促性腺素釋放素雙途徑生殖調控藥物及畜類繁殖方法
2023-06-07 23:31:51 1
專利名稱：促性腺素釋放素雙途徑生殖調控藥物及畜類繁殖方法
技術領域：
本發明與生殖調控藥物有關，特別與促性腺素釋放素雙途徑生殖調控藥物及畜類人工繁殖方法有關。
背景技術：
GnRH(促性腺素釋放素)正向作用是促進(+)動物生育(精、卵成熟，排卵、排精)，負反饋則抑制(-)生殖。
畜牧水產業已廣泛運用GnRH類似物於胚胎移植、人工受精、人工催產上，其目的是促進動物繁殖，但在生產實踐中存在以下問題①珍稀動物對現有藥物敏感性差GnRH類似物有種屬特異性，動物對市售GnRH類似物及其組合敏感性差，生殖調控過程不能完成，造成人工繁殖難以實現。
②胎移植藥效難以控制GnRH促進促卵泡素(FSH)、促黃體素(LH)釋放，但兩者的比例無法人工調控。胚胎移植中，FSH在卵泡發育早期必須為主，但僅用GnRH類似物FSH與LH的比例不能控制，使得早期LH促使卵泡閉鎖。這樣，優勢卵泡數量難保證，大大降低了胚胎移植成功率。使用FSH不僅成本昂貴，而且易產生抗藥性，造成母畜生殖系統遲鈍。
③藥物調控性差，影響規模化繁殖GnRH類似物在畜牧上可治療持久黃體、卵巢囊腫，也用於垂體興奮、早期保胎、產後恢復。但這些運用都是在動物體內處於特定生殖發育、生長時期。單用GnRH類似物，時期掌握不好，不僅影響繁殖效率，在規模化繁殖中，根本達不到目的。
多巴胺是神經系統的單胺類神經遞質之一，參與多種神經活動調節，其受體分為D1受體與D2受體兩個亞群。D1主要參與外周多巴胺調控，調控邊緣系統的活動，主要與認知功能有關。D2調節多巴胺濃度釋放，為腦腸軸的重要受體，對胃腸運動、胃液分泌、胃黏膜血流、氧供等起重要作用。
多巴胺受體有三條通道，主要分別與調控運動、成癮、腦激素分泌及視網膜有關。打開和關閉這些通道的藥物，稱為多巴胺受體調節(激動或拮抗)劑。
多巴胺拮抗劑有多潘立酮(DOM)、利血平、氟哌啶醇、螺哌隆(spiperone)、Lullan(perospirone)、鹽酸莫沙帕明、齊抗西酮(zipasidone)、奧氮平(oianzopine)、奎硫平(quetiapie)、派迷啶(pimozide)等。可使GnRH(促性腺素釋放素)受體敏感性提高，同時抑制性甾體激素(E.P.T)的負反饋。在魚類繁殖中用於增強GnRH的正向作用，促進生殖。如魚類人工繁殖時用GnRH-A與DOM可提高各種魚類催產效果。但是由於DOM只對上端負反饋產生阻斷作用，在性腺軸傳導不暢、下端閉鎖情況下，導致魚類產卵受阻、應激反應及難產死亡等，使魚類人工繁殖失敗。在家禽、家畜人工繁殖中未見應用。
選擇性雌激素受體調節劑(SERMs)包括異黃酮類及類似物、雷洛昔芬類、它莫昔芬類(三苯氧胺)、克羅米酚類、染料木素、白黎蘆醇、蘆丁、苯並二氫吡喃類等。
雌激素受體(ER)由α、β亞基構成，相關受體ERRα(雌激素亞型受體α)、ERRβ、ERRγ與ER高度同源，且在乳腺、骨血管、中樞神經系統的表達呈組織選擇性。上述藥物在骨骼、心血管表現出雌激素樣作用，在乳腺、子宮又表現出雌激素拮抗效應。在臨床上用於治療乳腺癌、骨質疏鬆、血清脂蛋白清除、心臟細胞保護、婦女更年期綜合症等。
人類生殖醫學中，利用SERMs對性腺軸性甾體激素(雌激素E.孕激素P.雄激素T)負反饋進行拮抗，促進體內GnRH受體繁感性增加，進而促進生育。生殖臨床用於治療不孕、卵泡發育不良等。但由於SERMs只對性腺軸下端作用，對雌激素受體以外的調節無效。因此，在魚類催產和畜促卵泡成熟中，出現卵泡發育不全，造成魚卵提早脫膜和畜早產。
發明內容
本發明的目的是為了克服以上不足，提供一種能提高動物人工繁殖效率，促進畜牧發展的促性腺素釋放素雙途徑生殖調控藥物。本發明的另一個目的是為了提供促性腺素釋放雙途徑生殖調控藥物用於畜類人工繁殖的方法。
