枸櫞酸鉍雷尼替丁的製備方法

2023-12-10 01:42:36 1

枸櫞酸鉍雷尼替丁的製備方法
【專利摘要】本發明公開了一種枸櫞酸鉍雷尼替丁的製備方法，具有以下步驟：①由雷尼替丁與枸櫞酸鉍在90～95℃的溫度下反應得到含有枸櫞酸鉍雷尼替丁的溶液；②將步驟①得到的含有枸櫞酸鉍雷尼替丁的溶液降溫至50～60℃，加入活性炭，保溫脫色20～30min；③抽濾，將濾液加入自製無水乙醇中並攪拌結晶，抽濾，濾餅經乾燥即得枸櫞酸鉍雷尼替丁。所述的自製無水乙醇是向市售的工業級無水乙醇中加入鈉鹽並攪拌，然後過濾得到。本發明的方法通過對無水乙醇進行處理，從而大大降低了無水乙醇中的微量雜質，進而減少了枸櫞酸鉍雷尼替丁中最大單雜的產生，可使該最大單雜的含量降至0.5%以下，最低可降至0.3%以下，從而大大提高了產品質量。
【專利說明】枸櫞酸鉍雷尼替丁的製備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬於藥物化合物製備【技術領域】，具體涉及一種枸櫞酸鉍雷尼替丁的製備方法。
【背景技術】
[0002]枸櫞酸鉍雷尼替丁的化學名稱為:N- [2- [5- [ ( 二甲氨基)甲基]-2-呋喃基甲基硫代]乙基]-N-甲基-2-硝基-1，1-乙烯二胺.2-羥基-1，2，3-丙三羧酸鉍，其結構式如下:
【權利要求】
1.一種枸櫞酸鉍雷尼替丁的製備方法，其特徵在於具有以下步驟: ①由雷尼替丁與枸櫞酸鉍在90~95°C的溫度下反應得到含有枸櫞酸鉍雷尼替丁的溶液； ②將步驟①得到的含有枸櫞酸鉍雷尼替丁的溶液降溫至50~60°C，加入活性炭，保溫脫色20~30min ； ③抽濾，將濾液加入自製無水乙醇中並攪拌結晶，抽濾，濾餅經乾燥即得枸櫞酸鉍雷尼替丁； 所述的自製無水乙醇是向市售的工業級無水乙醇中加入鈉鹽並攪拌，然後過濾得到。
2.根據權利要求1所述的枸櫞酸鉍雷尼替丁的製備方法，其特徵在於:所述的鈉鹽為硼氫化鈉、硫代硼氫化鈉、三仲丁基硼氫化鈉、重亞硫酸鈉、亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉中的一種。
3.根據權利要求2所述的枸櫞酸鉍雷尼替丁的製備方法，其特徵在於:所述的鈉鹽為重亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉或者硫代硫酸鈉。
4.根據權利要求1至3之一所述的枸櫞酸鉍雷尼替丁的製備方法，其特徵在於:所述的自製無水乙醇是向市售的工業級無水乙醇中加入鈉鹽並攪拌，經檢測合格後過濾得到；所述的檢測合格是將無水乙醇與檢測試劑混合5min後溶液仍為無色。
5.根據權利要求4所述的枸櫞酸鉍雷尼替丁的製備方法，其特徵在於:所述的檢測試劑是將染色劑加水溶解後，加入所述鈉鹽和濃鹽酸並攪拌，然後再加入活性炭繼續攪拌，接著抽濾，向濾液中加水得到的無色溶液。
6.根據權利要求5所述的枸櫞酸鉍雷尼替丁的製備方法，其特徵在於:所述染色劑為品紅、橘黃G、剛果紅、卡紅、次甲基藍、美藍中的一種。
7.根據權利要求6所述的枸櫞酸鉍雷尼替丁的製備方法，其特徵在於:所述染色劑為品紅、橘黃G或者剛果紅。
8.根據權利要求1所述的枸櫞酸鉍雷尼替丁的製備方法，其特徵在於:步驟①的方法如下:將鹽酸雷尼替丁用水溶解後與弱鹼性物質反應，得到含有雷尼替丁的溶液，然後加入枸櫞酸鉍並升溫至90~95°C反應得到含有枸櫞酸鉍雷尼替丁的溶液。
9.根據權利要求8所述的枸櫞酸鉍雷尼替丁的製備方法，其特徵在於:所述的弱鹼性物質為氨水、氫氧化鈣、碳酸鈉、碳酸氫鈉以及三乙胺中的一種。
10.根據權利要求9所述的枸櫞酸鉍雷尼替丁的製備方法，其特徵在於:所述的弱鹼性物質為氨水。
【文檔編號】C07C59/265GK103896888SQ201410122180
【公開日】2014年7月2日 申請日期:2014年3月28日 優先權日:2014年3月28日
【發明者】虞小平, 殷侃, 樊榕, 徐芳芳 申請人:常州蘭陵製藥有限公司