丹參酮和丹酚酸b聯產的方法

2023-05-28 21:46:56 2

專利名稱：丹參酮和丹酚酸b聯產的方法
技術領域：
本發明屬於中藥提取技術領域，具體涉及一種丹參有效成分丹參酮和丹酚酸B聯產的工藝方法。
背景技術：
眾所周知，中藥往往含有多種藥用成分，具有多重的藥用功效，能用於治療多種疾病，而且這些疾病的病理和藥理的差別都比較大。例如，丹參傳統功效為活血祛淤、清熱涼血、清心除煩、通利關脈，而現在丹參已被廣泛應用於心血管疾病防治，而且在消化、呼吸、抗腫瘤以及愛滋病領域同樣有著為人注目的藥理活性。因此，中藥具有「一材多藥」的潛力，有待於開發利用。
丹參的化學成分可分為脂溶性和水溶性兩類。丹參的脂溶性成分以酮類化合物為主，如丹參酮I、丹參酮IIA、丹參酮IIB和隱丹參酮等；水溶性成分主要是丹參素、原兒茶醛、迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸等。目前，超臨界CO2提取丹參的脂溶性成分已經得到廣泛的重視，並獲得工業化應用。例如，專利CN1256142提出了藥丹參中活性成分超臨界CO2萃取工藝方法；專利CN1369485則提出了一種超臨界CO2萃取精製丹參酮IIA的方法。超臨界萃取丹參工藝的優點是，提取時間快、生產周期短，產品質量穩定，浸膏丹參酮的含量較高。但由於CO2是非極性溶劑，超臨界CO2萃取丹參只是取得部分化合物，萃餘物中還留下許多有效成分，具有二次開發的潛力。對於丹參超臨界萃取，丹酚酸類化合物的提取率很低，大部分留在萃餘物中，十分可惜。已有超臨界萃取技術都集中於丹參提取工藝的變革與完善，卻很少關注丹參的綜合提取率。

發明內容
本發明的目的在於克服上述現有技術中存在的缺陷，提供一種丹參有效組分的提取技術，即丹參酮和丹酚酸B聯產的工藝方法，節約了藥材資源，實現丹參中有效組分的充分利用。
為了達到上述目的，本發明採用如下技術方案所述的丹參酮和丹酚酸B聯產的方法，其特徵在於包括如下步驟(1)丹參藥材經粉碎處理，採用超臨界CO2萃取工藝提取、分離得到含丹參酮的丹參脂溶性浸膏；(2)上述萃餘物加入溶劑進行二次提取，提取液過濾、濾液濃縮後得濃縮液A；(3)濃縮液A上大孔樹脂吸附層析柱，洗脫劑洗脫，洗脫液經減壓濃縮回收溶劑後得到濃縮液B；(4)濃縮液B加入乙醇進行醇沉，靜置、過濾，濾液濃縮、乾燥得到含丹酚酸B的幹浸膏。
所述的丹參酮和丹酚酸B聯產的方法，其特徵在於步驟(2)中的萃餘物加入10～20倍體積的溶劑，分兩次提取，提取溫度為40～100℃，優選為60～80℃，更優選為60～70℃，提取時間為1～8小時，優選為1～3小時，所述的溶劑為水和有機溶劑的混合物。
所述的丹參酮和丹酚酸B聯產的方法，其特徵在於步驟(2)中的濃縮溫度為濃縮溫度為40～100℃，優選為50～60℃。
所述的丹參酮和丹酚酸B聯產的方法，其特徵在於步驟(3)中的大孔樹脂吸附層析柱的長徑比為1∶5～20，所述的洗脫劑為水和有機溶劑的混合物，所述的有機溶劑為甲醇、乙醇或丙酮。
所述的丹參酮和丹酚酸B聯產的方法，其特徵在於步驟(4)中加入乙醇至乙醇的重量(還是體積？)含量70～90％，優選為75～85％；靜置時間為10～60小時，優選為20～30小時；濃縮至溶液密度為1.05～1.15。
所述的丹參酮和丹酚酸B聯產的方法，其特徵在於步驟(4)中濃縮液採用動態乾燥，乾燥溫度為40～80℃，優選為50～60℃。
所述的丹參酮和丹酚酸B聯產的方法，其特徵在於步驟(1)所述的超臨界CO2萃取採用甲醇、乙醇或丙酮為共溶劑。
所述的丹參酮和丹酚酸B聯產的方法，其特徵在於步驟(1)所述的超臨界CO2萃取，萃取溫度為40～60℃，萃取壓力為20～30MPa；初級分離壓力為5～8MPa，分離溫度為40～60℃；次級分離壓力為3～6MPa，分離溫度為50～60℃，提取時間為0.5～4小時。