本發明的目的是這樣來實現的
本發明的促性腺素釋放素雙途徑生殖調控藥物，它是由促性腺素釋放素及類似物、多巴胺拮抗劑、選擇性雌激素受體調節劑組成。
上述的促性腺素釋放素雙途徑生殖調控藥物，按重量份由如下組分組成促性腺素釋放素及類似物 0.1～1000μg多巴胺拮抗劑 0.1～1500mg選擇性雌激素受體調節劑 0.1～1500mg。
本發明的促性腺素釋放素雙途徑生殖調控藥物用於畜類人工繁殖的方法，該方法是按比例將各組分溶於水進行肌肉注射，在促卵發育期，用於每頭母畜的用量多巴胺拮抗劑和選擇性雌激素受體調節劑分別為0.1～1000mg，在促排卵期，用於每天母畜的用量促性腺素釋放素1～1000μg，多巴胺拮抗劑和選擇性雌激素受體調節劑分別為0.1～1000mg，用於每頭分畜的用量是每頭母畜用量的1/10～1/2，視其公畜的成熟度而定。
上述的促性腺素釋放素雙途徑生殖調控藥物用於畜類人工繁殖的方法，在促卵發育期，用於每頭母畜的用量多巴胺拮抗劑和選擇性雌激素受體調節劑分別為0.1～200mg在促排卵期，用於每頭母畜的用量促性腺素釋放素及類似物為1～500μg，多巴胺拮抗劑和選擇性雌激素受體調節劑分別為1～500mg，本方法適宜於豬上。
上述的用於畜類人工繁殖的方法在促卵發育期，用於每頭母畜的用量多巴胺拮抗劑和選擇性雌激素受體調節劑分別為1～1000mg；促排卵期，用於每頭母畜的用量促性腺素釋放素及類似物為1～1000μg，多巴胺拮抗劑和選擇性雌激素受體調節劑分別為1～500mg，本方法適宜牛上。
本發明雙途徑生殖調控藥物在性腺軸上利用多巴胺拮抗劑上端調控和選擇性雌激素受體調節劑下端調控，協同增強促性腺素釋放素的正向促生殖作用，同時利用了選擇性雌激素受體調節劑在心血管、血紅細胞等上的激動作用，減小應激反應，心血管保護，以降低親本排卵死亡和配件性受精不良等。本發明調控藥物已成功用於家畜(豬、牛、羊)、家禽(雞、鴨)以及5種珍稀野生動物人工繁殖。在廣東、湖北、山東、海南等十多個省市進行了試驗示範。結果表明豬、牛、羊繁殖率提高10～20％(其中低產豬產仔增加＜20％，牛繁殖率提高13～18％)，珍稀動物發情率提高20～50％，禽類產蛋提高8～19、8％。
本發明人工繁殖方法試驗實施8年來共獲人工繁殖，新增幼畜100萬頭，推廣養殖面積3萬公頃，創造直接經濟效益多個億，開闢了本發明調控藥物在珍稀動物繁殖領域的應用。
具體實施例方式實施例1本實施例1是用於豬人工繁殖的促性腺素釋放素雙途徑生殖調控藥物。按每頭母豬計由如下組分組成。
促性腺素釋放素 2μg螺哌隆 20mg克羅米酚類 20mg將上述調控藥物用於豬的人工繁殖的方法是按比例將各組分溶於水進行肌肉注射，在促卵發育期，用於每頭母豬的用量螺哌隆、克羅米酚類分別為10mg，在促排卵期，用於每頭母豬的用量促性腺素釋放素2μg，螺哌隆、克羅米酚類用量分別為10mg，用於每頭公豬的用量為每頭母豬用量的1/10～1/5。
實施例2本實施例2是用於豬人工繁殖的促性腺素釋放素雙途徑生殖調控藥物，按每頭母豬計由如下組分組成。
促性腺素釋放素類似物(GnRH-A) 250μg鹽酸莫沙帕明 20mg染料木素 20mg將上述調控藥用於豬的人工繁殖的方法是按比例將各組分溶於水進行肌肉注射，在促卵發育期，用於每頭母豬的用量鹽酸莫沙帕明、染料木素分別為10mg，在促排卵期，用於每頭母豬的用量促性腺素釋放素類似物2μg，鹽酸莫沙帕明、染料木素用量分別為10mg，用於每頭公豬的用量為每頭母豬用量的1/5～1/2。
實施例3本實施例3是用於豬人工繁殖的促性腺素釋放素雙途徑生殖調控藥物，按每頭母豬計由如下組分組成。
促性腺素釋放素 500μg齊抗西酮 700mg
