血塞通泡騰片及其製備工藝的製作方法
2023-06-07 21:28:26
專利名稱：血塞通泡騰片及其製備工藝的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種以三七總皂苷為主要原料的藥物血塞通的新製劑及其製備工藝，特別是一種血塞通泡騰片及其製備工藝。
背景技術：
血塞通片是一種收入國家衛生部藥品標準的中藥成方製劑，具有活血祛瘀、通脈活絡，抑制血小板聚集和增加腦血流量的功能，用於腦路瘀阻，中風偏癱，心脈瘀阻，胸痺心痛；腦血管病後遺症，冠心病等屬上述證候。血塞通原劑型為普通糖衣片，崩解遲緩，藥物溶出較慢，難以滿足心腦血管疾病患者希望藥物迅速起效的臨床需要，對於不能吞咽固體製劑的病人和吞咽困難的老人、兒童也不適宜。泡騰片作為近年來研究應用較多的一種速釋新劑型。根據給藥途徑的不同，大致可將泡騰片分為口服泡騰片、口腔泡騰片和陰道泡騰片，其中口腔泡騰片和陰道泡騰片又稱為外用泡騰片。口服泡騰片是以泡騰輔料為崩解劑製成的一種片劑，遇水產生二氧化碳氣體，可使片劑在短時間內崩解在水中均勻分布，兼具固體製劑和液體製劑的特點，且起效迅速，生物利用度高，攜帶和使用方便，口感好，特別適用於兒童、老人及不能吞咽固體製劑的病人。
發明內容
本發明的目的在於根據血塞通處方的特性，在不改變功能主治的前提下，篩選優化出穩定的、適宜於大規模生產要求的血塞通泡騰片製劑配方及製備工藝。
本發明的技術方案為，血塞通泡騰片，每片含有三七總皂苷25-100mg，其特徵在於，每片還含有藥用輔料，乳糖100-415mg、酒石酸28-120mg、甜菊素5-20mg、聚乙二醇6000 12-50mg、碳酸氫鈉26-110mg、硬脂酸鎂1-5mg。
血塞通泡騰片的製備工藝，其特徵在於，制粒時用乙醇制軟材，乙醇用量為藥粉重量的4-6％(ml/g)，濃度為93-98％，具體工藝為(1)三七總皂苷加入乳糖、甜菊素及酒石酸粉碎至10-20目，混合均勻，用濃度為93-98％的乙醇制軟材，乙醇用量為藥粉重量的3-8％(ml/g)，過20目篩制溼粒，60-65℃乾燥至顆粒含水量小於4％，過30目篩整粒備用；(2)取聚乙二醇6000加熱熔溶加入碳酸氫鈉，攪拌均勻，冷卻後粉碎，過80目篩，與(1)製得的顆粒及硬脂酸鎂混合均勻，(3)顆粒經測定含量合格後壓片，包裝。
本發明根據原中藥成方，在功能主治不變的條件下，篩選優化出穩定的、適宜於大規模生產要求的血塞通新劑型及製備工藝-血塞通泡騰片品及其製備工藝。本發明主要是對各種輔料進行了優選1、對填充劑種類的優選選血塞通的主要成分三七皂苷較易吸溼，故填充劑應考慮輔料的防潮性。泡騰片是以溶液形式服用，填充劑必須為水溶性。乳糖能溶於水，微溶於乙醇，露置空氣中無變化，不易吸水而易吸收臭氣，尤其適用於引溼性藥物，且性質穩定，與大多數藥物不起化學作用，製成片劑表面光潔美觀，故本發明選擇乳糖作為調節片重的填充劑。