所述的丹參酮和丹酚酸B聯產的方法，其特徵在於步驟(1)所述的超臨界CO2萃取，萃取溫度為45～48℃，萃取壓力為25～28MPa；初級分離壓力為6～7MPa，分離溫度為45～48℃；次級分離壓力為4～5MPa，分離溫度為55～60℃，提取時間為1～1.5小時。
所述的丹參酮和丹酚酸B聯產的方法，其特徵在於所述的溶劑中有機溶劑為甲醇、乙醇或丙酮，體積含量為50～80％。
本發明與現有技術相比，成功的從一批丹參藥材中同時獲得丹參酮浸膏和丹酚酸B產品，其中丹參酮浸膏中丹參酮的的含量達到20％以上，二次提取的幹浸膏中丹酚酸B的含量達到50％以上，提高了丹參藥材的利用率和經濟效益。且生產工藝簡單、設備投資省、成本低。
具體實施例方式
以下結合具體實施例對本發明做進一步的說明。
實施例1準確稱量1500克粉末狀丹參，裝入提取籃內，然後將提取籃放入5L萃取釜內。仔細檢查設備後，開動CO2主泵和乙醇輔助泵，分別調節流量為35L/h和1.5L/h。設定萃取溫度為40℃，萃取壓力為30MPa，初級分離壓力為8MPa，初級分離溫度為50℃，次級分離壓力為3MPa，次級分離溫度為60℃。萃取過程CO2循環使用，萃取產物從分離釜的底部放出，除去輔助溶劑後即為超臨界提取浸膏。提取時間為2小時，得到浸膏45克，其萃餘物留作二次提取。
準確稱量200克的萃餘物，放入5L燒瓶中，加入2L純化水，80℃提取兩次，每次提取2小時，過濾，合併濾液，得到3.9L提取液。60℃減壓濃縮至0.4L，靜置過夜，如有沉澱濾去，得到濃縮液。將濃縮液通過200mL大孔樹脂吸附層析柱，然後用50％乙醇洗脫，收集含有丹酚酸B的活性組分，得到200mL洗脫液，洗脫液經減壓濃縮回收溶劑並得到約40mL的浸膏。然後加入95％乙醇到醇濃度為80％左右，靜置20小時，再除去不溶物。清液經減壓濃縮回收溶劑並得到約34mL的浸膏，採用真空動態乾燥法對所得浸膏進行乾燥，乾燥溫度為60℃，得到丹參二次浸膏乾燥物。經分析，該產品中總丹酚酸的含量達到81.5％，丹酚酸B的含量為55.3。
實施例21800克粉末狀丹參裝入5L萃取釜內。仔細檢查設備後，開動CO2主泵和輔助泵，分別調節流量為40L/h和2.5L/h。設定萃取溫度為50℃，萃取壓力為20MPa，初級分離壓力為6MPa，初級分離溫度為40℃，次級分離壓力為5MPa，分離溫度為50℃。萃取過程CO2循環使用，萃取產物從分離釜的底部放出，除去輔助溶劑後即為超臨界提取浸膏。提取時間為1.0小時，得到浸膏51.2克，其萃餘物留作二次提取。
準確稱量200克萃餘物，放入5升燒瓶中，加入1.5L水和0.5L 95％乙醇，50℃提取兩次，每次提取6小時，過濾，合併濾液，得到3.9L提取液。50℃減壓濃縮至0.4L，靜置過夜，如有沉澱濾去，得到濃縮液。將濃縮液通過200mL大孔樹脂吸附層析柱，然後用70％乙醇洗脫，收集含有丹酚酸B的活性組分，得到200mL洗脫液。洗脫液減壓濃縮回收溶劑，得到約40mL的浸膏。採用真空動態乾燥法對所得浸膏進行乾燥，乾燥溫度為50℃，得到丹參二次浸膏乾燥物。經分析，乾燥物中總丹酚酸的含量達到78％，丹酚酸B的含量為50.5％。
實施例31700克顆粒狀丹參將裝入5L萃取釜內。仔細檢查設備後，開動CO2主泵和乙醇輔助泵，分別調節流量為30L/h和2.5L/h。設定萃取溫度為45℃，萃取壓力為25MPa，初級分離壓力為7MPa，初級分離溫度為45℃，次級分離壓力為4.5MPa，次級分離溫度為55℃。萃取過程CO2循環使用，萃取產物從分離釜的底部放出，除去輔助溶劑後即為超臨界提取浸膏。提取時間為3小時，得到浸膏48.8克，其萃餘物也留用。
取200克粉末狀丹參萃餘物，放入5L燒瓶中，加入1500mL水和500mL甲醇，回流提取兩次，每次提取4小時，過濾，合併濾液，按照實施例2所述的方法處理提取液。經過濃縮、層析、減壓濃縮和乾燥得到丹參二次浸膏乾燥物。經分析，乾燥物中總丹酚酸的含量達到76.5％，丹酚酸B的含量為51.4％。
