複方癌克其製備方法及用途的製作方法

2023-06-15 20:33:01

專利名稱：複方癌克其製備方法及用途的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種能迅速提高人體免疫力和增加化療病人白血球水平的新穎的藥物組合物—複方癌克，本發明也涉及該組合物的製備方法及其用途。
癌症是目前對人類生命和健康威脅最大的疾病之一，人們一直在努力尋找種種方法來根治這一疾病，但目前經常使用的方法，如化療、放療、手術物除、光化學療法等都有令人體的免疫力下降，且毒副作用大的缺點。
學者們認為，癌細胞是來自於正常細胞受某種引發因子刺激而產生變異的結果；也有許多資料報導，癌症主要是由於人體細胞發生基因突變，導致細胞快速分裂，終至癌變，同時自身免疫力下降，不能及時清除癌變細胞等等，因而提高人體免疫能力，增強免疫細胞的活力，維持有機體的代謝平衡是至關重要的。
一些中國傳統的中草藥中的有效成分能在很大程度上充分調動人體免疫系統的機制，提高人體的免疫力，從而能最大限度地減緩癌症的進一步發展和惡化，並有治標治本的作用。
據記載，薏苡仁除了有解熱、鎮痛的藥理作用外，對癌細胞有一定的抑制作用；山藥具有調節免疫功能、骯腫癌、降壓等藥理作用；茯苓和雲芝菌絲體也有一定的抗腫癌作用並能提高人體免疫功能。
雖然，這些中藥的藥理作用是已知的，但由於中藥的成份複雜，對有效成份的提制都有一定的困難，故目前上市的以中藥製成的防治癌症的製品較少。迄今為止，在國內外已有用雲芝糖肽製劑和蘆筍製品等來治療、預防癌症的、但這類製品取材單一、效用編狹、功效有限，故在應用中受到限制。因此，極需開發出一種新穎的組合物來提高人體免疫力及其抗癌能力；同時，又可在很大程度上減少病人因手術和化療引起的一系列副作用或併發症，促進病人白血球水平的提高，從而使癌症這一頑疾得到有效的防治。
本發明的一個目的是提供一種能提高免疫力，尤其是抗癌能力，並能增加化療病人白血球水平的新穎的組合物—複合癌克。
本發明的另一個目的是提供一種製備複方癌克的方法。
本發明的再一個目的是提供複方癌克在藥業和食品業上的用途。
本發明的目的是通過下列構思來實現的一種組合物，包括0.5-4.7mg/ml薏苡仁多糖，0.9-7mg/ml山藥多糖，0.1-2mg/ml茯苓多糖，0.05-0.9mg/ml薏苡仁脂，0.01-0.08mg/ml茯苓酸和0.3-10mg/ml雲芝素。
複方癌克還可以進一步含有卵磷酯、多種胺基酸、維生素及其它健脾胃、益肺腎、消炎止渴、利溼怯寒、降血脂的中草藥成分。
本發明的複方癌克是通過以下步驟來製得的(A)發酵工程使雲芝B-12和抗癌真菌C-18的菌株在天然液態培養基中作振蕩培養，以得到菌絲體材料A；(B)抽提有效成分使菌絲體材料A離心，分離得到沉澱和上清液(B)；(C)以組合物中各有效組份的含量為基礎算出山藥、薏苡仁和茯苓粉的配比，混合後以每公斤中藥加入10升上清液C的比率進行混合，煮沸抽提，冷卻後離心，濃縮上清液，製得複方癌克混合溶液，其中包括0.5-4.7mg薏苡仁多糖，0.9-7mg/ml山藥多糖，0.1-2mg/ml茯苓多糖，0.05-0.9mg/ml薏苡仁脂，0.01-0.08mgml茯苓酸和0.3-10mg/ml雲芝素。
在步驟(B)中得到的沉澱可再經過冷凍，乾燥，粉碎，用蒸餾水抽提，較好的是抽提三次，所得的上清液再併入上清液(B)中。
在步驟(C)中，所述的中草藥和菌絲體上清液的混合物可被重複抽提三次，合併上清液即得到複方癌克混合溶液。
所述的天然液態培養基是該技術領域人員已知的不含任何添加物和無機化合物的天然培養基，如瓊脂營養培養基等。
所述的複方癌克混合物溶液的應用，包括裝瓶製成醫藥保鍵品和/或食品添加劑。
將複方癌克混合物溶液經過醇沉，冷置過夜，離心收集沉澱，沉澱用適量水溶解，再純化，濃縮，冷凍乾燥後得到粉末G。
所述的純化方法包括該技術領域已知的技術，如透析、凝膠過濾和離子交換層析等。
所述的醇沉提純過程可以重複2-4次。