白黎蘆醇 700mg將上述調控藥物用於豬的人工繁殖的方法是按比例將各組分溶於水進行肌肉注射，在促卵發育期，用於每頭母豬的用量齊抗西酮、白黎蘆醇分別為200mg；在促排卵期，用於每頭母豬的用量促性腺素釋放素500μg，齊抗西酮、白黎蘆醇用量分別為500mg，用於每頭公豬的用量為每頭母豬用量的1/10～3/10。
實施例4本實施例4是用於牛人工繁殖的促性腺素釋放素雙途徑生殖調控藥物，按每頭母牛計由如下組分組成。
促性腺素釋放素類似物(GnRH-A)200μg奧氮平 350mg克羅米酚類 350mg。
將上述調控藥物用於牛的人工繁殖的方法是按比例將各組分溶於水進行肌肉注射。在促卵發育期，用於每頭母牛的用量奧氮平、蘆丁分別為250mg，在促排卵期，用於每頭母牛的用量促性腺素釋放素類似物200μg，奧氮平、蘆丁分別為100mg，用於每頭公牛的用量為每頭母牛用量的1/5～1/2。
實施例5本實施例5是用於牛人工繁殖的促性腺素釋放素雙途徑生殖調控藥物，按每頭母牛計由如下組分組成。
促性腺素釋放素 500μg螺哌隆 700mg克羅米酚類 700mg將上述調控藥用於牛的人工繁殖的方法是按比例將各組分溶於水進行肌肉注射，在促卵發育期，用於每頭母牛的用量螺哌隆、克羅米酚類分別為200mg；在促排卵期，用於每頭母牛的用量促性腺素釋放素500μg，螺哌隆、克羅米酚類用量分別為500mg，用於每頭公牛的用量為每頭母牛用量的3/10～1/2。
上述各實施例是對本發明的上述內容作進一步的說明，但不應將此理解為本發明上述主題的範圍僅限於上述實施例。凡基於上述內容所實現的技術均屬於本發明的範圍。
權利要求
1.促性腺素釋放素雙途徑生殖調控藥物，其特徵在於它是由促性腺素釋放素及類似物、多巴胺拮抗劑、選擇性雌激素受體調節劑組成。
2.如權利要求1所述的促性腺素釋放素雙途徑生殖調控藥物，其特徵在於按重量份由如下組分組成促性腺素釋放素及類似物0.1～1000μg多巴胺拮抗劑 0.1～1500mg選擇性雌激素受體調節劑0.1～1500mg。
3.如權利要求2所述的促性腺素釋放素雙途徑生殖調控藥物用於畜類人工繁殖方法，其特徵在於該方法是按比例將各組分溶於水進行肌肉注射，在促卵發育期，用於每頭母畜的用量多巴胺拮抗劑和選擇性雌激素受體調節劑分別為0.1～1000mg，在促排卵期，用於每天母畜的用量促性腺素釋放素及類似物1～1000μg，多巴胺拮抗劑和選擇性雌激素受體調節劑分別為0.1～1000mg，用於每頭公畜的用量是每頭母畜用量的1/10～1/2。
4.如權利要求3所述的促性腺素釋放素雙途徑生殖調控藥物用於畜類人工繁殖方法，其特徵在於在促卵發育期，用於每頭母畜的用量多巴胺拮抗劑和選擇性雌激素受體調節劑分別為0.1～200mg；在促排卵期，用於每頭母畜的用量促性腺素釋放素及類似物為1～500μg，多巴胺拮抗劑和選擇性雌激素受體調節劑分別為1～500mg。
5.如權利要求3所述的促性腺素釋放素雙途徑生殖調控藥物用於畜類人工繁殖方法，其特徵在於在促卵發育期，用於每頭母畜的用量多巴胺拮抗劑和選擇性雌激素受體調節劑分別為1～1000mg；促排卵期，用於每頭母畜的用量促性腺素釋放素及類似物為1～1000μg，多巴胺拮抗劑和選擇性雌激素受體調節劑分別為1～500mg。
全文摘要
本發明提供了一種促性腺素釋放素雙途徑生殖調控藥物。它是由促性腺素釋放素及類似物、多巴胺拮抗劑、選擇性雌激素受體調節劑組成。本發明還提供了這種調控藥物用於畜類人工繁殖的方法。能提高動物人工繁殖效率，促進畜牧產業化發展。
文檔編號A61K45/06GK1679922SQ20051002031
公開日2005年10月12日 申請日期2005年2月3日 優先權日2005年2月3日
發明者宋豔 申請人:宋豔