一種治療慢性牙周炎的口腔中藥製劑及其製備方法

2024-03-26 20:09:05 1

專利名稱：一種治療慢性牙周炎的口腔中藥製劑及其製備方法
技術領域：
本發明涉及含有來源於植物、動物或礦物組份的醫用配製品，特別涉及一種治療 慢性牙周炎的口腔中藥製劑及其製備方法。
背景技術：
慢性牙周炎也叫成人牙周炎或慢性成人牙周炎。此類牙周炎最常見於成年人，但 也可發生於兒童和青少年。本病的進展緩慢，通常難以確定正常的發病年齡。大部分的慢 性牙周炎呈緩慢加重，但也可出現間歇性的活動期。本病起病緩慢，患者可有刷牙或進食時 的牙齦出血或口腔內異味，但一般無明顯不適，不受重視。一般隨病程延長、年齡增長而使 病情累積、加重。牙齦的炎症表現為鮮紅或暗紅色，在牙石堆積處有不同程度的炎性腫脹甚 至增生，探診易出血，甚至流膿。少數患者病程較長或曾經接受過不徹底的治療，其牙齦可 能相對緻密，顏色較淺，但用探針探入袋內可引發出血，因牙周袋內壁常有上皮潰瘍和結締 組織的炎症。牙周附著喪失和牙槽骨吸收發展到一定程度，在多根牙可累及根分叉區，並出 現牙鬆動、病理性移位，甚至發生急性牙周膿腫等，患者常於此晚期才就診。牙周炎一般同時侵犯門腔內多個牙，且有一定的對稱性。各部位的牙齒患病機 會和進展速度也不一致。磨牙和下前牙以及鄰面因為菌斑牙石易堆積，較易發病，且病情 較重。因此，牙周炎具有牙位特異性和位點特異性。根據附著喪失和骨吸收波及的範圍 (患牙數)可將慢性牙周炎分為局限型和廣泛型。全口牙中有附著喪失和骨吸收的位點數 ^ 30%，為局限型；若> 30%的位點受累，則為廣泛型。根據牙周袋深度、結締組織附著喪 失和骨吸收的程度可將慢性牙周炎分為輕、中、重度。以附著喪失為重點。輕度牙齦有炎症 和探診出血，牙周袋< 4mm，附著喪失1 2mm，X線片顯示牙槽骨吸收不超過根長的1/3.可 有或無口臭。中度牙周袋 6mm，附著喪失> 5mm，X線片顯 示牙槽骨吸收超過根長的1/2甚至根尖2/3，多根牙有根分叉病變，牙多有鬆動。炎症較明 顯或可發生牙周膿腫。慢性牙周炎患者除有上述主要特徵(牙周袋形成、牙齦炎症、牙周附 著喪失、牙槽骨吸收)外，晚期常可出現其他伴發病變和症狀，如牙齒移位；由於牙鬆動、 移位和齦乳頭退縮，造成食物嵌塞；由於牙周支持組織減少，造成繼發性創傷；牙齦退縮使 牙根暴露，對溫度刺激敏感，甚至發生根面齲齒；深牙周袋內膿液引流不暢時，或身體抵抗 力降低時，可發生急性牙周膿腫；深牙周袋接近根尖時，可引起逆行性牙髓炎；牙周袋溢膿 和牙間隙內食物嵌塞，可引起口臭。牙齦腐爛、萎縮、牙齒鬆動、牙齦發紅、牙根發黑、牙疼、口臭等症狀都是由牙周炎 引起的，目前治療這些病情的藥物只能起到消炎消腫、緩解疼痛的作用，並不能從根本上治 愈，要想徹底治療必須切斷神經，再或者把牙齒拔掉來緩解疼痛，如果牙齒發黑就用洗牙機 清洗牙齒，以上治療方法只不過是緩解一下病痛，往往沒有多長時間，這些病情就重新復發。
牙周炎是發生在牙周組織的感染性疾病，可疑致病菌以牙菌斑的形式生活在齦下 環境中。菌斑微生物是牙周炎發生發展的始動因子，因此消除牙菌斑和防止或減少牙菌斑 的再堆積，是治療牙周炎並防止復發的主要措施。治療牙周病，必須先對牙周組織的狀況及 破壞程度先作一番了解與評估，通常藉由全口牙根尖X光片及牙周囊袋深度測量來達成， 評估完後才能擬定治療計劃。基礎治療將口腔內所有髒東西儘量去除，包括患者本身口腔 衛生清潔的完全配合，牙刷及牙線等，清潔工具的正確使用。而後以全口超音波洗牙，牙周 囊袋深部結石的刮除及牙根整平術，去除不良膺復物、咬合幹擾等。機械方法去除菌斑、牙 石，發病率高，療程長，療效差，後果嚴重。治療很棘手，多數人不能接受較長時間服用西藥。 化學製劑的慢性毒副反應，常使患者半途而廢，因而療效較差。因此，充分發揮西藥起效迅 速、中藥作用持久的優勢，取長補短，互惠互利已達到最佳治療效果。

