一種1，1-環丙二甲醇的製備方法
2023-06-08 12:08:46 3
專利名稱：一種1，1-環丙二甲醇的製備方法
技術領域：
本發明涉及一種1，I-環丙二甲醇的製備方法。
背景技術：
1，I-環丙二甲醇作為孟魯司特鈉(Montelukast)側鏈合成的重要中間體，其合成方法備受關注。比較傳統的方法就是以丙二酸二乙酯為原料，經C-烴化、還原二步得到1，I-環丙二甲醇，其中在C-烴化反應中，用聚乙二醇(PEG) 400作為相轉移催化劑催化，並碳酸鉀作用下，與1，2—二氯乙烷反應得到1，I 一環丙烷二甲酸二乙酯；在還原反應中，用硼氫化鉀還原，在三氯化鋁催化下將1，I-環丙烷二甲酸二乙酯還原得到1，I-環丙二甲醇，二步反應總收率50% 55%。這種方法步驟繁瑣，要麼用到毒性比較大的溶劑，要麼用到安全性差的又比較貴的還原劑，在工藝生產過程中存在許多問題，無法滿足高速發展的醫藥產品對中間體的需求。
發明內容
本發明的目的是提供工藝簡潔、安全性高、收率高、產品質量高的一種1，1_環丙二甲醇的製備方法。本發明採取的技術方案是一種1，I-環丙二甲醇的製備方法，其特徵在於將有機二滷化物在醇溶劑中與還原劑在一定條件下進行閉環反應，得到1，I-環丙二甲醇及滷化鹽的溶液，再在一定條件下通氨進行固液分離，過濾，精餾，得到1，I-環丙二甲醇。所述的有機二滷化物為二氯新戊二醇、二溴新戊二醇。所述的醇溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇，優先乙醇。所述的還原劑為鉄粉、鋅粉、鎳粉,優先鋅粉。所述二溴新戊二醇和鋅粉和溶劑的摩爾比為11~1.510~ 50，優先I 1.2 40。所述鋅粉為200目、320目，400目，優先320目。所述在一定條件下進行閉環反應，即還原溫度為25 100度，優先65度；反應時間為2 8小時，優選6小時。所述在一定條件下通氨進行固液分離，即通氨溫度為O 50度，優先20度；通氨時間為I 6小時，優先3小時。採用本發明，製備1，I-環丙二甲醇的工藝簡潔，安全性高，同時收率可以達到90%以上，產品純度在98%以上，有效地提高產品質量。
具體實施例方式下面對本發明作進一步詳細說明。實施例一
在帶有機械攪拌、溫度計、冷凝管的1000毫升四口燒瓶內加入乙醇500g (11. Imol),二溴新戊二醇250g (宜興中正，99%，0.954mol)，攪拌，升溫至60度，分12次加入320目鋅粉70g (泰州鋅科，99%，I. 07mol),約2小時加完，過程中反應放熱，需通冷卻水，保持60度左右反應，加完後回流I小時，冷卻至10度，通氨50g(99%，2.94 mol),反應放熱，控溫20度左右，約I. 5小時通完，過濾，母液濃縮精餾，得1，I-環丙二甲醇89. 4g，GC含量98%，收率92% ;上述的化學反應式為
權利要求
1.一種1，1-環丙二甲醇的製備方法，其特徵在於將有機二滷化物在醇溶劑中與還原劑在一定條件下進行閉環反應，得到1，I-環丙二甲醇及滷化鹽的溶液，再在一定條件下通氨進行固液分離，過濾，精餾，得到1，1-環丙二甲醇。
2.根據權利要求I所述的一種1，I-環丙二甲醇的製備方法，其特徵在於有機二滷化物為二氯新戊二醇、二溴新戊二醇。
3.根據權利要求I所述的一種1，1_環丙二甲醇的製備方法，其特徵在於醇溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇，優先乙醇。
4.根據權利要求I所述的一種1，1_環丙二甲醇的製備方法，其特徵在於還原劑為鉄粉、鋅粉、鎳粉，優先鋅粉。
5.根據權利要求I或2或3或4所述的一種I，I-環丙二甲醇的製備方法，其特徵在於有機二滷化物、還原劑和醇溶劑的摩爾比為1 :1 I. 5 :10 50，優先I :1. 2 :40。
6.根據權利要求4所述的一種1，I-環丙二甲醇的製備方法，其特徵在於鋅粉為200目、320目，400目，優先320目。
7.根據權利要求I一種1，I-環丙二甲醇的製備方法，其特徵在於在一定條件下進行閉環反應，即還原溫度為25 100度，優先65度；反應時間為2 8小時，優選6小時。
8.根據權利要求I一種1，I-環丙二甲醇的製備方法，其特徵在於在一定條件下通氨進行固液分離，即通氨溫度為O 50度，優先20度；通氨時間為I 6小時，優先3小時。
全文摘要
本發明涉及一種1，1-環丙二甲醇的製備方法，該方法是將有機二滷化物在醇溶劑中與還原劑在一定條件下進行閉環反應，得到1，1-環丙二甲醇及滷化鹽的溶液，再在一定條件下通氨進行固液分離，過濾，精餾，得到1，1-環丙二甲醇。採用本發明，製備1，1-環丙二甲醇的工藝簡潔，安全性高，同時收率可以達到90%以上，產品純度在98%以上，有效地提高產品質量。
文檔編號C07C29/88GK102757311SQ20121021686
公開日2012年10月31日 申請日期2012年6月28日 優先權日2012年6月28日
發明者餘向陽 申請人:浙江胡塗矽有限公司