一種3，5，5』-三取代乙內醯脲的製備方法
2023-06-24 23:03:21 1
專利名稱：一種3，5，5』-三取代乙內醯脲的製備方法
技術領域：
本發明涉及一種3，5，5』 -三取代乙內醯脲的製備方法，屬於化學技術領域。
背景技術：
乙內醯脲,又名海妥因，英文名hydantoin,化學名為2,4-咪唑啉二酮,是一些天然產物和藥物的重要結構單元，例如呋喃烯定、丹曲林鈉、呋喃妥因、苯妥英鈉、尼魯米特和midpacamide等，結構如下所示
權利要求
1.ー種3，5，5』 -三取代こ內醯脲的製備方法，合成路線如下
2.如權利要求I所述的ー種3，5，5』-三取代こ內醯脲的製備方法，其特徵在幹，R1為甲基，こ基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲丁基，戍基，己基，苯基，咲喃基，唾吩基，卩比略基，哌啶基，哌嗪基，任選被ー個或多個如下基團取代羥基，滷素，C1-12烷基，C1-12烷氧基，C1-12芳基，C1-12雜芳基； R2為氫，甲基，こ基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲丁基，苯基，任選被ー個或多個如下基團取代羥基，滷素，C1-12烷基，C1-12烷氧基，C1-12芳基，C1-12雜芳基； R3為氫，甲基，こ基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲丁基，戊基，己基，苯基，任選被ー個或多個如下基團取代羥基，滷素，C1-12烷基，C1-12烷氧基，C1-12芳基，C1-12雜芳基； 其中，R2與R3相同或不同。
3.如權利要求I所述的ー種3，5，5』-三取代こ內醯脲的製備方法，其特徵在於，所述的鹼金屬氫化物為鋰、鈉或鉀的氫化物。
4.如權利要求I所述的一種3，5，5』-三取代乙內醯脲的製備方法，其特徵在於，所述的中間體化合物(II)與甲醇鈉或鹼金屬氫化物的摩爾比為I. O (I. O 10. O)。
5.如權利要求I所述的一種3，5，5』-三取代乙內醯脲的製備方法，其特徵在於，所述的溶劑為四氫呋喃、1，4-二氧六環、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、乙醚、甲苯、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚之一或其組合。
全文摘要
本發明涉及一種3，5，5』-三取代乙內醯脲的製備方法。該方法以α-胺基酸甲酯(V)作為原料，在溶劑中由三乙胺催化，與脂肪族胺或芳香族胺(III)通過與三光氣在甲苯中回流而成的相應的異氰酸酯(IV)反應生成關鍵中間體(II)，該中間體(II)在0～-40℃、溶劑中和氮氣保護的條件下，由甲醇鈉或鹼金屬氫化物催化反應2～60分鐘得到3，5，5』-三取代乙內醯脲(I)。本發明所提供的方法，原料來源廣泛，價格便宜，合成步驟簡短，操作簡便，反應條件溫和，產物易於純化，轉化率和總分離收率較高；所提供的合成路線製備所得產物中保持原構型的產物，具有極高的光學純度。
文檔編號C07D207/408GK102850252SQ20111018150
公開日2013年1月2日 申請日期2011年6月30日 優先權日2011年6月30日
發明者方浩, 宿莉, 王玉濤, 徐文方, 王峰, 丁勝勇, 侯旭奔 申請人:山東大學