發明內容
本發明所要解決的技術問題在於，提供一種快速止痛、對牙科手術病人可起輔助 治療的作用，清熱解毒，消腫止痛，化腐生肌，收斂止血，對於牙周炎有很好的治療效果的中 藥製劑。臨床上機械方法去除菌斑、牙石，發病率高，療程長，療效差，後果嚴重。治療很棘 手，多數人不能接受較長時間服用西藥。化學製劑的慢性毒副反應，常使患者半途而廢，因 而療效較差。因此，充分發揮西藥起效迅速、中藥作用持久的優勢。本發明運用不同中藥特 性，研究出一種能清熱解毒，消腫止痛，化腐生肌，收斂止血，對於牙周炎有很好的治療效果 的中藥製劑。為解決上述技術問題，本發明提供了一種治療慢性牙周炎的口腔中藥製劑，所述 製劑中各種原料藥的重量份數比為赤芍10 20份，青黛10 20份，丹參10 20份，骨 碎補10 20份，三七10 20份，白芷10 20份，羌活10 20份，雞血藤10 20份，金 銀花10 20份，蒲公英10 20份，黃芩10 20份，黃柏10 20份，冰片10 20份， 墨旱蓮10 20份。所述治療慢性牙周炎的口腔中藥製劑，所述製劑中各種原料藥的重量份數比可以 為赤芍10 15份，青黛10 15份，丹參10 15份，骨碎補10 15份，三七10 15 份，白芷10 15份，羌活10 20份，雞血藤10 20份，金銀花10 20份，蒲公英10 20份，黃芩10 20份，黃柏10 20份，冰片10 20份，墨旱蓮10 20份。所述治療慢性牙周炎的口腔中藥製劑，所述製劑中各種原料藥的重量份數比為 赤芍10 20份，青黛10 20份，丹參10 20份，骨碎補10 20份，三七10 20份， 白芷10 20份，羌活10 15份，雞血藤10 15份，金銀花10 15份，蒲公英10 15 份，黃芩10 15份，黃柏10 15份，冰片10 15份，墨旱蓮10 15份。所述治療慢性牙周炎的口腔中藥製劑，所述的口腔製劑劑型可以為口含液、口含 片、噴霧劑、散劑、漱口液、滴劑、泡騰片或搽劑。為解決上述技術問題，本發明還提供一種治療慢性牙周炎的口腔中藥製劑的製備 方法，當所述製劑的劑型為口含劑，其製備方法包括以下步驟a.取各原料藥材，揀選，用水洗滌，乾燥，製成淨藥材備用；b.取各味淨藥材加水煎煮三次，減壓濃縮；c.將濃縮液照射消毒。
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所述製備過程步驟b中，可以取各味淨藥材加水煎煮三次，每一次6 10倍量水， 浸泡，煎煮，濾過，第二次加3 7倍量水，煎煮，濾過，第三次加2 6倍量水，煎煮，濾過，廢 棄藥渣，合併濾液，減壓蒸發濃縮至相對密度為60 70°C時1. 10 1. 15的浸膏，加入95% 乙醇使含醇量為70%，靜置M小時，取上清液，回收乙醇並濃縮至相對密度為60 70°C時 1. 15 1. 18濃縮液；所述製備過程步驟c中，可以將濃縮液用C060滅菌，輻照劑量池，然後真空冷凍密 封即得。為解決上述技術問題，本發明也提供一種治療慢性牙周炎的口腔中藥製劑的製備 方法，當所述製劑的劑型為散劑的製備方法包括先將所述原料藥除冰片外粉碎成粗粉，再 進一步粉碎，過120目篩，使能通過120目篩的細粉量在達到30%，收集通過120目篩的細 粉得細粉a ；再將不能通過120目篩的粗粉投入多功能提取罐提取兩次，第一次加8-10倍 量水煎煮1-2小時，第二次加4-8倍量水煎煮1-2小時，合併兩次煎液，過濾得濾液；加熱濃 縮至糊狀，放入烘箱80°C烘乾後冷卻，研磨成細粉b，將a與b混合後再加入粉碎後的冰片 成散劑。