治療胃潰瘍病的複方維u顛茄鉍鋁片藥的製作方法

2023-05-29 13:33:56

專利名稱：治療胃潰瘍病的複方維u顛茄鉍鋁片藥的製作方法
技術領域：
本發明涉及人用抗胃潰瘍病藥，具體地說是一種治療胃潰瘍病的雙層片藥。
背景技術：
維生素U對胃黏膜潰瘍面有促進癒合作用，所以應用在治療胃病的維生素U已沿用了較長的時期。單一有效成分的維生素U雖有促進胃黏膜潰瘍面癒合作用，但效果不理想，主要是不能快速緩解及中止胃的疼痛。為之，就有一種新一代的胃藥研究出來，這就是國家藥品監督管理局制定的國家藥品標準WS-10001-(HD-0364)-2002「複方維U顛茄鉍鋁片。該藥可以制酸、止痛，且促進胃黏膜潰瘍面的癒合。它分內芯層片、外包層片(外包層)的劑型，內、外包層有效成分的藥設計合理，其每種有效成分的藥物重量也完全符合人的生理、生物利用度、血液中的滯留時間等，均符合國家藥品的各項規定。這種藥怎樣才能實現其應有的療效，本技術領域的技術人員都知道輔料是一個很重要的因素，但藥典上沒有公開輔料的詳細資料。

發明內容
本發明的目的是提供一種治療胃潰瘍病的複方維U顛茄鉍鋁片藥，它具有先制酸、止痛，後修復潰瘍面的治療作用。
本發明的技術解決方案是它包含內芯層片有維生素U，甘草酸，外包層片有顛茄流浸膏，鹼式碳酸鉍，珍珠層粉，氫氧化鋁，葉綠素銅鈉活性成分，本發明特別是內芯層輔料有微晶纖維素，硬脂酸鎂，氣相二氧化矽，羧甲澱粉鈉。
外包層輔料有微晶纖維素，乳糖，預膠化澱粉，聚維酮K-30，聚維酮K-90D，乙醇，羧甲澱粉鈉，硬脂酸鎂，氣相二氧化矽。
以上本發明所述的每片外包層活性成分鹼式碳酸鉍100mg，氫氧化鋁75mg，珍珠層粉100mg，葉綠素銅鈉1.0mg，顛茄流浸膏0.0026mg。每片內芯層活性成分維生素U25mg，甘草酸12.5mg。
本發明所述的每片外包層輔料微晶纖維素47.5～52.5mg，乳糖63.36～70.04mg，預膠化澱粉47.5～52.5mg，聚維酮K-30為12.64～13.96mg，聚維酮K-90D為6.36～7.05mg，乙醇192.56～212.84ml，羧甲澱粉鈉13.65～15.12mg，硬脂酸鎂3.18～3.52mg，氣相二氧化矽1.37～1.51mg。
本發明所述的每片外包層輔料微晶纖維素50mg，乳糖66.7mg，預膠化澱粉50mg，聚維酮K-30為13.3mg，聚維酮K-90D為6.7mg，乙醇202.7ml，羧甲澱粉鈉14.4mg，硬脂酸鎂3.35mg，氣相二氧化矽1.44mg。
以上本發明所述每片內芯層輔料微晶纖維素25.93～28.67mg，硬脂酸鎂0.79～0.87mg。
以上本發明所述每片內芯層輔料微晶纖維素27.3mg，硬脂酸鎂0.83mg，氣相二氧化矽0.5mg，羧甲澱粉鈉4mg。
本發明所指藥物的作用是在潰瘍面上先制酸，只有制酸後才能減少或消除強酸性的胃液對胃黏膜潰瘍面的刺激，才能緩解及止住疼痛和解痙，爾後再在潰瘍面上設置上一層保護膜，以保護潰瘍面在較長時間內不受胃液刺激，同時給以潰瘍面止血，抑制炎症，促進潰瘍面自身癒合。為此將這種藥片設計成有外包層，內芯層，正如國家藥品標準上公開的一樣，在外包層內活性成分的鹼式碳酸鉍，氫氧化鋁，來制酸，顛茄流浸膏止痛、解痙。外包層進入胃後要求迅速崩解，以及迅速起作用。在內芯層中活性成分有維生素U，甘草酸，作用於潰瘍組織有抗潰瘍及促進胃黏膜創傷面癒合與再生的作用。內芯層進入胃內後，要求是在外包層藥物充分對潰瘍面起到制酸、止痛作用後，內芯層才崩解，藥物才起作用，這也就是要求外包層及內芯層的崩解不能同時，而是要有一個時間段。