一種西羅多辛重要中間體的製備方法
2023-05-30 19:43:46
一種西羅多辛重要中間體的製備方法
【專利摘要】本發明公開了一種西羅多辛重要中間體的製備方法,包括以下步驟:以1-乙醯基-5-(2-溴丙基)吲哚啉和鄰苯二甲醯亞胺鉀鹽為原料,經蓋布瑞爾伯胺合成反應得到中間體1-乙醯基-5-(2-氨丙基)吲哚啉,後再經過溴代、氰基化等步驟,得到產物1-乙醯基-5-(2-溴丙基)-7-氰基吲哚啉,即西羅多辛重要中間體。本發明的製備方法具有操作簡便,反應收率高,產品易分離等優點,適宜工業化生產。
【專利說明】—種西羅多辛重要中間體的製備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及藥物化學領域,具體涉及一種西羅多辛重要中間體的製備方法。
【背景技術】
[0002]西羅多辛(Silodosin)是日本桔生製藥公司發明的〃 2 —受體拮抗劑,用於治療良性前列腺增生或肥大等相關症狀。臨床實驗顯示,有25%前列腺增生患者需要進行藥物或手術治療。儘管前列腺摘除術效果較好,死亡率不高,但患者帶來不同程度的損害。所以尋找一種既有效又安全的非手術治療方法,不僅能控制疾病的進一步發展,同時又能減輕患者的症狀。
[0003]前列腺良性增生在老年男性患者中發病率較高,而臨床上可供選擇的藥物很少,因此開發一種治療良性前列腺增生的藥物,不僅具有良好社會效益,同時也能帶來良好經濟效益。經研究證實,西羅多辛是目前治療前列腺良性增生的一類重要藥物。
【權利要求】
1.一種西羅多辛重要中間體的製備方法,其特徵在於,包括以下步驟: 步驟I)在燒瓶中,加入282g原料1-乙醯基-5- (2-溴丙基)吲哚啉,222g鄰苯二甲醯亞胺鉀鹽及700mL DMF,於110°C下加熱2h ;反應完畢後,向其中加入適量的水,洗去過量的溶劑DMF及鹽,後EA萃取脫溶,得296g粗品; 步驟2)在燒瓶中,加入296g步驟I所得粗品,用800mL乙醇溶解後,加入165mL水合肼,50°C加熱至白色固體析出;反應完畢後,冷卻抽濾,濾餅用乙醇洗,然後母液減壓脫溶;用EA溶解後,用水洗去多餘的肼,最後有機相脫除溶劑得165g中間體,即1-乙醯基-5-(2-氨丙基)吲哚啉; 步驟3)在三口燒瓶中,加入165g中間體1-乙醯基-5- (2-氨丙基)吲哚啉,用600mL甲醇溶解後,室溫攪拌,向其中慢慢滴加溴素;加完後,室溫攪拌5-6h ;反應完畢後,慢慢倒入到飽和的NaHSO3中,洗去過量的溴;後用乙酸乙酯萃取,分別用水與飽和食鹽水洗滌,以無水硫酸鈉乾燥;過濾後,真空脫除溶劑得粗品,用甲苯重結晶後,得177g純品; 步驟4)在燒瓶中,加入177g步驟3所得純品及65g CuCN,後用700mL DMF,於110°C下加熱3至5h ;反應完畢後,向其中加入適量的水,洗去過量的溶劑DMF及鹽,後EA萃取脫溶得粗品,重結晶後得121g純品1-乙醯基-5- (2-溴丙基)-7-氰基吲哚啉,即西羅多辛重要中間體; 步驟(1)、(2)、(3)、(4)合成工藝的反應式為
【文檔編號】C07D209/08GK103848772SQ201210503131
【公開日】2014年6月11日 申請日期:2012年11月30日 優先權日:2012年11月30日
【發明者】呂少波 申請人:蘇州四同醫藥科技有限公司