使其具有較好的選擇性，增加細胞壁的通透性，達到滅活微生物的效果，是PACT的關鍵。考慮到細菌代謝和繁殖較快，因而設計細菌選擇性攝取的光敏藥物，使其優先聚集於細菌內而非周圍組織或細胞中，可以實現選擇性滅菌。在以往的報導中，作為抗菌藥物使用的光敏劑抗菌譜較窄，有的對革蘭氏陰性菌有效，有的對革蘭氏陽性菌有效，我們設計的光敏藥物具有廣譜的特性，可以有效殺滅不同種類的細菌，防止耐藥菌的出現，對於PACT療法的推廣具有現實意義。
[0005][I]Wainwright M.Photodynamic antimicrobial chemotherapy(PACT) [J].JAntimicrob Chem-other,1998,42(I):13-28.[0006][2]Luksiene Z,Peciulytie D, Jurkoniene S, et al.1nactivation of possible fungal food contaminants by photosensitization[J].Food Technol Biotechnol, 2005,43(4):335-341.[0007][3]Malik Z,Ladan H,Nitzan Y.Photo dynamic inactivation of gram negative bacteria:problems and possible solutions[J].JPhotochem Photobiol B,1992,14 (3): 262-266.[0008][4]Tavares A,Carvalho C M,Faustino M A, et al.Antimicrobial photodynamic therapy:study of bacterial recovery Viability and potential development of resistance after treatment[J].Mar Drugs,2010,8(I):91-105.[0009][5]Wainwright M.『Safe』 photoantimicrobials for skin and soft-tissueinfections[J].1nt J Antimicrob Agents,2010,36(I):14-18.[0010][6]Tegos G P, Demidova T N, Arcila-Lopez D, et al.Cationic fullerenes are effective and selective antimicrobial photosensitizers[J].Chem Biol,2005, 12(10):1127-1135.[0011][7]Szpakowska M, Reiss J, Graczyk A,et al.Susceptibility of Pseudomonas aeruginosa to a photodynamic effect of the arginine hematoporphyrin derivative[J].1nt J Antimicrob Agents,1997,8(I):23-27.[0012][8]Ben-Hur E, Barshtein G, Chen S, et al.Photodynamic treatment ofred blood cell concentrates for virus inactivation enhances red blood cell aggregation !protection with antioxidants[J].Photochem Photobiol,1997,66(4): 509-512.
【發明內容】
[0013]本發明的目的在於克服現有技術的不足，提供N，N- 二甲基乙二胺或N，N- 二乙基乙二胺或N- (2-氨乙基)-三甲基碘化銨或N- (2-氨乙基)-三乙基碘化銨修飾原卟啉的用途。
[0014]本發明的技術方案概述如下:
[0015]N，N-二甲基乙二胺或N，N-二乙基乙二胺或N-(2_氨乙基)_三甲基碘化銨或 N-(2-氨乙基)_三乙基碘化銨修飾原卟啉在製備光動力抗菌藥物的應用，所述N，N- 二甲基乙二胺或N，N- 二乙基乙二胺或N-(2-氨乙基)-三甲基碘化銨或N-(2-氨乙基)-三乙
基碘化銨修飾原卟啉具有下述結構:
[0016]
【權利要求】
1.N，N-二甲基乙二胺或N，N-二乙基乙二胺或N-(2-氨乙基)-三甲基碘化銨或 N-(2-氨乙基)-三乙基碘化銨修飾原卟啉在製備光動力抗菌藥物的應用，所述N，N- 二甲基乙二胺或N，N- 二乙基乙二胺或N-(2-氨乙基)_三甲基碘化銨或N-(2-氨乙基)-三乙基碘化銨修飾原卟啉具有下述結構:
2.根據權利要求1所述的用途，其特徵是所述藥物為光動力治療藥物。
【文檔編號】A61K31/409GK103601727SQ201310507593
【公開日】2014年2月26日 申請日期:2013年10月23日 優先權日:2013年10月23日
【發明者】劉天軍, 趙佔娟, 郭江紅 申請人:中國醫學科學院生物醫學工程研究所