根據生理，藥理，有效成分藥物的物理、化學性質，這個時間段是在藥片進入胃後的十分鐘後，內芯層才逐漸崩解，這時維生素U才在胃內移動到十二指腸球部位置，開始對潰瘍面的修復治療作用。外包層進入胃五分鐘後即迅速崩解，在十分鐘內藥物充分作用完畢。本發明內晶片所採用維生素U，其分子式為C6H14INO2S，也即是一個含碘的維生素U，它遇水即會分解。本發明根據以上提到的「時間段」的十分鐘，及維生素U遇水分解的這二個問題，這二個問題也即是影響複方維U顛茄鉍鋁片能否達到其療效的重大問題。因此，如何保證其療效，採用什麼措施去解決，這是從現有技術中找不到答案，也無法導出的。
為解決以上問題，本發明採用了多種輔料的合理搭配來解決。
本發明的外包層輔料選擇可遇水迅速崩解的混合物，包括成型劑的微晶纖維素、乳糖、預膠化澱粉的混合物，水溶性粘合劑的聚維酮K-30，聚維酮K-90D、乙醇的混合物，潤滑劑的硬脂酸鎂，助流劑的氣相二氧化矽，崩解劑採用可迅速吸水膨脹300倍以上的羧甲澱粉鈉。它們在藥片外包層中為總活性成分藥物的百分比為成型劑為60％，粘合劑為7.2％，崩解劑為0.05％。由於以上的搭配及其含量，保證了外包層進入胃後五分鐘即迅速崩解，活性成分藥物即開始起作用。
本發明的內芯層一定要在進藥十分鐘後才逐漸崩解，從輔料搭配上，採用單一成分的成型劑的微晶纖維素，潤滑劑的硬脂酸鎂，助流劑的氣相二氧化矽，崩解劑的羧甲澱粉鈉。它們在內芯層中為活性成分藥物的百分比為成型劑為7.28％。崩解劑為1.45％。
從以上可以看出，內芯層輔料的水溶性比外包層輔料差，這有利於保護內芯層中維生素U按進藥十分鐘後才起作用。
本發明的維生素U其含量為90～110％，鹼式碳酸鉍其含量為72～88％。
本發明的輔料粘合劑，雖然也可採用包含有白糖、澱粉、水的糖漿，但難以控制片子的崩解時間，往往需要20分鐘以上的崩解時間。於是通過反覆實驗，最後確定採用既有粘合作用又有崩解劑作用的聚維酮K-30、聚維酮K-90D，並配合崩解劑羧甲澱粉鈉解決了粘合問題，並確保了崩解速率。本發明的潤滑劑的硬脂酸鎂、助流劑的氣相二氧化矽，因是疏水性物質，雖然在製造工藝中為壓片不可缺少的物質，但稍加大其比例，就嚴重影響了崩解速率，使崩解困難。本發明的成型劑的微晶纖維素，如減少其比例，則難於壓片，如加大其比例，則內芯層體積增大，外包層難於將其包藏於內。
本發明輔料如更換成其他的新成分，還要考慮一個維生素U的問題，因本發明採用的是含碘維生素U，因此有些輔料對其有破壞作用，比如水解、遇澱粉變色等。因此輔料成分的確定，以及其各自在組合物中的比例均要通過大量科學實驗的具體結果才能得出。
本發明根據國家醫藥衛生主管部門規定的臨床條件進行的臨床，顯效率達95％，有效率達90％，但是如換成內芯層在進藥十分鐘內就迅速崩解完的試驗樣組，顯效率為80％，有效率70％。
本發明取得的有益效果是進藥後，外包層迅速崩解，活性成分即進行制酸、止痛，解痙，進藥後十分鐘內晶片才逐漸崩解，活性成分即起抗潰瘍及促進胃黏膜創傷面癒合與再生。
具體實施例方式
實施例一本發明的複方維U顛茄鉍鋁片，其組成是內芯層維生素U25mg，甘草酸12.5mg，微晶纖維素27.3mg，硬脂酸鎂0.83mg。
外包層鹼式碳酸鉍100mg，氫氧化鋁75mg，珍珠層粉100mg，葉綠素銅鈉1.0mg，顛茄流浸膏0.0026mg，微晶纖維素50mg，乳糖66.7mg，預膠化澱粉50mg，聚維酮K-30為13.3mg，聚維酮K-90D為6.7mg，乙醇202.7ml，羧甲澱粉鈉14.4mg，硬脂酸鎂3.35mg，氣相二氧化矽1.44mg。
本發明的製造方法是先將內芯層的所有原輔料混合、壓片，壓片硬度為2kg～4kg。將外包層所有原輔料混合後，加入葉綠素銅鈉染色、乾燥後，再加入粘合劑制粒，再次乾燥後加入崩解劑、潤滑劑混合，將該混合物用機械外包於內芯層衝壓即成。
