一種藿香正氣滴丸鑑定方法
2023-05-30 16:11:36
專利名稱：一種藿香正氣滴丸鑑定方法
技術領域：
本發明涉及醫藥領域，具體涉及一種藿香正氣滴丸的鑑定方法。
背景技術：
藿香正氣滴丸是天津天士力製藥股份有限公司生產的獨家品種，作為天士力研發的現代中藥代表劑型，具有藥物穩定性高、不易水解氧化、起效快、無異味、口感好、攜帶方便等特性。該製劑是包括廣藿香油、蒼朮、陳皮、厚樸在內的10味藥材組成的複方製劑，而現有檢測方法中僅對其中的廣藿香油、白芷、厚樸3味藥材進行了定性或定量測定，不能全面反映產品的質量狀況。根據查閱相關文獻及公司內部資料，發現陳皮中橙皮苷、厚樸中厚樸酚-和厚樸酚、白芷中歐前胡素-異歐前胡素等成分檢測波長均相近。經過試驗研究，發現通過變換波長的 方式，產品中11個主要色譜峰均能達到分離要求，故本發明提供了一種藿香正氣滴丸指紋圖譜的鑑定方法，為該製劑的質量控制提供了更加完善的檢測方法。為實現此目的，本發明通過對藿香正氣滴丸高效液相色譜指紋圖譜的研究，提出了一種更好的藿香正氣滴丸質量控制方法，彌補了現有質量控制技術的不足，進一步提高了該產品的質量控制水平，使產品的質量控制更加完善和科學
發明內容
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_4] 所要解決的技術問題本發明目的在於提供一種藿香正氣滴丸指紋圖譜鑑定方法，以及由此方法所得到的藿香正氣滴丸標準指紋圖譜。
_6] 技術方案本發明提供一種藿香正氣滴丸指紋圖譜鑑定方法，該方法包括以下步驟:步驟1、標準藿香正氣滴丸指紋圖譜的製備；步驟2、待測藿香正氣滴丸指紋圖譜的製備；步驟3、對指紋圖譜的相似性進行比較，兩者相似表明待測藿香正氣滴丸合格。其中，所述藿香正氣滴丸由蒼朮80-240g、陳皮80-240g、厚樸80_240g、白芷120-360g、茯苓120-360g、大腹皮120_360g、生半夏80_240g、甘草浸膏10_30g、廣藿香油
0.8-2.4ml、紫蘇葉油0.4-1.2ml和適量輔料製成。優選的藿香正氣滴丸處方如下:I)取蒼朮160g、陳皮160g、厚樸160g、白芷240g、茯苓240g、大腹皮240g、生半夏160g、甘草浸膏20g、廣藿香油1.6mL和紫蘇葉油0.8mL備用；2)以上十味，取蒼朮、陳皮、厚樸、白芷分別照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法(中國藥典2000版一部附錄10)，用60%乙醇作溶劑，浸潰24小時後進行滲漉，收集滲漉液約8000mL，回收乙醇、藥液備用；茯苓加水煮沸後，80°C溫浸二次，第一次3小時，第二次2小時，合併溫浸液，濾過，濾液備用；生半夏用冷水浸泡，每8小時換一次水，泡至透心後，另加乾薑13.5g，加水煎煮二次，第一次3小時，第二次2小時，合併煎液，濾過，濾液備用；大腹皮加水煎煮3小時，濾過，濾液與上述漉液及濾液合併，濃縮至稠膏狀，加入甘草浸膏、廣藿香油和紫蘇葉油，混勻。取適量的聚乙二醇-6000，加熱使熔融，加入上述稠膏，攪勻，製成滴丸1025g，包薄膜衣，即得。其中，所述步驟1，標準藿香正氣滴丸指紋圖譜的製備，方法如下:I)供試品溶液的製備，取裝量差異項下的藿香正氣滴丸適量，壓破包衣，取約lg，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，稱定重量，超聲處理(功率200W，頻率40kHz) 10-30分鐘，優選15分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，即得。2)對照品溶液的製備，方法如下:精密稱取橙皮苷對照品適量，加甲醇溶解製成每Iml含140 y g的溶液，即得。3)指紋圖譜的確定，將供試品溶液和對照品溶液注入高效液相色譜儀，得到色譜圖，其中高效液相色譜的色譜條件如下:色譜柱固定相以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填料，優選ACQUITY UPLC-HSST3(2.l*100mm，1.7um);流動相為乙腈_0.5 %冰醋酸緩衝液梯度洗脫，優選條件見表I ;流速為0.1-0.4ml/min,優選0.2ml/min ;柱溫為20-0。。，優選30 °C ;進樣量為1-3 u L，優選