用製藥工業常規的技術可將粉末G製成片劑、膠囊劑或針劑。
更具體地說，本發明的複方癌克組合物包括0.5-4.7mg/ml薏苡仁多糖，0.9-7mg/ml山藥多糖，0.1-2mg/ml茯苓多糖，0.05-0.9mg/ml薏苡仁脂，0.01-0.08mg/ml茯苓酸和0.3-10mg/ml雲芝素。
該組合物最好包括2mg/ml薏苡仁多糖，3mg/ml山藥多糖，0.8mg/ml雲芝素，0.06mg/ml茯苓高糖，0.4mg/ml薏苡仁脂和茯苓酸0.03mg/ml。
其中所述的多糖類和雲芝素含有β(1-3)、β(1-4)和β(1-6)葡聚糖等多糖及糖肽類物質。
所述的複方癌克是通過以下步驟來製得的(A)將雲芝B-12和抗癌真菌C-18的菌株無菌條件下接種至菌絲體斜面固體黑暗培養，再無菌接種至含有天然液態培養基的發酵罐中，在23-29℃下以300轉/分進行振蕩培養6-14天，得到菌絲體材料A(B)如流程I所示，使菌絲體材料A經4000rpm離心得到上清液(B)和沉澱物，較為優選的是沉澱物重複進行冷凍、乾燥、粉碎、水煮的步驟，合併得到上清液(B)；(C)按組合物中各成份的含量計算出山藥、薏苡仁、茯苓的最優化配比，分別粉碎，過80目篩，然後混合，以每公斤中藥加入16升上清液(B)的比率，進行加料混合，煮沸抽提，冷卻離心(4000rpm)，重複三次，合併上清液，濃縮後得到混合溶液(F)。
所製得的本發明複方癌克可用於藥業和食品業。具體地說，根據流程II，混合溶液(F)可在生產中直接生產出醫藥保健品，或在食品製作時作為食品添加劑直接添加；或者混合溶液(F)加入乙醇，冰箱過夜，離心收集沉澱，經水溶解後透析，經過凝膠過濾，和離子交換柱層析分離、純化，再經過濃縮，加入乙醇，冰箱過夜，離心收集沉澱，用無水乙醇洗三次，乙醚洗一次後，將沉澱進行冰凍乾燥，得到粉未狀複合物(G)。
所述的粉末G用製藥業上已知的技術制粒，然後製成片劑和/或膠囊劑。
所述的粉末G也可按制針劑的常規技術經消毒和除熱源後製成針劑。
下面將結合具體實施例對本發明作進下詳盡的闡述實施例1將200ml真菌B-12和C-18的混合液加入含有2000ml天然培養液(發酵液)的發酵罐內，黑暗條件下以300轉/分的速度振蕩培養8天，製得發酵液，以4000rpm離心，收集上清液，沉澱經搗碎加入去離子水煮沸，抽提三次，合併上清液，得到2600ml。將260g薏苡仁，100g山藥，50g茯苓分別粉碎，過80目篩，然後倒入上清液中，混合後蒸煮8-10小時。離心，沉澱用去離子水反覆抽提三次，合併上清液後，得5000ml粗製品。
實施例2除了將200ml真菌混合液加至含有12000ml發酵液的發酵罐中，且中草藥的投入量為150克薏苡仁，50克山藥，20克茯苓以外，其它重複實施例1的步驟，得到3800ml上清液下，再經柱色譜層析得到精製品。
實施例3根據實施例1的方法製得10000ml菌絲體發酵液。以4000rpm的速度離心，得到9800ml上清液，向內加入經粉碎的900g薏苡仁、600g山藥、300g茯苓，煮沸8-10小時，離心，再加入清水將藥渣抽提二次，合併上清液，得混合溶液F12100ml。
實施例4-6根據以下的投料量，按實施例3的步驟來製備本發明的癌克溶液。
實施例序號 薏苡仁 山藥茯苓 發酵液 混合溶液仁(克) (克)(上清液)(ml) (ml)4 450 300 1009700109005 275 150 50 9880102806 1500 1000500982013700體外細胞學水平培養試驗從患有性腺瘤症(A549)、胃癌(SGC)和宮頸癌(Hela)的癌症病人體中，取出A549、SGC和Hela細胞，分別將雲芝菌絲體子實體、香菇菌絲體、抗C-18和本發明的癌克施用於所述的癌細胞上，過72小時以後，觀察癌細胞的生長抑制率。
