光學活性的2-羥基四氫噻吩並吡啶衍生物及其製備方法和用途
2023-06-09 19:38:36 1
光學活性的2-羥基四氫噻吩並吡啶衍生物及其製備方法和用途
【專利摘要】本發明提供了一種式I所示的光學活性2-羥基四氫噻吩並吡啶衍生物或其藥物可接受的鹽、溶劑化物、多晶型體、對映體或外消旋混合物，其中，R1是F、Cl、Br或I；m為0或1；n為1至6的整數；R2或R3獨立地是氫或C1-C6烷基或任選地取代的C1-C6烷基；並且R4或R5獨立地是氫、C1-C10烷基、C1-C10烯基、C1-C10烷氧基、芳基C1-C10烷基、滷素、醯氨基、磺醯氨基、醯氧基或C(O)R』，其中所述R』為氫、C1-C10烷基、C1-C10烯基、C1-C10烷氧基、芳基C1-C10烷基、滷素、醯氨基、磺醯氨基或醯氧基。所述化合物具有明顯的抗血小板凝聚作用，並且生物利用度顯著高於氯吡格雷。本發明還提供了所述化合物的製備方法、包含所述化合物的藥物組合物、以及所述化合物和藥物組合物的製藥用途。
【專利說明】光學活性的2-羥基四氫噻吩並吡啶衍生物及其製備方法和用途
【技術領域】
[0001]本發明屬於醫藥領域，具體而言，本發明涉及具有2-羥基四氫噻吩並吡啶衍生物、所述衍生物的製備方法、包含所述衍生物的藥物組合物、以及所述衍生物和藥物組合物在製備預防或治療血栓和栓塞相關疾病中的用途。
【背景技術】
[0002]氯吡格雷(Clopidogrel，見下式VII)是目前世界範圍內應用最為廣泛的抗血小
板凝聚藥物，臨床上用於治療動脈粥樣硬化疾病、急性冠脈症候群及血栓性併發症等。
[0003]
【權利要求】
1.一種式I所示的光學活性2-羥基四氫噻吩並吡啶衍生物或其藥物可接受的鹽、溶劑化物、多晶型體、對映體或外消旋混合物，
2.根據權利要求1所述的光學活性2-羥基四氫噻吩並吡啶衍生物或其藥物可接受的鹽、溶劑化物、多晶型體、對映體或外消旋混合物，其特徵在於，所述2-羥基四氫噻吩並吡啶衍生物如式II所示:
3.根據權利要求1或2所述的光學活性2-羥基四氫噻吩並吡啶衍生物或其藥物可接受的鹽、溶劑化物、多晶型體、對映體或外消旋混合物，其特徵在於，R1是為Cl。
4.根據權利要求1至3中任一項所述的光學活性2-羥基四氫噻吩並吡啶衍生物或其藥物可接受的鹽、溶劑化物、多晶型體、對映體或外消旋混合物，其特徵在於，η為O或I。
5.根據權利要求1至4中任一項所述的光學活性2-羥基四氫噻吩並吡啶衍生物或其藥物可接受的鹽、溶劑化物、多晶型體、對映體或外消旋混合物，其特徵在於，R2> R3> R4或R5獨立地是氫。
6.根據權利要求1至5中任一項所述的光學活性2-羥基四氫噻吩並吡啶衍生物或其藥物可接受的鹽、溶劑化物、多晶型體、對映體或外消旋混合物，其特徵在於，所述2-羥基四氫噻吩並吡啶衍生物如下式V或VI所示:
7.—種權利要求1至6中任一項所述的光學活性2-羥基四氫噻吩並吡啶衍生物或其藥物可接受的鹽、溶劑化物、多晶型體、對映體或外消旋混合物的製備方法，所述製備方法包括使式III所示化合物與式IV所示化合物反應的步驟:
8.根據權利要求7所述的製備方法，其特徵在於，R6是Cl。
9.一種藥物組合物，該藥物組合物包含根據權利要求1至6中任一項所述的光學活性2-羥基四氫噻吩並吡啶衍生物或其藥物可接受的鹽、溶劑化物、多晶型體、對映體或外消旋混合物，以及藥學上可接受的輔料。
10.根據權利要求1至6中任一項所述的光學活性2-羥基四氫噻吩並吡啶衍生物或其藥物可接受的鹽、溶劑化物、多晶型體、對映體或外消旋混合物或根據權利要求8所述的藥物組合物在製備血栓和栓塞相關疾病的藥物中的用途； 優選地，所述藥物為預防或治療動脈粥樣硬化疾病、心肌梗死、中風、缺血性腦血栓、外周動脈疾病、急性冠脈症候群或冠脈介入術後的血栓形成。
【文檔編號】A61P7/02GK103665042SQ201210355789
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2012年9月21日 優先權日:2012年9月21日
【發明者】王志巖 申請人:北京普祿德醫藥科技有限公司