一種度他雄胺中間體的製備方法

2023-05-28 23:14:51 3

專利名稱：一種度他雄胺中間體的製備方法
技術領域：
本發明屬於藥物合成領域，具體而言，涉及一種製備度他雄胺中間體3-羰基-4-氮雜-5 α-雄甾-17 β -羧酸的製備方法。
背景技術：
度他雄胺(dutasteride)是第2代5 α還原酶抑制劑，是一種同時抑制I型和II型5α還原酶的藥物，由葛蘭素公司研究開發並於2002年10月10日在美國上市，用於治療良性前列腺增生(BHP)，具有如下的結構式。
權利要求
1.一種式I化合物的製備方法，
2.權利要求1所述的製備方法，其中甲酸衍生物包括甲酸銨、甲酸鈉、甲酸鉀、甲酸三乙胺鹽。
3.權利要求1所述的製備方法，有機溶劑選自甲醇、乙腈、甲酸、四氫呋喃、DMF中的一種或幾種。
4.權利要求3的製備方法，有機溶劑為甲酸、DMF中的一種或兩種。
5.一種式I化合物的製備方法，
6.權利要求1或5的製備方法，其中步驟(3)包括將步驟(2)的粗品加入醇溶劑中，加熱至回流；冷卻至40 50°C，析出式I的晶體；分離所得晶體並乾燥。
7.權利要求1或5的製備方法，其中步驟(I)的反應溫度為140 150°C。
8.權利要求1-7中任一所述的製備方法，其中醇溶劑選自甲醇、乙醇、異丙醇中的一種。
9.一種式I化合物的製備方法，包括 (1)將式II化合物、碳酸鉀加入DMF中，加熱至140 150°C，然後向該溶液中緩慢滴加甲酸進行反應； (2)步驟(I)的反應混合物減壓濃縮至1/2體積，放冷加入水，在冰水浴中攪拌，抽濾，得到固體； (3)步驟(2)的固體加入甲醇中，加熱至回流，冷卻至40 50°C，從中析出式I化合物的晶體，分離所得晶體並乾燥。
10.權利要求1-9中任一所述的製備方法得到的式I化合物在製備度他雄胺中的用途。
全文摘要
本發明涉及一種度他雄胺中間體的製備方法，具體而言涉及3-羰基-4-氮雜-5α-雄甾-17β-羧酸的製備方法。氫化時，以甲酸衍生物為氫供體進行轉移氫化，避免了氫氣加壓還原，也不需要使用PtO2、Pd/C、雷尼鎳、鋅粉等昂貴的催化劑。純化時，使用特定醇溶劑進行重結晶，可將還原產生的5-β異構體進行有效分離，得到的產品純度高，而且簡化了操作，成本降低，適合工業化生產。
文檔編號C07J73/00GK103059097SQ20111031993
公開日2013年4月24日 申請日期2011年10月20日 優先權日2011年10月20日
發明者楊玉雷, 袁哲東, 唐兆成 申請人:連雲港潤眾製藥有限公司, 上海醫藥工業研究院