為解決上述技術問題，本發明再提供一種治療慢性牙周炎的口腔中藥製劑的製備 方法，當所述製劑劑型為噴霧劑，其製備包括以下步驟將所述原料藥加5-7倍量的水浸泡30分鐘至45分鐘，加熱煮30 40分鐘，過濾， 濾液備用；濾渣加5-7倍量的水第二次加熱，煮沸30 40分鐘，過濾，濾液備用；濾渣再加 5-10倍量的水，第三次加熱煮沸40 50分鐘，過濾；合併三次的煎煮液，濃縮至相對密度 為1. 08的濃縮液；過濾、靜置M小時後與10倍量的乙醇混和浸泡10天，裝入醫用噴霧器中。為解決上述技術問題，本發明還提供一種治療慢性牙周炎的口腔中藥製劑的使用 方法，使用時可以可直接將本發明散劑放入牙膏中使用，也可將散劑衝水後含在口中；擦劑 直接塗抹牙齦處，每天3-5次，連續塗擦7天為一個療程；經口含液含漱三日，一日漱四次， 每次10ml，含漱3分鐘吐去。本發明最大的特點是快速止痛、能對牙科手術病人可起輔助治療的作用，並且清 熱解毒，消腫止痛，化腐生肌，收斂止血，對於牙周炎有很好的治療效果的中藥製劑。臨床上 機械方法去除菌斑、牙石，發病率高，療程長，療效差，後果嚴重。治療很棘手，多數人不能接 受較長時間服用西藥。化學製劑的慢性毒副反應，常使患者半途而廢，因而療效較差。因此， 充分發揮西藥起效迅速、中藥作用持久的優勢。本發明運用不同中藥特性，研究出一種能清 熱解毒，消腫止痛，化腐生肌，收斂止血，對於牙周炎有很好的治療效果的中藥製劑。
具體實施例方式祖國醫學認為「齒為骨之餘」，腎主骨，失齒脫落者，多由腎氣虛弱，氣血不能榮潤， 骨失所養，所以牙齒動搖鬆動；若經脈虛弱，風熱所襲，則致腫癢，甚至與齦間津液相搏，化 為膿汁或出血，其病因與腎、胃有關，病機為腎虧虛，氣滯血瘀，因而選用滋陰補腎、活血行 氣、清熱涼血藥物。中醫認為牙周炎的病機主要是胃腑積熱，陽明火熾，溼熱燻蒸於上而形成牙宣；腎 元虛損，腎主骨，齒為骨之餘，腎精虧損，不能上達，齒失濡養，引起牙齒鬆動，牙齦萎縮；氣血虧虛，齒齦失養，病邪入侵，客於齒間而導致牙齦出血、萎縮、牙根顯露、鬆動。所以中醫辨 證對其病因的認識歸納為口腔不潔、胃腸積熱、氣血虛弱和腎氣虧損，很早就認識了腎虛能 引起牙周炎《諸病源候論》中說「齒者腎之所終，髓之所養」；清代張景嶽在《景嶽全書》中 認為「腎衰則齒墮，精同則齒堅」；清代武之望稱「下抵齒痛，多屬手足陽明二經，胃熱火旺之故」。治療本病應以清熱解毒、養陰生津為主，佐以活血化瘀。白芷既能清熱涼血，又能 滋養陰液，標本兼顧；赤芍清熱涼血，活血散瘀，可增強金銀花、蒲公英解毒消癰散結之功； 丹參，活血涼血消癰安神；黃芩，能引火下行，以瀉上蒸之火；墨旱蓮，益氣補中、清熱解毒、 緩急止痛，調和諸藥。現代研究證明丹參能抑制自由基反應，減少LPO生成作用，抑制金 黃色葡萄球菌、幽門螺旋桿菌，骨碎補能抗病毒和雙向調節機體免疫力。羌活與冰片芳香開 竅，止痛散瘀。赤芍入肝、脾經，養血柔肝，緩中止痛，斂陰收汗。治胸腹脅肋疼痛，瀉痢腹痛，自 汗盜汗，陰虛發熱，月經不調，崩漏，帶下，婦人血閉不通，消瘀血，能蝕膿，益女子血。《日華 子本草》治風、補勞，主女人一切病，並產前後諸疾，通月水，退熱，除煩，益氣，天行熱疾，瘟 瘴，驚狂，婦人血運，及腸風，瀉血，痔瘻。發背，瘡疥，頭痛，明目，目赤努肉。赤色者多補氣， 白者治血。黃芩有清熱燥溼，涼血安胎，解毒功效。主治溫熱病、上呼吸道感染、肺熱咳嗽、溼 熱黃膽、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎動不安、高血壓、癰腫癤瘡等症。