海洋膠原肽在製備保護腎臟功能、延緩慢性腎衰進程藥物、保健食品或食品中的用途的製作方法
2023-05-31 16:40:16 3
專利名稱：海洋膠原肽在製備保護腎臟功能、延緩慢性腎衰進程藥物、保健食品或食品中的用途的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種海洋生物活性寡肽及其新用途，具體來說是從海洋魚類中提取的海洋膠原肽在製備保護腎臟功能藥物、保健食品或食品中的用途。屬醫藥、食品保健領域。
背景技術：
慢性腎臟疾病(chronic kidney diseases，CKD)常因起病隱匿已成為威脅人類健康的第一隱形殺手，對人類生存質量及社會發展構成極大危害。CKD發病率的顯著增加可能與下列因素有關(1)高血壓和糖尿病的發病率逐年升高，而高血壓病和糖尿病是導致CKD的重要致病原因；(2)隨著人們生活水平的提高，急性腎炎的發病率顯著下降，但慢性腎炎的發病率並未下降，甚至有升高趨勢；(3)對腎臟有損傷作用的藥物和化學品的腎臟毒性；(4)空氣汙染帶來的腎臟損害等。
儘管幾十年來，人們從飲食、藥物、基因等諸多方面對CKD的預防和治療問題進行了有益的探討，但CKD的預後仍無實質性的改觀。至今為止，我們仍不能完全控制CKD的進行性發展，相當多的CKD患者最終將進展為終末期腎臟病(ESRD)階段，即慢性腎衰。目前，對於慢性腎衰的治療，主要是人工替代(透析)或生物替代治療(腎移植)。
CKD的高發病率、高致殘率、高醫療費用將對患者本人及其家庭和單位帶來很大的經濟負擔和思想壓力。因此，如何延緩慢性腎臟病患者腎功能惡化速度，已成為科學家關注的醫學及社會問題。
最近，國際腎臟病學會和國際腎臟基金會聯盟聯合倡議，將每年3月份的第2個星期四定為「世界腎臟日」，充分顯示了各國政府、醫務人員和廣大群眾對慢性腎臟病的重視。第一個「世界腎臟日」是2006年的3月9日，而第一個「世界腎臟日」的主題就是「慢性腎臟病的早期檢測和預防」。研究發現，越是在CKD的早期階段進行有效的幹預治療，效果越好。而海洋生物活性肽類由於低毒、高效等特點，在延緩慢性腎臟疾病發生中顯示出了良好的應用前景。
生物活性肽是指具有特殊生理功能的肽類物質。1902年倫敦大學醫學院的Bayliss和Startling從動物的胃腸中發現了一種能引起胰腺分泌活動的物質，稱為分泌素，這是人類第一次發現生物活性肽類物質。此後，伴隨著生物化學和分子生物學技術的飛速發展，肽的研究取得了驚人的進展，已成為目前研究的新熱點。
肽和蛋白質都是胺基酸以醯胺鍵連接形成的化合物，而肽的胺基酸聚合度較蛋白質的聚合度小。此外，生物活性肽顯示出了抗氧化、抗菌、抗腫瘤、保護心血管、免疫調節、抗衰老等生物活性作用，而這些功能是單個胺基酸及母體蛋白質所不能替代的，可以應用這些活性肽可以作為藥物、疫苗以及保健品等，目前，開發和研究生物活性肽類食品在國際保健品行業中已成為一個焦點。中國專利申請號01126649.X公開了一種多肽—人含L-乳酸脫氫酶活性位點的蛋白-10.34，編碼此多肽的多核苷酸和經DNA重組技術產生這種多肽的方法及該多肽用於治療如心律失常、腎功能衰竭、代謝性白內障、周圍神經病、感染等多種疾病的作用。中國專利申請號01126663.5公開了一種多肽人含磷酸轉移酶系統磷酸化位點的蛋白8.8，編碼此多肽的多核苷酸和經DNA重組技術產生這種多肽的方法及該多肽用於治療多種疾病的方法，如心律失常、腎功能衰竭、代謝性白內障、周圍神經病、感染等。
近年來，人們紛紛將目光投向海洋，從海洋生物中提取生物活性肽。這是因為海洋是地球上資源最豐富的領域，由於海洋生物物種的生態環境比陸生生物複雜得多，其賦予海洋生物的某些特異的化學結構是陸地生物體內尚未發現的，這使得海洋成為創新藥物與功能性保健食品的資源寶庫。自20世紀70年代以來，人們已經從海洋生物中分離出數十萬種化學結構新穎及特異的高活性、高藥效的生物活性物質，包括肽類、蛋白質類、多糖類、生物鹼類、萜類、大環聚酯類等。海洋生物活性物質中肽類是數量最龐大的一類化合物，達數萬種之多，很多海洋肽類具有抗氧化、免疫調節、抗高血壓、抗腫瘤、抑制血小板凝集等生理活性。
目前對於海洋生物活性肽延緩發生的作用研究還很少，如果通過開發保健食品達到保護腎功能、預防CKD、延緩腎衰進展、減慢病人進入終末期腎衰速度之功效，既經濟又實用，將對我國的衛生保健行業帶來很大的前景。
發明內容
本發明的目的是提供一種低分子量海洋膠原肽及其在製備保護腎臟功能、延緩慢性腎衰進程藥物、保健食品或食品中的用途。