2、對酸源和鹼源種類的優選泡騰片賦形劑中最常用的酸源為檸檬酸，最常用的鹼源有碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸氫鉀，經試驗，用碳酸氫鈉作為鹼源，製成的泡騰片在水中能迅速崩解，且泡騰溶液的PH適宜，故本發明選擇碳酸氫鈉為鹼源。在固定鹼源為碳酸氫鈉的基礎上，對酒石酸、檸檬酸、富馬酸蘋果酸等酸源進行選擇試驗，試驗結果表明使用酒石酸作為本發明中的酸源，與主藥及乳糖組合使用，好制粒，顆粒乾燥時不結塊，且好壓片，泡騰效果好，故本發明選擇酒石酸為酸源。
3、聚乙二醇6000包裹工藝經試驗若將碳酸氫鈉與酸粒直接混合壓片，放置一段時間後，酸與鹼相互作用，使藥片硬度降低。因此本發明採用聚乙二醇6000包裹碳酸氫鈉，將酸源和鹼源有效隔離，解決了泡騰片中的泡騰劑放置時間長易失效的問題。與傳統工藝相比較，產品質量穩定，操作簡單。
4、粘合劑種類及用量的優選由於三七總皂苷較易吸溼，通過試驗可用乙醇制粒。我們以制粒情況及顆粒外觀為評定指標，用同一配方的藥粉以不同的粘合劑制粒，在相同條件下乾燥至含水量合適，優選乙醇。試驗結果表明當制粒乙醇濃度為85-90％時，所得顆粒顏色較深，制粒時有結塊現象。當制粒乙醇濃度為95％時，制粒時無結塊現象，好制粒。故本發明採用95％乙醇為粘合劑。
制粒時乙醇的用量直接影響顆粒的大小、密實度及細粒度，從而對壓片質量產生一定的影響。本發明以顆粒合格率及壓片情況為指標，通過不同的乙醇用量篩選試驗，優選最佳的乙醇用量。試驗結果表明制粒時乙醇用量為藥粉重量的5％(ml/g)為宜，製片的顆粒大小均勻，壓出的藥片符合標準。選擇20目篩網制粒，製得的藥處顆粒均勻，大小適中，顆粒合格率高。
5、甜味劑種類和用量的優選本發明的泡騰片是以水溶後口服，對口感要求較高，故需加入甜味劑以改善口感。傳統的甜味劑以蔗糖為主，考慮到蔗糖的過量攝入對身體健康不利，且糖尿病患者不能使用。本發明在泡騰片的處方設計中加入非糖類的甜味劑。常用的甜味劑有天然甜味劑和人工合成甜味劑。經試驗甜菊素和環己烷氨基磺酸特別適宜於泡騰片，因其游離酸可作為酸源的一部分，考慮到天然甜味劑更有利於身體健康，本發明選擇天然甜菊素作為甜味劑。在上述研究試驗的基礎上，進一步對甜菊素的用量進行優化試驗，試驗結果表明，在本發明中作為矯味劑的甜菊素用量為2.5-3.0％，可有效掩蓋藥物的苦味，且口感良好。
6、潤滑劑種類和用量的優化藥物顆粒在壓片前必須加入潤滑劑，否則流動性差，壓處理地易粘衝，製藥中常用的潤滑劑有硬脂酸鎂、滑石粉、水溶性潤滑劑有十二烷基硫酸鎂、PEG6000。本發明在壓片時極易粘衝，為解決此問題，選用潤滑作用較好的硬脂酸鎂和水溶性潤滑劑有十二烷基硫酸鎂作試驗，試驗結果表明在本發明的製片中使用各種不同量的十二烷基硫酸鎂，壓片均嚴重粘衝，當十二烷基硫酸鎂用量較大時，粘衝情況也無明顯改善。當加入硬脂酸鎂流動性得以改善，故本發明選用硬脂酸鎂作為本發明的潤滑劑。
本發明將主藥與經優選的各種輔料組合，按特別制定的工藝製備出的血塞通泡騰片。將本發明與血塞通片兩種劑型就服用量、製備工藝、性狀、鑑別及含量等進行分析比較，結果見下表，
對泡騰片崩解時限檢查取本品1片，置250ml燒杯中，燒杯中加入40℃±2℃的溫水200ml，有許多氣泡產生，當氣體停止逸出時，片劑應溶解在水中，無聚集顆粒剩餘。按上述方法檢驗血塞通泡騰片，取血塞通泡騰片6片，各片均在5min內崩解。