黃芩的臨床應用抗菌比 黃連還好，而且不產生抗藥性。我們藉助廣譜抗菌作用強的特點，用在真菌培養雜菌感染特 厲害，用黃芩提取液效果很好。《本草經疏》黃芩，其性清肅，所以除邪味苦所以燥溼；陰寒 所以勝熱，故主諸熱。諸熱者，邪熱與遍熱也，黃疸、腸僻、洩痢，皆溼熱勝之病也，析其本，則 諸病自瘳矣。苦寒能除溼熱，所以小腸利而水自逐，源清則流潔也。血閉者，實熱在血分，即 熱人血室，令人經閉不通，溼熱解，則榮氣清而自行也。惡瘡疽蝕者，血熱則留結，而為癰腫 漬爛也火瘍者，火氣傷血也，涼血除熱，則自愈也。黃芩有抗變態反應及抗炎作用黃芩所 含黃芩甙與黃芩素能明顯抑制致敏豚鼠離體小腸與離體氣管對抗原所產生的過敏性收縮 反應，對豚鼠與小鼠的被動全身性變態反應以及豚鼠被動性皮膚變態反應，黃芩甙與黃芩 素亦有抑制作用。黃芩有解熱作用，多數試驗證明，黃芩的有效成份黃芩甙元有解熱作用。 黃芩有解毒作用，黃芩甙有明顯的解毒作用，這可能是由於在葡萄糖醛酸甙酶的作用 下，黃芩甙分解出葡萄糖醛酸，並與多種毒物結合所致。黃芩甙10毫克能提高士的寧的LD 50達2. 5倍，並且使四氯化碳中毒小鼠的肝糖原含量增多。丹參苦，微寒。歸心、肝經。祛瘀止痛，活血通經，清心除煩。用於月經不調，經閉 痛經，症瘕積聚，胸腹刺痛，熱痺疼痛，瘡瘍腫痛，心煩不眠。用於胸肋脅痛，風溼痺痛，症瘕 結塊，瘡瘍腫痛，跌僕傷痛，月經不調，經閉痛經，產後瘀痛等。治療胸肋疼痛、症瘕結塊，以 及月經不調、經閉經痛具有良效。.《綱目》載丹參，按《婦人明理論》雲，四物湯治婦人病， 不問產前產後，經水多少，皆可通用，惟一味丹參散，主治與之相同。蓋丹參能破宿血，補新 血，安生胎，落死胎，止崩中滯下，調經脈。丹參主要成分丹參酮有擴張血管、改善循環、解除 血管內凝血等作用，具有活血化痕之功效，並能促進肝臟血液循環。墨旱蓮滋補肝腎，涼血止血。用於牙齒鬆動、鬚髮早白、眩暈耳鳴、腰膝酸、陰虛血 熱、吐血、血衄、尿血、血痢、崩漏下血、外傷出血。對肝臟的作用實驗表明預先給予墨旱蓮提取物的雌性豚鼠對四氯化碳誘發的急性肝損傷有明顯的保護作用.給藥組動物M小時 死亡率2% )明顯低於對照組(77. 7% )·給藥組動物的血清天冬氨酸轉氨酶、血清丙 氨酸轉氨酶、鹼性磷酸酶的活性顯著降低；肝實質細胞的小葉中心壞死、水樣變性及脂肪變 性等也顯著減輕。青黛性熱，溫中，止痛，理氣，燥溼，治嘔逆吞酸，厥陰頭痛，髒寒吐瀉，脘腹脹痛，經 行腹痛，五更洩瀉，高血壓症，腳氣，疝氣，口瘡潰瘍，齒痛，真菌性皮膚病。味辛、苦，散寒止 痛，入肝、脾、胃、大腸、腎經。外用具有比較明顯的止痛與治療效果。《雷公炮製藥性解》溫 中，止痛，理氣，燥溼。《本經》載主溫中下氣，止痛，咳逆寒熱，除溼血痺，逐風邪，開腠理，是 外用消腫的良藥。骨碎補苦，溫。歸腎、肝經。補腎強骨，續傷止痛。用於腎虛腰痛，耳鳴耳聾，牙齒 鬆動，跌扑閃挫，筋骨折傷；外治斑禿，白癜風。補腎，活血，止血。治腎虛久瀉及腰痛，風溼 痺痛，齒痛，耳鳴，跌打閃挫、骨傷，闌尾炎，斑禿，雞眼。《藥性論》「主骨中毒氣，風血疼痛， 五勞六極，手不收，上熱下冷。「《本草正》「療骨中邪毒，風熱疼痛，或外感風溼，以致兩 足痿弱疼痛。羌活性辛、味苦，溫。歸膀胱、腎經。功能主治散寒，祛風，除溼，止痛。用於風寒感 冒頭痛，風溼痺痛，肩背酸痛。用於風寒感冒，頭痛身疼。本品辛溫，氣雄而散，發表力強，主 散太陽經風邪及寒溼之邪，有散寒祛風、勝溼止痛之功，故善治風寒溼邪襲表，惡寒發熱、肌 表無汗、頭痛項強、肢體酸痛者，常與桃仁、羌活、威靈仙、川芎等藥同用，如九味羌活湯；若 寒溼偏重，頭痛身重者，可配伍獨活、稿本、川芎等藥，如羌活勝溼湯。