一種α-氰基-3-硝基-4-取代氨基苯丙烯酸衍生物的製備方法

2023-06-02 16:19:11

專利名稱：一種α-氰基-3-硝基-4-取代氨基苯丙烯酸衍生物的製備方法
技術領域：
本發明涉及一種α -氰基-3-硝基-4-取代氨基苯丙烯酸類衍生物的製備方法， 具體地說涉及一種E- α -氰基-3-硝基-4-取代氨基苯丙烯酸酯類及醯胺類化合物的製備方法。
背景技術：
α -氰基-3-硝基-4-取代氨基苯丙烯酸酯類及醯胺類化合物是合成抗癌藥物 EGFRis和HDACis以及其它化學品的重要中間體。E-α -氰基-3-硝基-4-氨基肉桂酸乙酯文獻合成方法採取的是分步法，即先利用仲胺與3-硝基-4-氯苯甲醛反應，在Pd和聯吡啶為催化劑生成3-硝基-4-哌啶苯甲醛，收率(Chinese Chemical Letters, 2010, 21 :935-938)
權利要求
1.一類如式I的結構所代表的是α -氰基-3-硝基-4-取代氨基苯丙烯酸衍生物，是合成抗癌藥物EGFRis和HDACis的重要中間體，其是由3-硝基-4-滷素苯甲醛(其結構如式II所示)溶於機溶劑或離子液體中，加入氰乙酸酯或氰乙醯胺(結構如式III所示)與仲胺(結構如式IV所示)，加熱到50-10(TC，製得目標物(式I所示化合物)
2.權利要求1所述的方法，所使用的醛類化合物(其結構如式II所示)中的X表示的是滷素F、Cl、Br、I ；
3.權利要求1所述的方法，所使用的氰乙醯類(其結構如式III所示)中的Z表示的是-OCH3、-OOl2CH3、-NH2 ；
4.權利要求1所述的方法，所使用的仲胺(其結構如式IV所示)中的R1R2可以分別是直鏈長度Cl C6的脂肪族碳鏈(主要指甲基、乙基、正丙基或是-CH2CH2-OH)；或是R1R2 表示為同一條C4 C9的環狀碳鏈，C4 C9含有雜原子(N、0、S)的環狀碳鏈(例如-CH2C H2OCH2CH2-、-CH2CH2N (CH3) -CH2CH2-)；
5.權利要求1所述的方法，其中式II所示苯甲醛類化合物與式III所示化合物的摩爾比為1 1 1.2，而式II所示苯甲醛類化合物與式IV所示化合物的摩爾比為1 2 2. 5 ；
6.如權利要求1所述的方法，其中所說的反應介質有機溶劑或離子液體；其中所說的有機溶劑是乙醇、乙腈、甲苯、二甲苯、乙酸、1，4_ 二氧六環、N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺、二甲亞碸或環丁碸；所說的離子液體是氫氧化1-丁基-3-甲基咪唑鹽([bmlm] 0H)、1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸鹽([bmIm]BF4)或1_ 丁基-3-甲基咪唑六氟磷酸鹽 ([bmlm]PF6)；
7.如權利要求1所述的方法，有機溶劑的建議用量為15mL 20mL/g·滷代苯甲醛，即 每克芳丙烯醛(式II所示化合物)需用15mL 20mL所述的有機溶劑；
8.如權利要求1所述的方法，R1R2可以分別是直鏈長度Cl C6的脂肪族碳鏈(主要指甲基、乙基、正丙基或是-CH2CH2-OH)；或是R1R2表示為同一條C4 C9的環狀碳鏈，C4 C9 含有雜原子(N、O、S)的環狀碳鏈(例如-CH2CH2OCH2CH2-、-CH2CH2N(CH3) -CH2CH2-)，即可以使用的仲胺可以是開鏈的仲胺也可是環狀的仲胺；最佳使用的開鏈仲胺有二甲胺、二乙胺、二丙胺、二丁胺、二乙醇胺； 最佳使用的環狀仲胺有四氫吡咯、哌啶、嗎啉、哌嗪、4-甲基哌嗪、4-苄基哌嗪、4-Boc 哌嗪、4-哌啶甲酸甲酯、4-哌啶甲酸乙酯、環己亞胺、環庚亞胺。
全文摘要
本發明涉及一種α-氰基-3-硝基-4-取代氨基苯丙烯酸衍生物的製備方法，其主要步驟是在鹼性條件下，由3-硝基-4-滷素取代的苯甲醛與仲胺及氰乙酸脂或氰乙醯胺為原料，在有機溶劑或氫氧化1-丁基-3-甲基咪唑鹽([bmIm]OH)等離子液體中，50-100℃加熱反應，經由縮合脫水及SN2取代反應，合成目標化合物。而該類化合物是合成抗癌藥物EGFRis和HDACis的重要中間體，而通過本發明方法可以快速有效的製備獲得，降低合成成本。
文檔編號C07D295/155GK102558098SQ201110379279
公開日2012年7月11日 申請日期2011年11月23日 優先權日2011年11月23日
發明者江淼, 王慶慶, 羅婷, 葛晶瑩, 薛大泉, 虞心紅, 馬紅梅 申請人:華東理工大學