壓縮異麥芽糖酮醇的方法

2023-05-30 20:15:01

專利名稱：壓縮異麥芽糖酮醇的方法
技術領域：
本發明涉及適於製片的含異麥芽糖酮醇(isomalt)組合物的製備。
背景技術：
鑑於目前對使用無糖和/或低熱量產品的興趣，醫藥、糖點或食品應用的片劑主要用糖醇如木糖醇、麥芽糖醇、山梨糖醇、甘露糖醇和赤蘚糖醇製成。該片劑不僅含有藥物或試劑，其還含有其他成份，這些成分充當填料，諸如乳糖或磷酸鹽；潤滑劑，諸如滑石、硬脂酸或石蠟；和崩解劑，諸如羧甲基纖維素或澱粉。對於糖點用途，片劑常包含低濃度的芳香劑和著色劑。US 6，224，904涉及含有1_吡喃葡糖基_山梨糖醇或包含1_吡喃葡糖基_山梨糖醇、6-吡喃葡糖基-山梨糖醇及1-吡喃葡糖基-甘露糖醇的甜味劑的混合物的壓縮製劑。 使用具有增加的ι-吡喃葡糖基-甘露糖醇的混合物來生產咀嚼片。US 6，849，286涉及生產改善的壓縮產物的方法，其中誘發成份附聚。該發明提供， 根據第一方法步驟，研磨離析物(即，異麥芽酮糖(isomaltulose)、異麥芽糖酮醇和/或含有6-吡喃葡糖基-山梨糖醇和1-吡喃葡糖基-甘露糖醇的混合物)，同時乾燥，且粒子應具有100 μ m的最大粒徑。另一興趣在於獲得製備含有異麥芽糖酮醇且可用作片劑中的賦形劑的壓縮產物的改善的方法。發明概述本發明涉及生產乾燥異麥芽糖酮醇的壓縮產物的方法，其中6-吡喃葡糖基-山梨糖醇以43% -57%的重量百分數存在且1-吡喃葡糖基-甘露糖醇以57% -43%的重量百分數存在，且所述方法包括以下步驟a.用液體粘結劑使體積平均直徑不小於250 μ m的異麥芽糖酮醇附聚，b.同時或此後乾燥所述附聚物，c.將附聚物的體積平均直徑降低到小於180 μ m、優選小於150 μ m、更優選小於 IlOym的體積平均直徑，d.將具有降低的體積平均直徑的附聚物壓縮成壓縮產物。在本發明中，液體粘結劑為水、液體山梨糖醇、麥芽糊精和水和/或其混合物，且上述附聚應用流化床。發明詳述本發明涉及生產乾燥異麥芽糖酮醇的壓縮產物的方法，其中6-吡喃葡糖基-山梨糖醇以43% -57%的重量百分數存在且1-吡喃葡糖基-甘露糖醇以57% -43%的重量百分數存在，且所述方法包括以下步驟e.用液體粘結劑使體積平均直徑不小於250 μ m的異麥芽糖酮醇附聚，f.同時或此後乾燥所述附聚物，g.將附聚物的體積平均直徑降低到小於180 μ m、優選小於150 μ m、更優選小於 IlOym的體積平均直徑，
h.將具有降低的體積平均直徑的附聚物壓縮成壓縮的產物。應理解異麥芽糖酮醇是指6-吡喃葡糖基-山梨糖醇(6-GPS)和1-吡喃葡糖基-甘露糖醇(I-GPM)的幾乎等摩爾的混合物，且所述重量百分數可在43-57%的6-GPS 到57% -43%的I-GPM之間改變。所述異麥芽糖酮醇還可包含少量其他物質，諸如甘露糖醇、山梨糖醇、氫化或非氫化寡糖以及任選的葡萄糖、果糖和/或蔗糖、海藻糖、異麥芽酮糖或異麥芽糖。用於附聚步驟的異麥芽糖酮醇具有不小於250 μ m、優選不小於300 μ m、更優選不小於400 μ m的體積平均直徑。優選，所述體積平均直徑不大於1000 μ m。即使從具有甚至更小的體積平均直徑如不小於150 μ m的異麥芽糖酮醇開始，所述方法仍然需要將附聚物的體積平均直徑降低到小於110 μ m、優選小於90 μ m的體積平均直徑的步驟。在加入液體粘結劑的同時，產物附聚，且可在附聚期間或之後將該附聚物乾燥。附聚(造粒)方法可分為兩種基本類型即溼法，在該過程中使用液體；和幹法， 其中不使用液體。溼式造粒最常使用且涉及許多步驟，包括使用低剪切或高剪切混合器或流化床，在攪拌下在造粒流體存在下，使活性成分的乾燥的一級粉粒和賦形劑附聚(粒化)，溼式篩分(溼式篩選)以除去較大的結塊，乾燥粒化產物和研磨或篩分(篩選)乾燥的粒化產物以獲得具有所需粒度分布的粒化產物。隨後可將所獲得的粒化產物製片。令人驚訝地，發現體積平均直徑不小於250 μ m的異麥芽糖酮醇可直接附聚成附聚物。不需要研磨步驟。為了獲得大致均勻粒度的粒子，將乾燥的附聚物的體積平均直徑降低到小於210 μ m、優選小於180 μ m、更優選小於150 μ m、甚至更優選小於110 μ m、最優選小於90 μ m的體積。