實施例二內芯層組成是維生素U25mg，甘草酸12.5mg，微晶纖維素28.675mg，硬脂酸鎂0.87mg。
外包層組成是鹼式碳酸鉍100mg，氫氧化鋁75mg，珍珠層粉100mg，葉綠素銅鈉1.0mg，顛茄流浸膏0.0026mg，微晶纖維素52.5mg，乳糖70.04mg，預膠化澱粉52.5mg，聚維酮K-30為13.96mg，聚維酮K-90D為7.05mg，乙醇212.84ml，羧甲澱粉鈉15.12mg，硬脂酸鎂3.52mg，氣相二氧化矽1.51mg。
實施例三內芯層組成是維生素U25mg，甘草酸12.5mg，微晶纖維素25.93mg，硬脂酸鎂0.79mg。
外包層組成是鹼式碳酸鉍100mg，氫氧化鋁75mg，珍珠層粉100mg，葉綠素銅鈉1.0mg，顛茄流浸膏0.0026mg，微晶纖維素47.5mg，乳糖63.36mg，預膠化澱粉47.5mg，聚維酮K-30為12.64mg，聚維酮K-90D為6.36mg，乙醇192.56ml，羧甲澱粉鈉13.65mg，硬脂酸鎂3.18mg，氣相二氧化矽1.37mg。
權利要求
1.治療胃潰瘍病的複方維U顛茄鉍鋁片藥，包含內芯層片有維生素U，甘草酸；外包層片有顛茄流浸膏，鹼式碳酸鉍，珍珠層粉，氫氧化鋁，葉綠素銅鈉活性成分，其特徵是內芯層輔料有微晶纖維素，硬脂酸鎂，氣相二氧化矽，羧甲澱粉鈉；外包層輔料有微晶纖維素，乳糖，預膠化澱粉，聚維酮K-30，聚維酮K-90D，乙醇，羧甲澱粉鈉，硬脂酸鎂，氣相二氧化矽。
2.根據權利要求1所述的治療胃潰瘍病的複方維U顛茄鉍鋁片藥，其特徵是每片外包層活性成分鹼式碳酸鉍100mg，氫氧化鋁75mg，珍珠層粉100mg，葉綠素銅鈉1.0mg，顛茄流浸膏0.0026mg。
3.根據權利要求1所述的治療胃潰瘍病的複方維U顛茄鉍鋁片藥，其特徵是每片內芯層活性成分維生素U25mg，甘草酸12.5mg。
4.根據權利要求1所述的治療胃潰瘍病的複方維U顛茄鉍鋁片藥，其特徵是每片外包層輔料微晶纖維素47.5～52.5mg，乳糖63.36～70.04mg，預膠化澱粉47.5～52.5mg，聚維酮K-30為12.64～13.96mg，聚維酮K-90D為6.36～7.05mg，乙醇192.56～212.84ml，羧甲澱粉鈉13.65～15.12mg，硬脂酸鎂3.18～3.52mg，氣相二氧化矽1.37～1.51mg。
5.根據權利要求4所述的治療胃潰瘍病的複方維U顛茄鉍鋁片藥，其特徵是每片外包層輔料微晶纖維素50mg，乳糖66.7mg，預膠化澱粉50mg，聚維酮K-30為13.3mg，聚維酮K-90D為6.7mg，乙醇202.7ml，羧甲澱粉鈉14.4mg，硬脂酸鎂3.35mg，氣相二氧化矽1.44mg。
6.根據權利要求1所述的治療胃潰瘍病的複方維U顛茄鉍鋁片藥，其特徵是每片內芯層輔料微晶纖維素25.93～28.67mg，硬脂酸鎂0.79～0.87mg。
7.根據權利要求6所述的治療胃潰瘍病的複方維U顛茄鉍鋁片藥，其特徵是每片內芯層輔料微晶纖維素27.3mg，硬脂酸鎂0.83mg，氣相二氧化矽0.5mg，羧甲澱粉鈉4mg。
全文摘要
本發明涉及治療胃潰瘍病的複方維U顛茄鉍鋁片藥，它公開了該藥的內芯層輔料的混合物及外包層輔料的混合物，本發明在進藥後外包層迅速崩解，活性成分即進行制酸、止痛、解痙；進藥十分鐘後內晶片才逐漸崩解，活性成分即對起抗潰瘍及促進胃黏膜創傷面癒合與再生。
文檔編號A61K9/20GK1676136SQ20051003321
公開日2005年10月5日 申請日期2005年2月18日 優先權日2005年2月18日
發明者李榮基 申請人:廣州白雲山僑光製藥有限公司