一類新型的合成磷脂及其用途的製作方法
2023-12-08 08:35:06
專利名稱：一類新型的合成磷脂及其用途的製作方法
技術領域：
本發明屬於生物材料技術領域。具體涉及具有良好生物相容性的新型的合成磷脂，及其製備技術。
背景技術：
合成或天然的磷脂具有獨特的分子結構，使其具有乳化、分散、滲透、軟化、潤溼等多種功能，廣泛應用於食品、醫藥、紡織、建材、塑料、油漆、電影膠片、磁帶、農藥、橡膠、石油開採、造紙、皮革等行業。然而粗製磷脂顏色較深、易黴變、易被氧化、HLB值較低，油溶性好但基本不溶於水，傳統合成磷脂組織相容性不夠優良，靶向性不夠突出，限制了磷脂的進一步應用。因此，對磷脂進行改性，提高其乳化分散性、耐氧化性能、耐熱性及抗黴變性能、使磷脂具有某些特殊性質或用途是十分迫切的。
針對天然磷脂的改性主要包括物理改性和化學改性兩個方面。磷脂的物理改性主要是利用一些分離溶劑和分離技術，將混合磷脂中的某些具有特定功能的組分純化、濃縮或富集的過程。主要方法有連續真空濃縮和超臨界CO2萃取、溶劑分離、吸附分離、半透膜分離、高效液相色譜分離、雙氧水脫色等。磷脂的化學改性是根據不同的目的要求，使磷脂的結構或脂肪酸組成發生改變，從而改變磷脂的功能特性。比較有效的化學改性方法有羥化改性、乙醯化改性、氫化改性、酯交換改性、磺化改性、齒化改性、酶水解改性等以及這些方法的不同組合。
現有技術中公開的合成磷脂有磷脂醯乙醇胺(PE)，磷脂醯乙醇胺(PE)是一類重要的磷脂類化合物，其應用相對較早的是在食品加工及保健品研究等領域，隨著研究的不斷進步，特別是高純度的磷脂醯乙醇胺(PE)的製備方法的完善，磷脂醯乙醇胺(PE)逐漸地被人們應用到藥物製劑領域，例如脂質體技術領域。
磷脂醯乙醇胺應用於多種醫藥領域，CN101248082A公開了含有溶血磷脂醯乙醇胺 (LPE)或包含3%或更多LPE的卵磷脂的穩定水溶性組合物；CN101015699A公開了聚乙二醇一磷脂膽鹼聚合物或它的藥用酸加成鹽及在製藥中的應用屬於納米藥物製備的技術領域；CN101234113A公開了一種靶向於人磷脂醯乙醇胺結合蛋白的抗腫瘤小分子化合物。上述合成磷脂衍生物仍然存在著應用領域窄，效果不理想的缺陷。
因此，針對天然磷脂改性手段發展了很多方法，改性後的天然磷脂的性質仍然很難滿足當今醫藥和食品加工的需求。因此，發展具有特殊功能的新型合成磷脂是迫切需要的。
我們發現，膽固醇等非極性物質在脂質體的製備中起到很重要的穩定劑作用，因此，利用膽固醇的特性製備得到新型合成磷脂比現有技術合成磷脂具有更優的特點。本發明所述的新型膽固醇衍生化磷脂可以應用於保健品、食品、醫藥化工等領域，該新型磷脂在作為藥用輔料應用時，其優點在於1.改善難溶性藥物的生物利用度；2.具有肝、膽的靶向性；3.膽固醇是人體內源性物質，更易吸收和代謝，毒副作用小；4.可參與肝膽循環，延長所載藥物在體內的半衰期；5.良好的生物相容性。
發明內容
本發明目的之一是通過膽固醇衍生化得到新型的合成磷脂。本發明另一個目的是提供所述新型合成磷脂的製備方法。本發明另一個目的是提供所述新型合成磷脂的醫藥上的用途。本發明公開的膽固醇衍生化的新型合成磷脂，其結構有兩部分組成，即親水部分和疏水部分。親水和疏水部分通過磷脂鍵進行結合，概括以下通式I:
權利要求
1.一種新型的合成磷脂，其結構式為式(I)化合物
2.如權利要求I所述的合成磷脂，其特徵在於所述的飽和或不飽和的鏈型或支鏈脂肪酸優選為棕櫚酸，椰油酸，肉豆蘧酸，硬脂酸，油酸，月桂酸，亞油酸，癸酸或芥酸等。
3.如權利要求I所述的合成磷脂，其特徵在於所述膽固醇或其衍生物優選膽固醇或氫化膽固醇。
4.一種式(I)化合物的製備方法，其特徵在於 (1)、在咪唑的甲苯溶液中加入PC13的甲苯溶液，然後加入三乙胺甲苯溶液，反應10分鐘。緩慢滴加脂肪酸和膽固醇衍生化的甘油二酯，TLC檢測反應完成，加入水/吡啶淬滅反應，萃取，乾燥，過濾，旋幹母液，柱層析，得中間體產物； (2)、上述中間體產物溶解於無水吡啶中，加入適量的特戊醯氯，反應一段時間，然後加入過量的乙二醇，反應約I小時，TLC檢測反應完成，萃取，柱層析，得反應產物備用； (3)、將上述反應產物，投到高氯酸溶液、三氟乙酸溶液、氯仿的混合溶液中，反應30分鐘，氯仿萃取，柱層析得最終產品。
5.權利要求I所述式(I)化合物在醫藥上的用途。
6.如權利要求5所述的式(I)化合物在藥用輔料上的用途。
全文摘要
一種通式I的新型的合成磷脂化合物，可以應用於保健品、食品、醫藥化工等領域，該新型磷脂在作為藥用輔料應用時，其優點在於1.改善難溶性藥物的生物利用度；2.具有肝、膽的靶向性；3.膽固醇是人體內源性物質，更易吸收和代謝，毒副作用小；4.可參與肝膽循環，延長所載藥物在體內的半衰期；5.良好的生物相容性
文檔編號C07F9/10GK102936263SQ201210430640
公開日2013年2月20日 申請日期2012年11月2日 優先權日2012年11月2日
發明者曹亮 申請人:艾韋特(溧陽)醫藥科技有限公司