一類海洋真菌來源的苯乙酮類化合物及其製備方法與應用的製作方法
2023-06-24 20:06:16
一類海洋真菌來源的苯乙酮類化合物及其製備方法與應用的製作方法
【專利摘要】本發明屬於藥物化合物【技術領域】，具體公開了一類海洋真菌來源的苯乙酮類化合物及其製備方法與應用。所述苯乙酮類化合物具有式（Ⅰ）所示結構。化合物1和2能顯著抑制結核分枝桿菌酪氨酸磷酸酶（mPTPB）的活性，其IC50值分別為0.16±0.02μM及1.37±0.03μM，因此，該類化合物可用於製備新型抗結核病藥物，應用前景廣闊。
【專利說明】一類海洋真菌來源的苯乙酮類化合物及其製備方法與應用
【技術領域】
[0001]本發明屬於藥物化合物【技術領域】，具體公開了一類海洋真菌來源的苯乙酮類化合物及其製備方法與應用。
【背景技術】
[0002]海洋真菌來源廣泛，藥物篩選獲得率高，與其它海洋生物相比，最大的優勢就是對環境友好，具有可持續性發展的特徵。海洋真菌在特殊環境之中，已發展出獨特的代謝方式，能夠產生結構新穎、生理活性顯著的各類次級代謝產物。其代謝產物具有抗菌、抗腫瘤、免疫調節、酶抑制等多種藥用價值。目前，從包括海洋真菌在內的海洋微生物中尋找新的藥源已成為國際國內研究的熱點。 [0003]結核病是由結核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis)引起的嚴重危害人類健康的傳染性疾病。對結核病機理的研究和針對特異靶點進行的抗結核新藥的研製直接關係到人類的健康和社會的發展。由結核分枝桿菌分泌的酪氨酸磷酸酶UPTPB)是結核分枝桿菌的重要毒力因子，是造成肺結核的重要原因。mPTPB被結核分枝桿菌分泌後進入巨噬細胞中，阻止宿主免疫系統的啟動，調節桿菌在宿主中的存活。mPTPB是結核藥物篩選新的靶點。抑制結核桿菌分泌的mPTPB，可以阻止結核桿菌對宿主免疫產生抑制作用，有助於宿主對結核桿菌產生免疫，從而達到治療結核病的目的。
【發明內容】
[0004]本發明的目的是為了克服現有技術中抗結核病藥物資源不足的缺陷，提供一類新的海洋真菌來源的苯乙酮類化合物。所述苯乙酮類化合物是從一種海洋真菌青黴Penicillium sp.HN4-3A菌株中分離得到的，該化合物對結核分枝桿菌酪氨酸磷酸酶(mPTPB)具有抑制作用，可應用於製備抗結核病的藥物。
[0005]本發明的另一個目的是提供上述新的苯乙酮類化合物的製備方法。
[0006]本發明的進一步目的是提供上述苯乙酮類化合物在製備抗結核病藥物中的應用。
[0007]本發明上述目的通過以下技術方案予以實現:
一類苯乙酮類化合物,結構式如式(I )所示:
【權利要求】
1.一類苯乙酮類化合物，其特徵在於，結構式如式(I )所示:
2.權利要求1所述苯乙酮類化合物的製備方法，其特徵在於，包括如下步驟: 51.將海洋真菌青黴sp.HN4-3A菌株接入種子培養基，搖床培養，得到種子培養液； 52.將種子培養液接入發酵培養基中，靜置培養； 53.將步驟S2發酵後產物過濾得到菌體和發酵液，發酵液經乙酸乙酯萃取、減壓濃縮，得到浸膏，再經層析分離，得到式(I )所示化合物I和2 ;:雛織著黴Penici 11 ium sp.HN4-3A菌株於2013年5月27日保藏於中國典型培養物保藏中心，保藏號為CCTCC NO: M 2013233。
3.根據權利要求2所述苯乙酮類化合物的製備方法，其特徵在於，步驟SI所述種子培養基的組分為:葡萄糖35~40g,蛋白腖4、g,酵母膏4、g,海鹽4、g,水2L。
4.根據權利要求2所述苯乙酮類化合物的製備方法，其特徵在於，步驟SI所述搖床培養是26~28°C下，搖床轉速15(T200rpm，培養時間為60~72h。
5.根據權利要求2所述苯乙酮類化合物的製備方法，其特徵在於步驟S2所述發酵培養基的組分為:葡萄糖200(T2200g，蛋白腖18(T200g，酵母膏18(T200g，海鹽20(T250g，水IOOL0
6.根據權利要求2所述苯乙酮類化合物的製備方法，其特徵在於步驟S2所述靜置培養的時間為40~50天，靜置培養的溫度為25~28°C。
7.根據權利要求2所述苯乙酮類化合物的製備方法，其特徵在於，步驟S3所述發酵液是用體積比為1:1的乙酸乙酯萃取；所述浸膏用矽膠柱層析進行分離，分別用5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、100%的乙酸乙酯一石油醚梯度淋洗。
8.根據權利要求7所述苯乙酮類化合物的製備方法，其特徵在於，所述30%乙酸乙酯一石油醚洗脫部分經過葡聚糖凝膠S^hadex LH-20層析，用體積比為1:1的甲醇-氯仿為洗脫劑進行洗脫，洗脫液經多次重結晶得到式(I )所示化合物I和2。
9.權利要求1所述苯乙酮類化合物在製備結核分枝桿菌酪氨酸磷酸酶抑制劑中的應用。
10.權利要求1所述苯乙酮類化合物在製備抗結核病藥物中的應用。
【文檔編號】C12P7/66GK103694209SQ201310225664
【公開日】2014年4月2日 申請日期:2013年6月7日 優先權日:2013年6月7日
【發明者】佘志剛, 李翰祥, 陸勇軍, 江潔怡, 林少娥, 劉昭明, 何磊 申請人:中山大學