羌活氣味濃烈是製造 滴丸劑良好的揮髮油。三七性甘味微苦，性溫，歸肝、胃經以根、根狀莖入藥。是名貴中藥材，生用可止血 化瘀、消腫止痛，具有良好的止血功效、顯著的造血功能；能加強和改善冠脈微循環，三七入 藥歷史悠久，作用奇特被歷代醫家視為藥中之寶，故有「金不換」之說法。三七「味微甘而苦， 頗似人參之味。」「凡杖撲傷損，瘀血淋漓者，隨即嚼爛罨之即止，青腫者即消散。若受杖時， 先服一、二錢，則血不衝心，杖後尤宜服之，產後服亦良。大抵此藥氣溫，味甘微苦，及陽明、 厥陰血分之藥，故能治一切血病」。《本草求真》記載「三七，世人僅知功能止血止痛。殊不 知痛因血瘀而疼作，血因敷散而血止。三七氣味苦溫，能於血分化其血瘀。」金銀花清熱散毒，《本草綱目》載「金銀花，善於化毒，故治癰疽、腫毒、瘡
癬......」。自古以來，金銀花常用於清熱解毒，治療溫病發熱，熱毒血痢，癰瘍等症。現代
藥理研究表明，金銀花具有抑菌、抗病毒、抗炎、解熱、調節免疫等作用中醫認為，金銀花性 寒、味甘、氣平，具有清熱解毒之功效，可以治療熱毒腫瘍、癰疽疔瘡等症。且兼有宣散作用。 金銀花清熱解毒作用頗強，在外科中為常用之品。黃柏主治清熱燥溼，瀉火除蒸，解毒療瘡。《中國藥典》介紹黃柏清熱燥溼之力，與 黃芩、黃連相似，但以除下焦之溼熱為佳，是治溼熱瘡瘍的良藥。蒲公英是一味常用的中藥，其藥用價值早已載入各種醫書。它全草入藥，含蒲公英 甾醇、蒲公英賽醇、蒲公英苦素、咖啡酸、膽鹼、菊糖等成分。性平味甘微苦。可清熱解毒，消 腫散結。《本草綱目》記載「解食毒，散滯氣，清熱毒，化食毒，消惡腫、結核、疔腫。」。蒲公 英昧甘平，其性無毒。當是入肝入胃，解熱涼血之要藥。冰片用於目赤腫痛，喉痺口瘡。冰片苦寒，有清熱止痛、消腫之功，為五官科常用
8藥。治療咽喉腫痛、口舌生瘡，常與硼砂、硃砂、玄明粉共研細末，吹敷患處，如冰硼散。治療 風熱喉痺，用於瘡瘍腫痛，潰後不斂。本品亦有清熱解毒、防腐生肌作用。是外用治療口腔 潰瘍的良藥佳品。白芷性溫，味辛功能主治祛風溼，活血排膿，生肌止痛。用於頭痛、牙痛、鼻淵、腸風 痔漏、赤白帶下、癰疽瘡瘍、皮膚瘙癢。解熱鎮痛作用用蛋白腖皮下注射於大白兔背部造成 的高熱動物模型，Ig白芷或杭白芷煎劑15g/kg，有明顯的解熱作用。小鼠灌胃白芷或杭白 芷煎劑8g/kg，對腹腔注射醋酸(0. Ι/kg)所致的小鼠扭體次數明顯減少，作用與氨基比 林8mg/kg類似，P < 0. 001。小白鼠熱板法試驗，給藥前痛閾在30分鐘以內者，灌胃給於白 芷或杭白芷8g/kg，給藥後60分鐘，白芷及抗白芷對痛閾值明顯提高，與生理鹽水組比較P < 0. 001和0. 01。《藥性論》治心腹血刺痛，除風邪，主女人血崩及嘔逆，明目、止淚出，療婦 人浙血、腰腹痛；能蝕膿。本發明口含劑的製作過程為取各原料藥材，赤芍lOOOg，青黛lOOOg，丹參lOOOg， 骨碎補lOOOg，三七lOOOg，白芷lOOOg，羌活lOOOg，雞血藤lOOOg，金銀花lOOOg，蒲公英 IOOOg,黃芩IOOOg,黃柏IOOOg,冰片IOOOg,墨旱蓮IOOOgo揀選，用水洗滌，乾燥，製成淨
