以木香烴內酯為原料製備小白菊內酯的方法

2023-06-10 17:00:56

以木香烴內酯為原料製備小白菊內酯的方法
【專利摘要】本發明涉及一種製備小白菊內酯的方法，具體涉及以木香烴內酯為原料，經過如下反應步驟合成小白菊內酯：。
【專利說明】以木香烴內酯為原料製備小白菊內酯的方法

【技術領域】
[0001] 本發明屬於藥物【技術領域】，具體地說，以木香烴內酯為原料，製備小白菊內酯的方 法。

【背景技術】
[0002] 倍半廠內酯類化合物小白菊內酯（Parthenolide)是從小白菊中提取的化合物， 最初被用來治療皮膚感染、風溼病以及偏頭痛。近期研究表明，小白菊內酯可抑制前列腺 癌、乳腺癌、胃癌、白血病癌、腎癌、肺癌、結腸腺癌、成神經管細胞瘤等癌細胞的生長，在動 物模型上小白菊內酯還能治療紫外線引起的皮膚癌。對其作用機理研究發現，小白菊內酯 能抑制轉錄因子NF-κ B的激活，其活性可能主要來源於p65/NF-κ B亞基的Cys38上的巰 基與小白菊內酯發生了 Michael加成反應，由於NF-κ B是調控腫瘤侵襲、轉移、藥物抗性的 重要基因，抑制NF-κ B的激活有可能提高腫瘤對於抑瘤劑所引起的細胞凋亡的敏感性。最 近，紐約羅切斯特大學醫學院的Jordan，C.T.博士及其同事發現小白菊內酯能夠在基本不 損傷正常幹細胞的情況下，針對性地消滅引發急性和慢性骨髓性白血病的幹細胞，從而有 可能根本上遏制白血病復發，小白菊內酯這一獨特的作用機制，已引起人們的廣泛關注。
[0003] 木香烴內酯也屬於倍半萜內酯類化合物，目前未見以木香烴內酯為原料製備小白 菊內酯的文獻報導。


【發明內容】

[0004] 本發明提供了一種製備小白菊內酯的方法，具體涉及以木香烴內酯為原料，經過 如下反應步驟合成小白菊內酯：
[0005]

【權利要求】
1. 一種製備小白菊內醋的方法，具體涉及w木香姪內醋為原料，經過如下反應步驟合 成小白菊內醋：
2. 根據權利要求1所述的反應步驟，其中步驟a的反應條件為；二異下基氨化鉛在適 當的溶劑和反應溫度下反應0.5小時?20小時。所述適當的溶劑可W為：苯、甲苯、二氯甲 焼、四氨巧喃中的任一種；反應溫度為；-20°C?100°C。
3. 根據權利要求1所述的反應步驟，其中步驟b的反應條件為；TBSC1，化3N，DMAP，在 適當溶劑中反應，一定反應溫度下反應1小時?10小時。所述溶劑為：二氯甲焼、1,2-二 氯己焼、二甲胺基甲醜胺中的任一種；反應溫度為；-2(Tc?locrc。
4. 根據權利要求1所述的反應步驟，其中步驟C的反應條件為；己醜丙麗氧飢，過氧叔 下醇，在適當溶劑中反應，一定反應溫度下反應10分鐘?5小時，所述溶劑為：二氯甲焼、1， 2-二氯己焼中的任一種，反應溫度為；-2(TC?6(TC;四異丙氧基鐵，D-酒石酸二異丙醋，過 氧叔下醇，在適當溶劑中反應，一定反應溫度下反應2小時?50小時。所述溶劑為二氯甲 焼、1,2-二氯己焼中的任一種；反應溫度為；-8(TC?3(TC。
5. 根據權利要求1所述的反應步驟，其中步驟d的反應條件為；四下基氣化饋，四氨巧 喃中的任一種，一定反應溫度下，反應0. 5小時?5小時，所述應溫度為；-2(TC?6(TC。
6. 根據權利要求1所述的反應步驟，其中步驟e的反應條件為：四甲基脈巧，二己酸楓 苯，在適當溶劑中反應，一定反應溫度下反應2小時?30小時，所述溶劑為：二氯甲焼、1， 2-二氯己焼中的任一種，反應溫度為；-l(TC?6(TC ;二氧化猛在適當的溶劑，反應溫度下 反應0.5小時?24小時，其中所述的溶劑為：四氨巧喃、二氯甲焼、1,2-二氯己焼、己膳、氯 仿中的任一種，反應溫度為-io°c?locrc。
7. 根據權利要求1所述的反應步驟，其中步驟f的反應條件為；己醜丙麗氧飢，過氧叔 下醇，在適當溶劑中反應，一定反應溫度下反應10分鐘?5小時，所述溶劑為：二氯甲焼、1， 2-二氯己焼中的任一種，反應溫度為；-2(TC?6(TC ;四異丙氧基鐵，D-酒石酸二異丙醋， 過氧叔下醇，在適當溶劑中反應，一定反應溫度下反應2小時?50小時，所述溶劑為二氯甲 焼、1,2-二氯己焼中的任一種，反應溫度為；-8(TC?3(TC。
【文檔編號】C07D493/04GK104418863SQ201310400236
【公開日】2015年3月18日 申請日期:2013年9月4日 優先權日:2013年9月4日
【發明者】陳悅, 張泉, 龍菁 申請人:天津尚德藥緣科技有限公司, 南開大學