用於治療角膜渾濁的ep2或ep4激動劑的製作方法

2023-06-10 12:04:56 1

專利名稱：用於治療角膜渾濁的ep2或ep4激動劑的製作方法
用於治療角膜渾濁的EP2或EP4激動劑相關申請本申請要求美國臨時申請序列號61/369，232 (其於2010年7月30日提交)以及美國臨時申請序列號61/419，115(其於2010年12月2日提交)的權益，上述兩篇公開以其整體通過參考的方式併入本文。
背景技術：
角膜渾濁表現為正常透明角膜的白化。這種角膜的透明度的損失，可引起的症狀範圍從視力模糊到失明。在矯正屈光不正的屈光性角膜切削術(PRK)，雷射輔助原位角膜磨鑲術(LASIK)，和雷射上皮下角膜磨鑲術(LASEK)之後，角膜渾濁是常見的。在這些矯正程序中，級別越高的近視治療，導致的渾濁越嚴重。角膜感染和創傷，及在其它眼科手術中，如鏡頭和白內障手術中也發生角膜渾濁。角膜渾濁是顯著的問題，因為它減少了視覺功能，促進所得到折射的回歸，並可能產生眩光和誘導劣化神經元的信號傳輸。預防角膜渾濁越來越重要，因為屈光矯正程序和其它眼科手術的數量在世界各地增加。因此，可以防止和/或治療角膜渾濁的組合物和方法是非常需要的。發明概述本公開提供的方法和組合物用於治療和/或預防角膜渾濁/不透明度。在一個實施方案中，提供治療眼中角膜渾濁的方法。該方法包括施用組合物，該組合物包括有效治療量的化合物，選自:EP2激動劑、和EP4激動劑、以及它們的組合，從而治療角膜渾濁。在另一個實 施方案中，通過施用組合物，提供的治療在眼中的角膜渾濁的方法，該組合物包括有效治療量的化合物，具有結構:
權利要求
1.通過施用組合物治療眼中角膜渾濁從而治療所述角膜渾濁的方法，該組合物包括有效治療量的化合物，所述化合物選自:EP2激動劑，和EP4激動劑，以及它們的組合。
2.根據權利要求1的所述方法，其中，所述角膜渾濁由屈光性角膜切削術(PRK)、雷射輔助原位角膜磨鑲術(LASIK)、或雷射上皮下角膜磨鑲術(LASEK)引起。
3.根據權利要求1的所述方法，其中所述化合物為EP2激動劑。
4.根據權利要求1的所述方法，其中，所述化合物為EP4激動劑。
5.根據權利要求1的所述方法，其中，所述化合物通過滴眼劑，軟膏劑，霜劑，或眼內植入物局部施用。
6.通過施用組合物在眼中治療角膜渾濁的方法，該組合物包括有效治療量的化合物，所述化合物具有結構:
7.根據權利要求6的所述方法，其中V為
8.根據權利要求6所述的方法，其中η為1，U為S及R5為Cl。
9.根據權利要求6所述的方法，其中W2為噻吩。
10.根據權利要求6所述的方法，其中，所述的化合物具有結構:
11.根據權利要求6所述的方法，其中，所述的化合物具有結構:
12.根據權利要求6所述的方法，其中，所述的化合物具有結構:
13.根據權利要求6所述的方法，其中，所述的化合物具有結構:
14.根據權利要求6所述的方法，其中，所述的化合物具有結構:
15.通過施用組合物至所述角膜維持角膜透明度的方法，其中，所述組合物包括選自EP2受體激動劑、EP4激動劑、和它們組合的化合物。
16.根據權利要求15所述的方法，其中，所述組合物在選自PRK、LASEK、或LASIK的程序之前、期間或之後施用，。
17.根據權利要求15所述的方法，其中，所述的化合物具有結構:
18.根據權利要求15所述的方法，其中，所述的化合物具有結構:
19.根據權利要求15所述的方法，其中，所述的化合物具有結構:
20.根據權利要求15所述的方法，其中，所述的化合物具有結構:
21.根據權利要求15所述的方法，其中，所述的化合物具有結構:
22.一種在眼中通過施用組合物抑制成纖維細胞轉換為肌成纖維細胞的方法，該組合物包括有效治療量的EP2激動劑、EP4激動劑或它們的組合，其中所述施用抑制成纖維細胞轉化為肌成纖維細胞。
23.根據權利要求22的所述方法，其中，通過抑制轉化所述成纖維細胞為所述肌成纖維細胞，防止或減少角膜渾濁。
23.根據權利要求22的方法，其中，通過抑制轉化所述成纖維細胞為所述肌成纖維細胞，維持角膜透明度。
24.根據權利要求22的方法，其中，所述組合物在矯正程序之前、期間、或之後施用。
25.根據權利要求24所述的方法，其中，所述矯正程序為PRK、LASIK或LASEK。
全文摘要
本文所公開用於治療角膜渾濁的組合物和方法。使用的組合物和方法，包括有效治療量的化合物，所述化合物促效(agonize)所述EP2和/或EP4受體。施用所述公開的化合物可以預防和治療角膜渾濁發展。
文檔編號A61K31/559GK103167875SQ201180049973
公開日2013年6月19日 申請日期2011年8月17日 優先權日2010年8月17日
發明者G-L·江, W·B·艾姆, L·A·惠勒, S·M·惠特卡普 申請人:阿勒根公司