體內藥理試驗隨機抽取6名癌症患者，其中2例因患肺癌做了肺葉切除手術，手術後作了化療；一例為胃癌；一例鼻癌；2例結腸癌。所有這些患者經手術或化療後，體質久佳，納食差，且白血球明顯減少，服用複方癌克2個月後，飲食增加，特別是病人的白血球水平明顯回升，基本上可達4000-5000左右。
本發明的複方癌克是將優良菌株經發酵工程發酵，再利用生化技術進行分離純化，並與中草藥的某些成分經生化手段複合而成的一種複合物質。在真菌培養基中不添加任何無機化合物離子等物質，有利於人體正常代謝平衡的維持。體內、外試驗表明，本發明的癌克組合物具有下列優點和用途。
1.本發明複方癌克，具有顯著的抗癌效果，可作為其它治療癌症的輔助藥品；也可單獨使用，長期服用效果尤佳。
2.本品經化療病人長期服用，發現可以增加白血球數量，維持其水平穩定，減少化療引起的各種副反應，提高免疫能力，因而本品為各種化療病人理想的醫藥保健品。
3.本品具有消火抗菌，全面提高人體免疫機能的功效，有利於對多種病菌的抵抗力增加，降低病菌毒素對人體的危害，起到防病、治病的作用，是老年人健康的保持神。
4.本品含有降血脂，消渴健脾、益肺等有效成分，對有關病人飲用本品可大大改善病症。
權利要求
1.一種複方癌克組合物，它包括0.5-4.7mg/ml薏苡仁多糖，0.9-7mg/ml山藥多糖，0.1-2mg/ml茯苓多糖，0.05-0.9mg/ml薏苡仁脂，0.01-0.08mg/ml茯苓酸和0.3-10mg/ml雲芝素。
2.根據權利要求1所述的複方癌克組合物，它包括2mg薏苡仁多糖，3mg/ml山藥多糖，0.8mg/ml雲芝素，0.06mg/ml茯苓多糖，0.4mg/ml薏苡仁脂和茯苓酸0.03mg/ml。
3.根據權利要求1或2所述的複方癌克組合物，它進一步含有卵磷酯、多種胺基酸、維生素及其它健脾胃、益肺腎、消炎止渴、利溼怯寒、降血脂的中草藥成份。
4.一種複方癌克組合物的製備方法，它包括以下步驟(A)發酵工程使雲芝B-12和抗癌真菌C-18的菌株在天然液態培養基中作振蕩培養，以得到菌絲體材料A；(B)抽提有效成分使菌絲體材料A離心，分離得到沉澱和與清液(B)；(C)以組合物中各有效組份的含量為基礎算出山藥、薏苡仁和茯苓粉的配比，混合後以每公斤中藥加入10升上清液C的比率進行混合，煮沸抽提，冷卻後離心，濃縮上清液，製得複方癌克混合溶液，其中包括0.5-4.7mg薏苡仁多糖，0.9-7mg/ml山藥多糖，0.1-2mg/ml茯苓多糖，0.05-0.9mg/ml薏苡仁脂，0.01-0.08mgml茯苓酸和0.3-10mg/ml雲芝素。
5.根據權利要求4所述的方法，其中在步驟(B)中得到的沉澱可再經過冷凍，乾燥，粉碎，用蒸餾水抽提三次，所得的上清液再併入上清液(B)中。
6.根據權利要求4所述的方法，其中在步驟(C)中，所述的中草藥和菌絲體上清液的混合物可被重複抽提三次，合併上清液即得到複方癌克混合溶液。
7.根據權利要求4所述的方法，其中的天然液態培養基是天然植物複合粉末1.5％。蔗糖2％。動物蛋白提取物0.05％(V/V)。
8.一種複方癌克組合物的應用，它包括將權利要求1所述的產品直接製成醫藥保健品和/或食品添加劑。
9.一種複方癌克組合物的應用，包括將權利要求1所述的產品進一步醇沉，冷凍乾燥，所得的粉末被製成片劑、膠囊劑和/或針劑。
全文摘要
本發明涉及一種複方癌克組合物，包括0.5-4.7mg/ml薏苡仁多糖，0.5-4.7mg/ml薏苡仁多糖，0.9-7mg/ml山藥多糖，0.7-2mg/ml茯苓多糖，0.05-0.9mg/ml薏藥仁脂，0.01-0.08mg/ml茯苓酸和0.3-10mg/ml雲芝素。本發明也涉及了該組合物的製備方法及其它在藥業和食品業上的應用。本發明的複方癌克能提高人體的免疫力具有顯著的抗癌效果，並對化療病人有升白作用，可以減少化療引起的副作用，是一種較理想的抗癌藥和/或醫藥保健品。
文檔編號A61K31/715GK1146915SQ9411226
公開日1997年4月9日 申請日期1994年8月17日 優先權日1994年8月17日
發明者王隆華, 姜寧 申請人:王隆華, 姜寧