實施例41600克顆粒狀丹參將裝入5L萃取釜內。仔細檢查設備後，開動CO2主泵和乙醇輔助泵，分別調節流量為30L/h和2.5L/h。設定萃取溫度為48℃，萃取壓力為28MPa，初級分離壓力為6.5MPa，初級分離溫度為48℃，次級分離壓力為4.5MPa，次級分離溫度為58℃。萃取過程CO2循環使用，萃取產物從分離釜的底部放出，除去輔助溶劑後即為超臨界提取浸膏。提取時間為3小時，得到浸膏48.8克，其萃餘物也留用。
取500g粉末狀丹參萃餘物，放入100L提取罐內，加入45L水和5L藥用乙醇，65℃提取兩次，每次提取2小時，過濾，合併濾液，得到約90L的提取液。55℃下採用雙效蒸發器減壓濃縮至10L左右，靜置過夜，如有沉澱濾去，得到濃縮液。將濃縮液通過10L的大孔樹脂吸附層析柱，然後用35％乙醇洗脫，收集丹酚酸B濃度高的部分，得到12L洗脫液，洗脫液經減壓濃縮回收溶劑並得到約1L，然後醇沉、除去不溶物，清液經減壓濃縮到密度達到1.10為止。採用真空動態乾燥法對所得浸膏進行乾燥，乾燥溫度為55℃，得到丹參二次浸膏乾燥物。經分析，該乾燥產品中丹酚酸B的含量為58.4％。
權利要求
1.丹參酮和丹酚酸B聯產的方法，其特徵在於包括如下步驟(1)丹參藥材經粉碎處理，採用超臨界CO2萃取工藝提取、分離得到含丹參酮的丹參脂溶性浸膏；(2)上述萃餘物加入溶劑進行二次提取，提取液過濾、濾液濃縮後得濃縮液A；(3)濃縮液A上大孔樹脂吸附層析柱，洗脫劑洗脫，洗脫液經減壓濃縮回收溶劑後得到濃縮液B；(4)濃縮液B加入乙醇進行醇沉，靜置、過濾，濾液濃縮、乾燥得到含丹酚酸B的幹浸膏。
2.根據權利要求1所述的丹參酮和丹酚酸B聯產的方法，其特徵在於在步驟(2)的萃餘物中加入10～20倍體積的溶劑，分兩次提取，提取溫度為40～100℃，優選為60～80℃，更優選為60～70℃，提取時間為1～8小時，優選為1～3小時，所述的溶劑為水和有機溶劑的混合物。
3.根據權利要求1所述的丹參酮和丹酚酸B聯產的方法，其特徵在於步驟(2)中濾液濃縮的濃縮溫度為40～100℃，優選為50～60℃。
4.根據權利要求1所述的丹參酮和丹酚酸B聯產的方法，其特徵在於步驟(3)中的大孔樹脂吸附層析柱的長徑比為1∶5～20，所述的洗脫劑為水和有機溶劑的混合物，所述的有機溶劑為甲醇、乙醇或丙酮。
5.根據權利要求1所述的丹參酮和丹酚酸B聯產的方法，其特徵在於步驟(4)中加入乙醇至乙醇的重量含量70～90％，優選為75～85％；靜置時間為10～60小時，優選為20～30小時；濃縮至溶液密度為1.05～1.15。
6.根據權利要求1所述的丹參酮和丹酚酸B聯產的方法，其特徵在於步驟(4)中濃縮液採用動態乾燥，乾燥溫度為40～80℃，優選為50～60℃。
7.根據權利要求1所述的丹參酮和丹酚酸B聯產的方法，其特徵在於步驟(1)所述的超臨界CO2萃取採用甲醇、乙醇或丙酮為共溶劑。
8.根據權利要求1所述的丹參酮和丹酚酸B聯產的方法，其特徵在於步驟(1)所述的超臨界CO2萃取，萃取溫度為40～60℃，萃取壓力為20～30MPa；初級分離壓力為5～8MPa，分離溫度為40～60℃；次級分離壓力為3～6MPa，分離溫度為50～60℃，提取時間為0.5～4小時。
9.根據權利要求1所述的丹參酮和丹酚酸B聯產的方法，其特徵在於步驟(1)所述的超臨界CO2萃取，萃取溫度為45～48℃，萃取壓力為25～28MPa；初級分離壓力為6～7MPa，分離溫度為45～48℃；次級分離壓力為4～5MPa，分離溫度為55～60℃，提取時間為1～1.5小時。
10.根據權利要求2所述的丹參酮和丹酚酸B聯產的方法，其特徵在於所述的溶劑中有機溶劑為甲醇、乙醇或丙酮，體積含量為50～80％。
全文摘要
本發明涉及一種丹參酮和丹酚酸B聯產的方法，通過對丹參藥材粉碎處理後，先用乙醇輔助、超臨界CO
文檔編號A61K36/185GK1951953SQ20061005332
公開日2007年4月25日 申請日期2006年9月8日 優先權日2006年9月8日
發明者夏炎, 朱文軍, 林應, 馬瑞雪, 吳薇 申請人:夏炎