藥材備用；取各味淨藥材加水煎煮三次，每一次6 10倍量水，浸泡，煎煮，濾過，第二次加 3 7倍量水，煎煮，濾過，第三次加2 6倍量水，煎煮，濾過，廢棄藥渣，合併濾液，減壓蒸 發濃縮至相對密度為60 70°C時1. 10 1. 15的浸膏，加入95%乙醇使含醇量為70%，靜 置M小時，取上清液，回收乙醇並濃縮至相對密度為60 70°C時1. 15 1. 18濃縮液；將 濃縮液用C060滅菌，輻照劑量池，然後真空冷凍密封即得。本發明散劑製備過程取赤芍1500g，青黛1500g，丹參1500g，骨碎補1500g，三七 1500g,白芷1500g，羌活1500g，雞血藤1500g，金銀花1500g，蒲公英1500g，黃芩1500g，黃 柏1500g，墨旱蓮1500g粉碎成粗粉，再進一步粉碎，過120目篩，使能通過120目篩的細粉 量在達到30%，收集通過120目篩的細粉得細粉a;再將不能通過120目篩的粗粉投入多功 能提取罐提取兩次，第一次加8-10倍量水煎煮1-2小時，第二次加4-8倍量水煎煮1-2小 時，合併兩次煎液，過濾得濾液；加熱濃縮至糊狀，放入烘箱80°C烘乾後冷卻，研磨成細粉 b，將a與b混合後再加入粉碎後的冰片1500g成散劑。本發明噴霧劑的製備方法包括將所述原料藥赤芍lOOOg，青黛lOOOg，丹參 lOOOg，骨碎補lOOOg，三七IOOOg,白芷lOOOg，羌活lOOOg，雞血藤lOOOg，金銀花lOOOg，蒲 公英IOOOg,黃芩IOOOg,黃柏IOOOg,冰片IOOOg,墨旱蓮IOOOg加5-7倍量的水浸泡30分 鍾至45分鐘，加熱煮30 40分鐘，過濾，濾液備用；濾渣加5-7倍量的水第二次加熱，煮沸 30 40分鐘，過濾，濾液備用；濾渣再加5-10倍量的水，第三次加熱煮沸40 50分鐘，過 濾；合併三次的煎煮液，濃縮至相對密度為1. 08的濃縮液；過濾、靜置M小時後與10倍量 的乙醇混和浸泡10天，裝入醫用噴霧器中。藥理學毒性試驗急性毒性實驗資料一、試驗材料動物昆明種小鼠，體重21_24g，雌雄各半，山東大學生物試驗室育種。藥物本發 明散劑劑，含0. 365g生藥/10g。二、方法7/12 頁ULD 50計算採用改良寇氏法，將小鼠隨機分成5組，每組10隻，雌雄各半，將散 劑加蒸餾水溶解，配成最大濃度，按小鼠最大允許容量給藥，所給劑量按生藥量依次為18， 14. 4,11. 5,9. 2,7. 4(g. kg-1)，在動物禁食(不禁水)18小時後，一日內分兩次給藥(間隔 半小時)，每次0. 5ml，觀察動物死亡情況。2、最大耐受劑量測定(MTD值)取小鼠20隻，雌雄各10隻。將散劑加蒸餾水溶解， 配成最高濃度，按動物的最大耐受量，以注射灌餵器能抽動為準。在動物禁食(不禁水)18 小時後，一日內分兩次給藥(間隔半小時)，每次0. 5ml (每ml含生藥0. 36g)，總藥量為18g 生藥/kg. d，相當臨床成人50Kg體重用量的300倍。給藥後連續觀察7天。三、試驗結果在LD50計算中當用最大允許濃度和最大允許容量給予小鼠時(18g/Kg. d)，未見 小鼠死亡，即未測出LD50，只可求最大耐受劑量，在7天觀察期中，動物其食慾、活動、毛色、 精神狀態等皆正常，發育正常，未見有死亡。即選用相當於臨床劑量的300倍藥量，並無不 良反應發生，表明急性毒性極小，MTD > 18g/Kg. d。長期毒性實驗資料1、實驗方法將豚鼠隨機份成4組，每組15隻。在豚鼠背部脊柱兩側將脫毛劑均勻塗上，使其 脫毛範圍約40平方釐米。洗淨脫毛劑，觀察M小時後每組豚鼠分別塗本發明散劑0. 2,0. 4 和0. 8ml，分別含生藥92、184和368mg，另一組塗溶媒0. 8ml每日二次，連續30天，觀察豚 鼠的一般情況，實驗結束後處死動物進行血液學、血液生化及病理學檢查。2、結果上述三組用藥豚鼠軀幹去毛區，未見局部皮膚有水腫、充血、紅斑、出血點及潰瘍。 用藥組與對照組動物毛髮色澤、攝食、四肢活動等對照組無明顯差異，血液生化檢查，用藥 組與對照組均在正常範圍。病理組織學檢查，實驗各組心、肝、腎及局部皮膚均未見明顯病 變。