IU L ;檢測波長為254mn-336nm，優選波長切換條件見表2 ；表I梯度洗脫表
權利要求
1.一種藿香正氣滴丸鑑定方法，其特徵在於，該方法包括以下步驟: 步驟1、標準藿香正氣滴丸指紋圖譜的製備； 步驟2、待測藿香正氣滴丸指紋圖譜的製備； 步驟3、對指紋圖譜的相似性進行比較。
2.根據權利要求1的鑑定方法，其特徵在於，其中，所述藿香正氣滴丸由蒼朮80-240g、陳皮 80-240g、厚樸 80-240g、白芷 120_360g、茯苓 120_360g、大腹皮 120_360g、生半夏80-240g、甘草浸膏10-30g、廣藿香油0.8-2.4ml、紫蘇葉油0.4-1.2ml和適量輔料製成。
3.根據權利要求1的鑑定方法，其特徵在於，其中，所述藿香正氣滴丸是由如下方法製備而成: 1)取蒼朮160g、陳皮160g、厚樸160g、白芷240g、茯苓240g、大腹皮240g、生半夏160g、甘草浸膏20g、廣藿香油1.6mL和紫蘇葉油0.8mL備用； 2)以上十味，取蒼朮、陳皮、厚樸、白芷分別照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法，用60%乙醇作溶劑，浸潰24小時後進行滲漉，收集滲漉液約8000mL，回收乙醇、藥液備用；茯苓加水煮沸後，80°C溫浸二次，第一次3小時，第二次2小時，合併溫浸液，濾過，濾液備用；生半夏用冷水浸泡，每8小時換一次水,泡至透心後，另加乾薑13.5g,加水煎煮二次,第一次3小時，第二次2小時，合併煎液，濾過，濾液備用；大腹皮加水煎煮3小時，濾過，濾液與上述漉液及濾液合併，濃縮至稠膏狀，加入甘草浸膏、廣藿香油和紫蘇葉油，混勻；取適量的聚乙二醇-6000，加熱使熔融，加入上述稠膏，攪勻，製成滴丸1025g，包薄膜衣，即得。
4.根據權利要求1的鑑定方法，其特徵在於， 其中，所述步驟1，標準藿香正氣滴丸指紋圖譜的製備，方法如下:`` 1)供試品溶液的製備， 取裝量差異項下的藿香正氣滴丸適量，壓破包衣，取約lg，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，稱定重量，超聲處理10-30分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，即得； 2)對照品溶液的製備，方法如下: 精密稱取橙皮苷對照品適量，加甲醇溶解製成每Iml含140 y g的溶液，即得； 3)指紋圖譜的確定， 將供試品溶液和對照品溶液注入高效液相色譜儀，得到色譜圖，其中高效液相色譜的色譜條件如下: 色譜柱固定相以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填料，流動相為乙腈-0.5%冰醋酸緩衝液梯度洗脫，流速為0.1-0.4ml/min，柱溫為20_40°C，進樣量為l_3iiL，檢測波長為254mn-336nm,波長切換條件如下:時間(分鐘)檢測波長`0 10294nm`10 24254nm`24 32336nm 對10批藿香正氣滴丸的指紋圖譜進行分析比較，確定了 11個共有峰，色譜圖中，與橙皮苷對照品峰保留時間相同的色譜峰為2號峰，其他10個色譜峰的相對保留時間分別為:`0.930,1.293,1.332,1.693,2.311,2.378,2.417,2.510,2.571,2.967，各峰的相對保留時間在±3%以內，利用計算機模擬相似度計算軟體2004A版，擬合確定得到藿香正氣滴丸標準對照指紋圖譜。