體積平均直徑通過雷射技術測量。任何方法都適用於將附聚物的體積平均直徑降低到小於210 μ m的體積平均直徑。將在本方法的步驟c)中形成的顆粒(附聚物)擠壓穿過預定尺寸的篩網。優選，對於該篩分應用篩選機、更優選振動篩選機。同時或此後乾燥產物。對於顆粒的乾燥，可應用任何類型的乾燥器，但對於該目的優選應用流化床。將這些均勻粒度的粒子在典型製片設備中壓縮以獲得壓縮產物。本發明涉及如下方法，其中液體粘結劑為水、液體山梨糖醇、麥芽糊精和水和/或其混合物。基於異麥芽糖酮醇的乾燥物質計算，液體粘結劑以2-25%的量加入。每當所述液體粘結劑為水時，將其以基於異麥芽糖酮醇的乾燥物質計算為2-10%、優選4-8%的量加入。所述液體粘結劑也可為以至少50%、優選60%、更優選至少70%的乾燥物質濃度應用的液體山梨糖醇。基於異麥芽糖酮醇的乾燥物質計算，以2% -10%、優選4-7%的量加入所述液體粘結劑(=液體山梨糖醇的總量)。在造粒期間，可以乾燥形式加入麥芽糊精並且加入水。或者，將麥芽糊精和水用作液體粘結劑。麥芽糊精為用作食品添加劑的多糖。其為由澱粉生成的水解產物且由連接為可變長度的鏈的D-葡萄糖單元組成。所述葡萄糖單元用α (1 — 4)鍵連接。麥芽糊精通常包含長度為3-19個葡萄糖單元的鏈的混合物。麥芽糊精根據DE(右旋糖當量)分類且具有20或更低、大多數在5-20之間的DE。基於異麥芽糖酮醇的乾燥物質計算，液體粘結劑 (=麥芽糊精和水)的總量為15-25%，優選17%-23%。基於液體粘結劑的總重量計算， 由麥芽糊精和水組成的液體粘結劑含有15% -20%、優選約18%的量的麥芽糊精。
在一個優選的實施方案中，根據本發明的方法應用流化床來附聚。乾燥也可在流化床中進行，此時將流化床加熱到高於室溫的溫度。在乾燥和壓縮步驟之間且在降低體積平均直徑的步驟之前/之後加入除異麥芽糖酮醇以外的添加劑或諸如潤滑劑的輔助物質。可加入除異麥芽糖酮醇以外的添加劑以保持香味或增強味道和外觀。這類物質可包括甜味劑、調味劑、呈味物質和著色劑、食品相容性酸、崩解劑、單糖、二糖、單糖醇、不同於異麥芽糖酮醇的二糖醇、澱粉、澱粉衍生物、果膠、 聚乙烯吡咯烷酮、纖維素、纖維素衍生物、強甜味劑、硬脂酸或其鹽或菊糖。優選，作為片劑形成中的潤滑劑，可根據需要加入硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、蔗糖酯和/或滑石等。根據需要可加入與硬脂酸鹽和滑石、硬質醯反丁烯二酸鈉、蔗糖酯等混合的另外的表面活性劑， 諸如十二烷基硫酸鈉、丙二醇、十二烷基磺酸鈉、油酸磺酸鈉和月桂酸鈉等。除了異麥芽糖酮醇或輔助物質以外的這些添加劑也可在附聚步驟期間不時地加入。如果壓縮產物(片劑)準備用於醫藥應用，則如果需要，加入不同於異麥芽糖酮醇的活性成分和填料、潤滑劑或崩解劑。這種活性成分不同於異麥芽糖酮醇且可為在醫學藥物或化妝品、洗滌劑、肥料或農用化學產品中的具有生物學活性的物質。優選所述活性成分在附聚期間加入。本文使用的術語「片劑」包括任何片劑，尤其是以任何形式、形狀和具有任何物理、 化學或感官性質的片劑和適於任何施用、指示和應用路徑的片劑。根據本發明生成的片劑為咀嚼片。根據本發明的咀嚼片為軟片劑，其中在咽下之前在口中咀嚼有助於破碎片劑粒子且釋放活性成分、香味、香氣等。將咀嚼片設計為在口中機械地崩解。咀嚼片劑型可為軟丸、片劑、膠和新近「耐嚼方塊(chewy square) 片劑硬度為包含活性成分且具有所需可咀嚼性質的咀嚼片的非常重要的性質。對於具有Icm2的表面、11. 3mm的直徑和350mg的重量的片劑，根據本發明方法獲得的壓縮產品(片劑)在10-20kN的壓縮力下顯示120-300N的硬度，優選125-280N、更優選130-270N的硬度。上述片劑可用於食品應用、飼料、藥學應用、化妝品、洗滌劑、肥料或農用化學產品中。實際上，在不受限制的情況下，本發明的壓縮產物可用於食品、動物飼料、健康食品、飲食產品、獸藥、沐浴劑、農用化學產品、肥料、植物顆粒、植物種子或籽粒(seed grain)和由人類和/或動物攝取的任何其他產品或可受益於本發明的壓縮產物的改善的性質的任何其他產品。本發明的壓縮產物可用作用於不同於異麥芽糖酮醇的添加劑或具有醫學或非醫學應用的各種活性成分的載體，所述添加劑是基於酶或微生物、洗滌片、維生素、調味料、香水、酸、甜味劑的添加劑。可應用不同於異麥芽糖酮醇的添加劑的最後混合物。如果片劑準備用於食品(糖點)應用，則通常加入高達約99% (w/w)的由異麥芽糖酮醇和芳香劑(aroma)、著色劑、調味料及潤滑劑組成的物質。下文將以下列實施例的形式說明本發明。
