頭孢丙烯片及其製備方法
2023-12-08 07:28:01 2
專利名稱：頭孢丙烯片及其製備方法
技術領域：
本發明屬於藥物製劑領域，具體涉及一種由化學原料藥頭孢丙烯與藥學上可接受的輔料製備而成的頭孢丙烯片劑及其製備方法。
背景技術：
頭孢丙烯是由美國百時施貴寶公司開發的第二代口服半合成的含有內醯胺環的廣譜頭孢菌素，作用機制是抑制細菌細胞壁的合成，使細菌迅速破裂溶解。本品對革蘭氏陽性、陰性菌和厭氧菌的抗菌活性均很強，對革蘭氏陽性菌活性尤為突出，是高效、低毒、 耐酶的廣譜抗生素，臨床上用於敏感菌所致的下列輕、中度感染1上呼吸道感染(1)化膿性鏈球菌性咽炎/扁桃體炎。(2)肺炎鏈球菌、嗜血流感桿菌(包括產β -內醯胺酶菌株) 和卡他莫拉菌(包括產內醯胺酶菌株)性中耳炎和急性鼻竇炎。2下呼吸道感染由肺炎鏈球菌、嗜血流感桿菌(包括產β-內醯胺酶菌株)和卡他莫拉菌(包括產β-內醯胺酶菌株)引起的急性支氣管炎繼發細菌感染和慢性支氣管炎急性發作。3皮膚和皮膚軟組織感染金黃色葡萄球菌(包括產青黴素酶菌株)和化膿性鏈球菌引起的非複雜性皮膚和皮膚軟組織感染。本品口服後血藥濃度高，半衰期約為1.3小時，血清蛋白結合率約45%， 尿中M小時原型回收率約70 80%。頭孢丙烯劑量達IOOOmg時耐受性仍良好，主要由腎清除，口服吸收良好，呈線性藥動學關係。頭孢菌素類抗生素結構中含有的內醯胺環為抗菌活性所必需的部分，如果 β -內醯胺環斷裂，則其抗菌作用消失。但β -內醯胺環是該類化合物結構中最不穩定的部分，遇酸、鹼或β -內醯胺酶易發生水解開環而失去抗菌活性，且金屬離子、溫度和氧化劑可催化上述降解反應。臨床上藥物的療效的高低和安全性與降解產物有關。穩定性高、純度高的活性藥物，可以提高藥物的臨床療效，提高藥物安全性，降低不良反應的發生。頭孢丙烯，其化學名稱為(6R，7R)-7-[(R)_2-氨基-2-(對羥基苯基)乙醯氨基]-8-氧代-3-丙烯-5-硫雜-1-氮雜雙環[4. 2. 0]辛-2-烯-2-羧酸一水合物，分子式 C18H19N3O5S · H2O,分子量407. 45，結構式為
權利要求
1.一種頭孢丙烯片，包括片芯和薄膜衣層，其特徵在於，所述片芯以頭孢丙烯為藥物活性成份和可藥用輔料組成，所述可藥用輔料為纖維素-乳糖複合物、交聯羧甲基纖維素鈉、 硬脂酸鎂。
2.如權利要求1所述的頭孢丙烯片，其特徵在於，所述片芯的配方如下 頭孢丙烯54-68.6份纖維素-乳糖複合物30-40份交聯羧甲基纖維素鈉1.0-5.0份硬脂酸鎂0.4-1.0份.
3.如權利要求2所述的頭孢丙烯片，其特徵在於，所述的片芯的配方如下 頭孢丙烯61.3份纖維素-乳糖複合物35.0份交聯羧甲基纖維素鈉3份硬脂酸鎂0.7份.
4.如權利要求3所述的頭孢丙烯片，其特徵在於所述的各組分的粒度要求為，頭孢丙烯80目；纖維素-乳糖複合物60目；交聯羧甲基纖維素鈉100目；硬脂酸鎂100目，所述頭孢丙烯的松密度為0. 48 0. 52g/ml，纖維素-乳糖複合物的松密度為0. 37 0. 42g/ml。
5.權利要求1至4任意一項所述的頭孢丙烯片的製備方法，其特徵在於，該方法包括如下步驟(1)將頭孢丙烯、纖維素乳糖複合物、交聯羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂分別過篩，備用，(2)取符合要求的頭孢丙烯、纖維素-乳糖複合物、交聯羧甲基纖維素鈉至混合機中混合均勻，(3)將硬脂酸鎂加入到步驟(2)得到的產物中混合均勻，壓片，(4)將步驟C3)製得的片劑至包衣鍋中包衣，即得，(5)使用鋁箔或鋁塑複合袋等隔溼、避光的材料和容器對頭孢丙烯片進行包裝。
6.如權利要求5所述的頭孢丙烯片的製備方法，其特徵在於，步驟(3)中的混合時間為15 25分鐘，壓片環境溫度15 30°C，溼度40 70%的條件下壓片，壓片壓力控制在 25 40kN，壓片機轉速控制在10000 15000片/小時。
7.如權利要求5所述的頭孢丙烯片的製備方法，其特徵在於，該方法包括如下步驟(1)將頭孢丙烯過80目篩、纖維素乳糖複合物過60目篩、交聯羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂分別過100目篩，備用，(2)取符合要求的頭孢丙烯、纖維素-乳糖複合物、交聯羧甲基纖維素鈉至混合機中混合均勻，(3)將硬脂酸鎂加入到步驟( 得到的產物中混合15 25分鐘，測定主藥含量，確定片重後在環境溫度15 30°C、溼度40 70%的條件下壓片，壓片壓力25 40kN，(4)將步驟C3)製得的片劑至包衣鍋中包衣，即得，(5)使用鋁箔或鋁塑複合袋等隔溼、避光的材料和容器對頭孢丙烯片進行包裝。
8.如權利要求7所述頭孢丙烯片的製備方法，其特徵在於，步驟三中的混合時間為20分鐘，壓片環境溫度18 ，溼度45 65%的條件下壓片，壓片壓力控制在30 35kN。
全文摘要
本發明涉及一種頭孢丙烯片及其製備方法，所述的頭孢丙烯片包括片芯和薄膜衣層，其特徵在於，所述片芯以頭孢丙烯為藥物活性成份和可藥用輔料組成，所述可藥用輔料為纖維素-乳糖複合物、交聯羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂。其製備方法為頭孢丙烯與纖維素乳糖複合物、交聯羧甲基纖維素鈉混合均勻，再加入硬脂酸鎂混合均勻，將粉末通過適當的壓力壓片，包衣。
文檔編號A61K9/28GK102258495SQ201110195488
公開日2011年11月30日 申請日期2011年7月13日 優先權日2011年7月13日
發明者史志遠, 夏國龍, 曹柳, 李俊德, 李紅衛, 梁檗, 程彥超, 高晴 申請人:石家莊四藥有限公司