截短側耳素磷酸酯類化合物、其藥物組合物及其製備方法和用途的製作方法
2023-06-21 04:23:21
/>代表金屬陽離子、NH4+或有機胺陽離子;且當R1為氫時,R5不為氫或甲基;R3為氫、氟或羥基;R4為乙基或乙烯基。2、如權利要求1所述的截短側耳素磷酸酯類化合物,其特徵是,對於M④,所述金屬陽離子為鉀離子或鈉離子;所述有機胺陽離子為C1C4垸基胺陽離子或C1C8醇胺陽離子。3、如權利要求2所述的截短側耳素磷酸酯類化合物,其特徵是,所述C1C8醇胺陽離子為乙醇胺陽離子、D-葡萄糖胺陽離子或N-甲基-D-葡萄糖胺陽離子。4、如權利要求2或3所述的截短側耳素磷酸酯類化合物,其特徵是,所述截短側耳formulaseeoriginaldocumentpage3素磷酸酯類化合物包含一個—P、oh或、oe基團。5、如權利要求4所述的截短側耳素磷酸酯類化合物,其特徵是,所述截短側耳素磷酸酯類化合物選自如下化合物之中-tableseeoriginaldocumentpage3tableseeoriginaldocumentpage4tableseeoriginaldocumentpage56、一種抗感染藥物組合物,其包含治療有效量的如權利要求卜5中任一項所述的截短側耳素磷酸酯類化合物,並進一步包含藥學上常規輔料。7、如權利要求1-5中任一項所述的截短側耳素磷酸酯類化合物在製備治療感染性疾病藥物中的用途。8、如權利要求7所述的用途,所述截短側耳素磷酸酯類化合物在製備治療多藥耐藥菌和支原體引起的感染性疾病的藥物中的用途。9、一種權利要求5所述的截短側耳素磷酸酯類化合物的製備方法,其特徵是,該方法包括流程一formulaseeoriginaldocumentpage6其中,R4和^^^定義同權利要求5,將化合物III與二苄基N,N'-二異丙基亞磷醯胺[(iPr)2N-P(BnO)]在弱酸存在下,極性非質子溶劑中進行反應,得到化合物IV;將所得到的化合物IV與氧化劑在極性非質子性溶劑中反應得到磷酸酯化合物V;當R3《HCl2C02時,化合物V-3在極性溶劑中,在鹼作用下水解脫去醇羥基上的保護基二氯乙醯基,得到化合物VI;通過金屬催化劑催化氫化,或者通過三甲基溴矽垸或叔丁基二甲基溴矽垸矽試劑,除去化合物V或VI中磷酸酯苄基保護基團,得到化合物14;以及化合物14與無機鹼或有機鹼在水或醇類溶劑中反應,得到化合物58;或者,流程二formulaseeoriginaldocumentpage7化合物9~14化合物15~22其中,R3、R4和M④定義同權利要求5,化合物VII在極性非質子性溶劑中,在鹼存在下,與四氯化碳和亞磷酸二苄酯[HP0(0Bn)2]反應得到磷酸酯化合物Vin;通過金屬催化劑催化氫化,或者通過三甲基溴矽烷或叔丁基二甲基溴矽垸矽試劑,除去式VIII中磷酸酯苄基保護基團,得到化合物914;以及化合物914與無機鹼或有機鹼在水或醇類溶劑中反應得到化合物1522。全文摘要本發明屬於藥物學領域,提供了一類如右通式(I)所示的截短側耳素磷酸酯類化合物、其藥物組合物及其製備方法和用途。本發明的截短側耳素磷酸酯類化合物水溶性好,靜脈給藥後迅速在體內釋放出母體藥物,達到很高的血藥濃度,具有優異的抗感染活性,因此可應用於治療感染性疾病,特別是多藥耐藥菌引起的感染性疾病。文檔編號A61K31/661GK101671367SQ20081004292公開日2010年3月17日申請日期2008年9月12日優先權日2008年9月12日發明者付利強,姜智騰,嵇汝運,陽晁,戰李,楊玉社,瞻蔡申請人:中國科學院上海藥物研究所;南京長澳醫藥科技有限公司