5-(5-溴-2-甲基苯基)-1-(4-氟苯基)戊烷-1,4-二酮及其製備方法和應用的製作方法
2023-06-15 21:15:01 4
5-(5-溴-2-甲基苯基)-1-(4-氟苯基)戊烷-1,4-二酮及其製備方法和應用的製作方法
【專利摘要】本發明公開了式I化合物5-(5-溴-2-甲基苯基)-1-(4-氟苯基)戊烷-1,4-二酮及其製備方法和應用。以式I化合物為原料，在硫化試劑的存在下反應，即製得抗II型糖尿病藥物Canagliflozin的中間體式X化合物。本發明方法所需原料及試劑價格相對便宜，成本低廉，操作簡捷安全，收率良好，同時環境汙染小，有很好的經濟效應，適宜工業生產。
【專利說明】5- (5-溴-2-甲基苯基)-1-(4-氟苯基)戊院-1, 4- 二酮及其製備方法和應用
【技術領域】
[0001 ] 本發明涉及式I化合物5- (5-溴-2-甲基苯基)-1-(4-氟苯基)戊烷_1，4_ 二酮及其製備方法和應用，特別是涉及該式I化合物作為中間體用於製備抗II型糖尿病藥物Canagliflozin的中間體式X化合物。
【背景技術】
[0002]強生研發的Canagliflozin屬於選擇性II型鈉_葡萄糖轉運子(SGLT-2)抑制劑，美國食品藥品監督管理局(FDA)的一個顧問小組建議FDA批准該糖尿病新藥Canagliflozin，其有望成為美國批准的第一個SGLT2抑制劑糖尿病藥物，結構式如下:
[0003]
【權利要求】
1.如下式I所示的化合物5-(5-溴-2-甲基苯基)-1- (4-氟苯基)戊烷-1，4- 二酮:
2.權利要求1所述的式I化合物的製備方法，其特徵在於，包括以下步驟，以式II化合物和式III化合物為起始原料，在催化劑和鹼作用下製得式I化合物，反應式如下:
3.根據權利要求2所述的方法，其特徵在於，所述的催化劑選自:5-(2-羥乙基)-4-甲基-3-取代-噻唑嗡鹽，結構式如下:
其中R為C1-C8的烷烴或苄基，X為滷素；所述催化劑的用量為式III用量的2%~50%molο
4.根據權利要求3所述的方法，R優選為:甲基、乙基、正丙基、正丁基或苄基，X優選為氯、溴或碘。
5.根據權利要求2所述的方法，其特徵在於，所述的鹼選自:三乙胺、二異丙基乙基胺、三乙烯二胺、四甲基乙二胺、1，8- 二氮雜二環[5.4.0]十一碳-7-烯，用量為式III摩爾用量的 0.5eq ~15eq。
6.根據權利要求2所述的方法，其特徵在於，所述反應溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇、乙醚、甲基叔丁基醚、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、苯甲醚、丙酮、丁酮、乙基苯、甲苯、二甲苯、1，4 一二氧六環、乙腈中的一種或多種的混合溶劑。
7.根據權利要求2所述的方法，其特徵在於，所述反應溫度為20~150°C。
8.—種式X化合物的製備方法，其特徵在於，以式I化合物為原料，在硫化試劑的存在下反應，即得，反應式如下:
9.根據權利要求8所述的方法，其特徵在於，所述的硫試劑為勞氏試劑，其用量為式I化合物摩爾量的0.9~2.0倍。
10.根據權利要求8所述的方法，其特徵在於，所述反應溶劑為苯或取代苯，反應溫度50-180° Co
11.根據權利要求10所述的方法，其特徵在於，所述的取代苯為甲苯、二甲苯、間三甲苯、三氟甲苯、硝基苯，或滷代苯。
【文檔編號】C07C49/813GK104072348SQ201310105109
【公開日】2014年10月1日 申請日期:2013年3月28日 優先權日:2013年3月28日
【發明者】張念 申請人:愛康藥業有限公司