提示，本發明中藥製劑長期用藥對局部皮膚及全身重要臟器均未見明顯的毒性作用。試 驗結果表明本發明中藥製劑實驗安全。實驗例3 累積毒性實驗本發明中藥口含劑對小鼠按7.69、19. 18和43. 21g生藥/kg連續用藥15周 (1.0ml/100g體重，每天2次)及停藥3周後，結果表明本發明中藥製劑對大鼠的毛髮、行 為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標均無明顯影響，臟器肉眼沒 有發現異樣變化和組織學檢查結果表明，用藥15周及停藥3周後，大鼠各臟器均無明顯改 變。說明本發明中藥製劑內服膠囊劑對大鼠長期用藥後毒性小，停藥後也沒有異樣反應，應 用安全。皮膚及體內刺激性試驗1.取家兔剃毛，用本發明藥劑口含劑為例，進行誘導和激發接觸試驗，在M小時 和48小時後觀察試驗家兔，均不見皮膚有紅斑及水腫等現象，與陰性對照組無差異。結果 表明，該口含劑對皮膚反應強度近於零，即無皮膚變態反應。2. 口腔黏膜刺激試驗將本發明口含液塗於大鼠口腔黏膜，每天4次，連續給藥4天，兩個給藥組劑量分 別為40ml/kg. d(相當於生藥量10g/kg. d)、20ml/kg. d(相當於生藥量5g/kg. d)，給藥後4天無一隻動物死亡，大鼠飲食、活動及大小便均正常，處死動物後檢查口腔黏膜未發現充 血、腫脹，肝、腎、肺、胃腸亦未發現異常。病理組織學檢查，高劑量藥組與對照組口腔黏膜比 較無明顯差異。說明本發明口含液對大鼠口腔黏膜無刺激性。藥理學實驗說明藥效試驗1、抗炎作用(1)對小鼠腹腔毛細血管通透性的影響方法取小鼠50隻，山東大學生物系提供。按體重及性別隨機分5組，每組10隻， 本發明口含液設高、中、低3個劑量組，分別為7. 5g/kg(30ml/kg)、5g/kg(20ml/kg)、2· 5g/ kg(10ml/kg)，陽性對照組(強的松20mg/kg)及空白對照組(蒸餾水)。各組均灌胃給藥， 每日1次，連續給藥3天，末次給藥後1小時由小鼠尾靜脈注射0.5%伊文思蘭生理鹽水 0. lml/10g體重，即刻腹腔注射0. 6%冰乙酸0. lml/10g體重，20分鐘後頸椎脫白處死動物， 用2ml生理鹽水衝洗腹腔2次，合併洗液於3000轉/分離心10分鐘，取上清液於721分光 光度計590 μ m比色，記錄光密度值(OD值)，實驗結果見表1。表1本發明口含液對小鼠腹腔毛細管的影響X士SD
權利要求
1.一種治療慢性牙周炎的口腔中藥製劑，其特徵在於，所述製劑中各種原料藥的重量 份數比為赤芍10 20份，青黛10 20份，丹參10 20份，骨碎補10 20份，三七 10 20份，白芷10 20份，羌活10 20份，雞血藤10 20份，金銀花10 20份，蒲公 英10 20份，黃芩10 20份，黃柏10 20份，冰片10 20份，墨旱蓮10 20份。
2.根據權利要求1所述治療慢性牙周炎的口腔中藥製劑，其特徵在於，所述製劑中各 種原料藥的重量份數比為赤芍10 15份，青黛10 15份，丹參10 15份，骨碎補10 15份，三七10 15份，白芷10 15份，羌活10 20份，雞血藤10 20份，金銀花10 20份，蒲公英10 20份，黃芩10 20份，黃柏10 20份，冰片10 20份，墨旱蓮10 20份。
3.根據權利要求1所述治療慢性牙周炎的口腔中藥製劑，其特徵在於，所述製劑中各 種原料藥的重量份數比為赤芍10 20份，青黛10 20份，丹參10 20份，骨碎補10 20份，三七10 20份，白芷10 20份，羌活10 15份，雞血藤10 15份，金銀花10 15份，蒲公英10 15份，黃芩10 15份，黃柏10 15份，冰片10 15份，墨旱蓮10 15份。