5.根據權利要求1的鑑定方法，其特徵在於， 其中，步驟2待測藿香正氣滴丸指紋圖譜的製備方法，步驟如下； 取裝量差異項下的藿香正氣滴 丸適量，壓破包衣，取約lg，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，稱定重量，超聲處理10-30分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，即得；將溶液注入高效液相色譜儀，得到色譜圖， 其中高效液相色譜的色譜條件如下: 色譜柱固定相以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填料，流動相為乙腈-0.5%冰醋酸緩衝液梯度洗脫，流速為0.1-0.4ml/min，柱溫為20_40°C，進樣量為l_3iiL，檢測波長為254mn-336nm,波長切換條件如下:
6.根據權利要求1的鑑定方法，其特徵在於， 所述步驟3、對指紋圖譜的相似性進行比較，是將步驟I和步驟2得到的藿香正氣滴丸指紋圖譜比較，相似度為0.90以上為合格。
7.根據權利要求1的鑑定方法，其特徵在於， 所述步驟3、對指紋圖譜的相似性進行比較，是將步驟I和步驟2得到的藿香正氣滴丸指紋圖譜比較，相似度為0.95以上為合格。
8.根據權利要求1的鑑定方法，其特徵在於， 所述步驟3、對指紋圖譜的相似性進行比較，是將步驟I和步驟2得到的藿香正氣滴丸指紋圖譜比較，相似度為0.98以上為合格。
9.根據權利要求1的鑑定方法，其特徵在於，步驟如下: 步驟1，標準對照藿香正氣滴丸的指紋圖譜的製備 1)供試品溶液的製備， 取裝量差異項下的藿香正氣滴丸適量，壓破包衣，取約lg，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，稱定重量，超聲處理10-30分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，即得； 2)對照品溶液的製備，方法如下: 精密稱取橙皮苷對照品適量，加甲醇溶解製成每Iml含140 y g的溶液，即得； 3)指紋圖譜的確定，將供試品溶液和對照品溶液注入高效液相色譜儀，得到色譜圖，其中高效液相色譜的色譜條件如下: 色譜柱固定相以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填料ACQUITY UPLC-HSS T3(2.l*100mm,.1.7um);流動相為乙腈-0.5%冰醋酸緩衝液梯度洗脫，洗脫條件見表I ;流速為0.2ml/min ；柱溫為30°C ;進樣量為I U L ;檢測波長為254mn-336nm，波長切換條件見表2 ； 表I梯度洗脫表
10.一種藿香正氣滴丸鑑定方法，其特徵在於，該方法包括以下步驟: 步驟1、標準藿香正氣滴丸指紋圖譜的製備； 步驟2、待測藿香正氣滴丸指紋圖譜的製備； 步驟3、對指紋圖譜上6個主要峰的保留時間進行比較； 其中，所述步驟1，標準藿香正氣滴丸指紋圖譜的製備，方法如下:1)供試品溶液的製備， 取裝量差異項下的藿香正氣滴丸適量，壓破包衣，取約lg，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，稱定重量，超聲處理10-30分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，即得； 2)對照品溶液的製備，方法如下: 精密稱取橙皮苷對照品適量，加甲醇溶解製成每Iml含140 y g的溶液，即得； 3)指紋圖譜的確定， 將供試品溶液和對照品溶液注入高效液相色譜儀，得到色譜圖， 其中高效液相色譜的色譜條件如下: 色譜柱固定相以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填料，流動相為乙腈-0.5%冰醋酸緩衝液梯度洗脫，流速為0.1-0.4ml/min，柱溫為20-40 °C，進樣量為l_3iiL，檢測波長為254mn-336nm,波長切換條件如下:
全文摘要
本發明涉及一種藿香正氣滴丸鑑定方法，其特徵在於，該方法包括以下步驟步驟1、標準藿香正氣滴丸指紋圖譜的製備；步驟2、待測藿香正氣滴丸指紋圖譜的製備；步驟3、對指紋圖譜的相似性進行比較，兩者相似表明待測藿香正氣滴丸合格。
文檔編號G01N30/02GK103245733SQ201210024320
公開日2013年8月14日 申請日期2012年2月5日 優先權日2012年2月5日
發明者闞紅玉, 孫玉俠, 曹鳳蘭, 李騰, 劉彥莉 申請人:天士力製藥集團股份有限公司