本發明提供的海洋膠原肽產品，是由海洋魚類(三文魚、大馬哈魚、羅非魚等)的魚皮經水解產生的一組低分子量的寡肽混合物。肽分子量分布為3000Da含0.67％。各種胺基酸含量為天門冬氨酸7.29％，穀氨酸12.22％，絲氨酸4.23％，組氨酸1.61％，甘氨酸13.46％，蘇氨酸2.53％，精氨酸6.08％，丙氨酸6.59％，酪氨酸0.003％，胱氨酸1.21％，纈氨酸2.94％，蛋氨酸0.03％，苯丙氨酸2.51％，異亮氨酸2.57％，亮氨酸4.64％，賴氨酸5.66％，脯氨酸6.71％，總胺基酸80.28％。此外，還具有容易吸收、吸收快、低粘度、水溶性好等特點。
其中所述的藥物、保健食品為粉劑、顆粒劑、膠囊、片劑、丸劑。
其中所述的食品為澱粉製品、乳及乳製品、豆製品、烘焙製品。
具體實施方案 下面結合具體實施方案對本發明作進一步的說明，這些實例應被理解為僅是舉例說明，而非以任何方式限制本發明的範圍。
實施例海洋膠原肽延緩腺嘌呤所致大鼠慢性腎功能損傷的作用 健康清潔級雄性SD大鼠32隻，體重233.31±6.26g，由北京大學醫學部實驗動物中心提供，清潔級動物房飼養，飼養環境溫度25℃，溼度60％RH。大鼠適應性飼養3天後，按照體重將動物隨機分為A，B，C和D共四組，每組8隻大鼠。並對四組的血清肌苷和尿素氮的水平進行調整，保證各組間動物的初始血清肌苷和尿素氮的水平無顯著性差異。A組為對照組；B組為慢性腎功能損傷模型組；C組為MCPs 1.125g/kg/d幹預組；D組為MCPs 2.25g/kg/d幹預組，兩幹預組中的MCPs劑量分別相當於人體推薦攝入量的25倍和50倍。灌胃給予對照組的大鼠蒸餾水，給予模型組的大鼠腺嘌呤100mg/kg建立慢性腎功能損傷的模型，兩幹預組在給予腺嘌呤的同時給予上述兩個濃度的MCPs。灌胃時間相同，灌胃量1ml/100g體重，每天一次，連續灌胃12周。於實驗的第0，1，3，5，8，12周檢測各組大鼠血清肌酐、尿素氮的水平，收集大鼠24小時的尿量，計算肌酐清除率。
實驗到第5周時，模型組動物血清肌苷和尿素氮與對照組比較明顯升高，內源性肌苷清除率明顯下降，MCPs 2.25g/kg/d幹預組動物血清肌苷和尿素氮較對照組升高，但相同時間點的血清肌苷和尿素氮低於模型組而內源性肌苷清除率高於模型組，差異具有顯著性(p0.05)。
結果顯示，本發明製劑具有保護腎臟功能、延緩慢性腎衰進程的功能。
表1 本發明製劑對大鼠血清肌酐水平的影響
*表示與對照組比較P<0.05；▲表示與模型組比較P<0.05 表2 本發明製劑對大鼠血清尿素氮水平的影響
*表示與對照組比較P<0.05；▲表示與模型組比較P<0.05 表3 本發明製劑對大鼠肌酐清除率的影響
*表示與對照組比較P<0.05▲表示與模型組比較P<0.0權利要求
1、一種海洋膠原肽產品，其特徵是由海洋魚類(三文魚、大馬哈魚、羅非魚等)的魚皮經水解產生的一組低分子量的寡肽混合物。肽分子量分布為3000Da含0.67％。各種胺基酸含量為天門冬氨酸7.29％，穀氨酸12.22％，絲氨酸4.23％，組氨酸1.61％，甘氨酸13.46％，蘇氨酸2.53％，精氨酸6.08％，丙氨酸6.59％，酪氨酸0.003％，胱氨酸1.21％，纈氨酸2.94％，蛋氨酸0.03％，苯丙氨酸2.51％，異亮氨酸2.57％，亮氨酸4.64％，賴氨酸5.66％，脯氨酸6.71％，總胺基酸80.28％。此外，還具有容易吸收、吸收快、低粘度、水溶性好等特點。
2、權利要求1所述的海洋膠原肽產品在製備保護腎臟功能、延緩慢性腎衰進程藥物、保健食品或食品中的用途。
3、如權利要求2，其中所述的藥物、保健食品為粉劑、顆粒劑、膠囊、片劑、丸劑、口服液。
4、如權利要求2，其中所述的食品為澱粉製品、乳及乳製品、豆製品、烘焙製品。
全文摘要
本發明涉及一種海洋膠原肽產品及其在製備保護腎臟功能、延緩慢性腎衰進程藥物、保健食品或食品中的用途。海洋膠原肽是由海洋魚類(三文魚、大馬哈魚、羅非魚等)的魚皮經水解產生的一組低分子量的寡肽混合物。70％～80％的寡肽分子量分布在200～1000Da。具有容易吸收、吸收快、低粘度、水溶性好等特點。實驗證實，海洋膠原肽可延緩腺嘌呤所致大鼠慢性腎功能損傷的功效。
文檔編號A61K38/39GK101518645SQ20081000646
公開日2009年9月2日 申請日期2008年2月29日 優先權日2008年2月29日
發明者勇 李, 趙海峰, 王軍波 申請人:勇 李, 王軍波