實施例評估顆粒和片劑性質的方法顆粒以其體積平均直徑(尺寸分布)為特徵。使用下列測量方法。
尺寸分布.尺寸分布根據歐洲藥典VI試驗方法2. 9. 31使用Sympatec GmbH(德國)的Helos KF-Rodos T4. 1型雷射粒度儀測定。粒度通過雷射衍射分析。片劑以其硬度表徵。對於各壓縮力，分析10粒片劑的硬度且計算平均值。使用下列測量方法。硬度.硬度，即盲徑破碎強度(diameter crushing strength)，根據歐洲藥典VI 試驗方法2. 9. 8片劑的抗破碎性(Resistance to crushing)，通過使用常規醫藥硬度試驗機(Multicheck V型硬度試驗機，自ErwekaGmbH(德國)購得)測定。為了比較不同粒度片劑的值，使斷裂強度對於斷裂區域規格化。規格化值(表示為N/mm2)在本文中稱為拉伸強度(Ts)且計算如下Ts = 2H/ π TD,其中H為片劑的硬度，T為片劑的厚度且D為片劑的直徑。對於各壓縮力，分析10 粒片劑的硬度(H)、厚度(T)和直徑(D)。實施例1it ^ (Aeromatic-Fielder GEA-Strea-I )白勺 ^ M 300g(Cargi 1 IOPharmIsoMaltidex 新品級 2009，體積平均直徑 386 μ m)填充且在 60°C 的床溫下將25g水以1巴、2. 8g/min噴霧到粉末上。使顆粒的乾燥在相同設備上在50°C下額外進行60分鐘。乾燥的顆粒在造粒機(Erweka(FGS+AR400E)上經0. 125mm_0. 250mm的篩網以100 轉/分鐘篩選10-15分鐘。顆粒的體積平均直徑為78 μ m。隨後將乾燥的篩分顆粒與1 %硬脂酸鎂在Wiarmatech Equipment中以28rpm共混。實施例2隨後將在實施例1中獲得的顆粒產物在製片機(Korsch-PHlOO)中以從5kN變化至30kN的壓縮力製片。片劑具有Icm2的表面，片劑的直徑為11. 3mm且重量為350mg。將由此獲得的片劑如下分析硬度比較
壓縮力實施例2的產物 ___(N)_
權利要求
1.生產乾燥異麥芽糖酮醇的壓縮產物的方法，其中6-吡喃葡糖基-山梨糖醇以 43-57%的重量百分數存在且1-吡喃葡糖基-甘露糖醇以57% -43%的重量百分數存在且所述方法包括以下步驟a.用液體粘結劑使體積平均直徑不小於250μ m的異麥芽糖酮醇附聚，b.同時或此後乾燥所述附聚物，c.將附聚物的體積平均直徑降低到小於180μ m、優選小於150 μ m、更優選小於110 μ m的體積平均直徑，d.將具有降低的體積平均直徑的附聚物壓縮成壓縮產物。
2.權利要求1的方法，其特徵在於，液體粘結劑為水、液體山梨糖醇、麥芽糊精和水和/ 或其混合物。
3.權利要求1的方法，其特徵在於，基於異麥芽糖酮醇的乾燥物質計算，所述液體粘結劑以2-25%的量存在。
4.權利要求1-3中任一項的方法，其特徵在於，所述附聚應用流化床。
5.權利要求1-4中任一項的方法，其特徵在於，在步驟a)中加入不同於異麥芽糖酮醇的活性成分。
6.權利要求1-5中任一項的方法，其特徵在於，在步驟c)和d)之間加入不同於異麥芽糖酮醇的添加劑和/或調味料。
全文摘要
本發明涉及生產含有體積平均直徑優選不小於250μm的異麥芽糖酮醇的壓縮產物的改善的方法。所述方法基於附聚且在壓縮所述產物之前將附聚物的體積平均直徑降低到小於210μm。獲得具有可接受硬度的咀嚼片。
文檔編號A23L1/236GK102480987SQ201080037342
公開日2012年5月30日 申請日期2010年7月12日 優先權日2009年8月18日
發明者C·P·L·博曼斯, L·M·F·米厄斯 申請人:卡吉爾公司