4.根據權利要求1 3中任一項所述治療慢性牙周炎的口腔中藥製劑，其特徵在於，所 述中藥製劑的劑型包括但不僅限於口含液、口含片、噴霧劑、散劑、漱口液、滴劑、泡騰片或 搽劑。
5.一種如權利要求1 4中任一項所述治療慢性牙周炎的口腔中藥製劑的製備方法， 其特徵在於，所述中藥製劑的劑型為口含劑，其製備方法包括以下步驟a.取所述原料藥，揀選，用水洗滌，乾燥，製成淨藥材備用；b.取各味淨藥材加水煎煮三次，減壓濃縮；c.將濃縮液照射消毒。
6.根據權利要求5所述製備方法，其特徵在於，所述步驟b中，取各味淨藥材加水煎煮 三次，每一次6 10倍量水，浸泡，煎煮，濾過，第二次加3 7倍量水，煎煮，濾過，第三次 加2 6倍量水，煎煮，濾過，廢棄藥渣，合併濾液，減壓蒸發濃縮至相對密度為60 70°C時 1. 10 1. 15的浸膏，加入95%乙醇使含醇量為70%，靜置M小時，取上清液，回收乙醇並 濃縮至相對密度為60 70°C時1. 15 1. 18濃縮液；
7.根據權利要求5所述製備方法，其特徵在於，所述製備過程中，步驟c中濃縮液用CO 60滅菌，輻照劑量池，然後真空冷凍密封即得。
8.—種如權利要求1 4中任一項所述治療慢性牙周炎的口腔中藥製劑的製備方法， 其特徵在於，所述中藥製劑的劑型為散劑，其製備方法包括先將所述原料藥除冰片外粉碎 成粗粉，再進一步粉碎，過120目篩，使能通過120目篩的細粉量在達到30%以上，收集通過 120目篩的細粉得細粉a;再將不能通過120目篩的粗粉投入多功能提取罐提取兩次，第一 次加8-10倍量水煎煮1-2小時，第二次加4-8倍量水煎煮1-2小時，合併兩次煎液，過濾得 濾液；加熱濃縮至糊狀，放入烘箱80°C烘乾後冷卻，研磨成細粉b，將a與b混合後再加入粉 碎後的冰片成散劑。
9.一種如權利要求1 4中任一項所述治療慢性牙周炎的口腔中藥製劑的製備方法， 其特徵在於，所述製劑劑型為噴霧劑，其製備包括以下步驟將所述原料藥加5-7倍量的水浸泡30分鐘至45分鐘，加熱煮30 40分鐘，過濾，濾液備用；濾渣加5-7倍量的水第二次加熱，煮沸30 40分鐘，過濾，濾液備用；濾渣再加 5-10倍量的水，第三次加熱煮沸40 50分鐘，過濾；合併三次的煎煮液，濃縮至相對密度 為1. 08的濃縮液；過濾、靜置M小時後與10倍量的乙醇混和浸泡10天，裝入醫用噴霧器 中。
10. 一種如權利要求1 9中任一項所述治療慢性牙周炎的口腔中藥製劑的使用方法， 其特徵在於，可直接將本發明散劑放入牙膏中使用，也可將散劑衝水後含在口中；擦劑直接 塗抹牙齦處，每天3-5次，連續塗擦7天為一個療程；經口含液含漱三日，一日漱四次，每次 10ml，含漱3分鐘吐去。
全文摘要
本發明提供一種治療慢性牙周炎的口腔中藥製劑，所述製劑中各種原料藥的重量份數比為赤芍10～20份，青黛10～20份，丹參10～20份，骨碎補10～20份，三七10～20份，白芷10～20份，羌活10～20份，雞血藤10～20份，金銀花10～20份，蒲公英10～20份，黃芩10～20份，黃柏10～20份，冰片10～20份，墨旱蓮10～20份。本發明最大的特點是快速止痛、能對牙科手術病人可起輔助治療的作用，並且清熱解毒，消腫止痛，化腐生肌，收斂止血，對於牙周炎有很好的治療效果。
文檔編號A61K36/756GK102133292SQ20111004644
公開日2011年7月27日 申請日期2011年2月28日 優先權日2011年2月28日
發明者張梅, 徐建光, 王寶星, 王磊 申請人:王磊