上述結果表明，本發明在功能主治和用法用量等方面與血塞通片此同時基本相符，但泡騰片的質量標準比原劑型有所提高，且在冷水中即可迅速崩解，崩解時間短，溶出迅速，利於吸收。泡騰溶液澄清、透明、各種輔料經配伍後在水中可溶解。各輔料均為醫藥上可接受的無毒無害產品，患者服用後均無不良反應。服用方面，由於添加了矯味劑，口感好，病人更易接受，更能滿足臨床的需要。本發明的製備工藝設計合理，各輔料搭配得當，便於大規模生產，製得的顆粒大小適中，外形美觀，顆粒合格率高。本發明是血塞通藥品的一種新劑型，兼具固體製劑和液體製劑的特點，且起效迅速，生物利用度高，攜帶和使用方便，口感好，特別適用於兒童、老人及不能吞咽固體製劑的病人，也豐富了臨床經藥劑型。
具體實施例方式
按下表各實施方式的配比備料，3種實施方式的原料均製成血塞通泡騰片1000片。
具體製備工藝為(1)備料(2)三七總皂苷加入乳糖、甜菊素及酒石酸粉碎至於20目，(3)用93-98％的乙醇制軟材，乙醇用量為藥粉重量的3-8％(ml/g)，(4)過20目篩制溼粒，(5)乾燥，逐漸升溫至60-65℃，顆粒含水量小於4％，過30目篩整粒備用；(6)另取聚乙二醇6000加熱至熔溶，加入碳酸氫鈉，攪拌均勻，(7)冷卻後粉碎，過80目篩，(8)與(5)製得的顆粒及硬脂酸鎂混合均勻，(9)顆粒經測定含量合格後壓片，(10)包裝。
權利要求
1.血塞通泡騰片，每片含有三七總皂苷25-100mg，其特徵在於，每片還含有藥用輔料，乳糖100-415mg、酒石酸28-120mg、甜菊素5-20mg、聚乙二醇6000 12-50mg、碳酸氫鈉26-110mg、硬脂酸鎂1-5mg。
2.血塞通泡騰片的製備工藝，其特徵在於，制粒時用乙醇制軟材，乙醇用量為藥粉重量的4-6％(ml/g)，濃度為93-98％，具體工藝為(1)三七總皂苷加入乳糖、甜菊素及酒石酸粉碎至10-20目，混合均勻，用濃度為93-98％的乙醇制軟材，乙醇用量為藥粉重量的3-8％(ml/g)，過20目篩制溼粒，60-65℃乾燥至顆粒含水量小於4％，過30目篩整粒備用；(2)另取聚乙二醇6000加熱熔溶加入碳酸氫鈉，攪拌均勻，冷卻後粉碎，過80目篩，與(1)製得的顆粒及硬脂酸鎂混合均勻，(3)顆粒經測定含量合格後壓片，包裝。
全文摘要
血塞通泡騰片，每片含有三七總皂苷25－100mg，乳糖100－415mg、酒石酸28－120mg、甜菊素5－20mg、聚乙二醇6000 12－50mg、碳酸氫鈉26－110mg、硬脂酸鎂1－5mg。本發明製備工藝為(1)三七總皂苷加入乳糖、甜菊素及酒石酸粉碎，混合，用乙醇制軟材，過篩制溼粒，乾燥，過篩整粒備用；(2)另取聚乙二醇6000加熱至熔溶，加入碳酸氫鈉，攪拌，冷卻後粉碎，過篩，與(1)製得的顆粒及硬脂酸鎂混合，(3)壓片。本發明工藝設計合理，輔料搭配得當，便於大規模生產，顆粒合格率高。本發明兼具固體製劑和液體製劑的特點，冷水中即可迅速崩解、溶出，利於吸收。溶液澄清、口感好，服用後均無不良反應，且起效迅速，生物利用度高，攜帶和使用方便。
文檔編號A61K9/46GK1839861SQ20061001064
公開日2006年10月4日 申請日期2006年1月23日 優先權日2006年1月23日
發明者楊肖雲 申請人:雲南古林天然藥業有限公司