一種新型的哌嗪衍生物的製作方法

2023-06-02 15:15:46 2

專利名稱：一種新型的哌嗪衍生物的製作方法
技術領域：
本發明涉及用於抑制5-羥色胺的再攝取，增強中樞神經系統中5-羥色胺活性的化合物以及包含這些化合物的組合物。本發明也涉及用於抑制5-羥色胺的再攝取，增強中樞神經系統中5-羥色胺活性的化合物的合成和它們在治療中樞神經系統紊亂方面的應用。
背景技術：
5-羥色胺(5-HT)是一種吲哚衍生物，廣泛存在於哺乳動物組織中，特別在大腦皮層質及神經突觸內含量很高，它也是一種抑制性神經遞質。在外周組織，5-羥色胺是一種強血管收縮劑和平滑肌收縮刺激劑。5-羥色胺在腦組織中的濃度較高，是調節神經活動的一種重要物質。有些肌體組織當受到某些藥物作用時，可以釋放出5-羥色胺。5-羥色胺作為神經遞質，主要分布於松果體和下丘腦，中樞神經系統5-羥色胺含量及功能異常可能與精神病和偏頭痛等多種疾病的發病有關。因此，選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑通過阻斷5-羥色胺的再攝取，使神經突觸間隙間可供生物利用的5-羥色胺增多，從而治療中樞神經系統紊亂方面的疾病。哌嗪類化合物是一種5-111^受體部分激動劑，這類激動劑同時抑制羥色胺的再攝取，從而增加大腦額葉皮層及腹側下丘腦輕色胺水平(Timo Heinrich等，J. Med.Chem. 47(2004)，4684-4692)。它們可以抑制氚化5-羥色胺配位體與海馬受體的結合，也可以改善在紋狀體中的DOPA的聚集和在中縫核中5-HTP的聚集(Bartoszyk等，EuropeanJournal of Pharmacology 322(1997), 147-153；Cossery 等，European Journal ofPharmacology 140 (1987)，143-155)。它們還有止痛和降壓的作用，還可用於預防和治療腦梗塞引起的後遺症。美國專利No. 5002948公開了結構式如下的哌嗪衍生物及這類化合物對中樞神經
系統的鎮靜作用。
權利要求
1.由通式(I)表示的哌嗪衍生物及其藥學上可接受的鹽
2.權利要求1所述的化合物，其特徵在於所述的R2優選自以下基團氫、(C1-C6)烷基、環己基或苯基。
3.權利要求1所述的化合物，其特徵在於該化合物選自(a)5-[4-[4-(5-氰基-3-吲哚基)_ 丁基]_1_哌嗪基]苯並呋喃_2_甲醯脲 (b)5-[4-[4-(5-氰基-3-吲哚基)-丁基]-1-哌嗪基]苯並呋喃-2-甲醯-(N2-甲基)服 (c)5-[4-[4-(5-氰基-3-吲哚基)-丁基]-1-哌嗪基]苯並呋喃-2-甲醯-(N2-乙基)服 (d)5-[4-[4-(5-氰基-3-吲哚基)_丁基]-1-哌嗪基]苯並呋喃-2-甲醯-(N2-丙基)服 (e)5-[4-[4-(5-氰基-3-吲哚基)_丁基]_1_哌嗪基]苯並呋喃_2_甲醯-(N2- 丁基)服 (f)5- [4- [4- (5-氰基-3-吲哚基)-丁基]-1-哌嗪基]苯並呋喃-2-甲醯-(N2-異丁基)服 (g)5- [4- [4- (5-氰基-3-吲哚基)-丁基]-1-哌嗪基]苯並呋喃-2-甲醯-(N2-叔丁基)服 (h)5-[4-[4-(5-氰基-3-吲哚基)_丁基]-1-哌嗪基]苯並呋喃-2-甲醯-(N2-苯基)服 (i)5- [4- [4- (5-氰基-3-吲哚基)-丁基]-1-哌嗪基]苯並呋喃-2-甲醯-(N2-環己基)服 (j)5-[4-[4-(5-氰基-3-吲哚基)_ 丁基]-1-哌嗪基]苯並呋喃-2-甲醯硫脲 (k)5-[4-[4-(5-氰基-3-吲哚基)-丁基]-1-哌嗪基]苯並呋喃-2-甲醯-(N2-甲基)硫服 (I) 5-[4-[4-(5-氰基-3-吲哚基)_ 丁基]-1-哌嗪基]苯並呋喃-2-甲醯-(N2-苯基)硫服。
4.一種藥物組合物，其特徵在於包括權利要求1的化合物和藥學上可接受的載體。
5.權利要求1-4中任何一項所述的化合物及其藥學上可接受的鹽類在製備治療中樞神經系統紊亂方面疾病的藥物中的應用。
全文摘要
具有式Ⅰ結構的一種新型的哌嗪衍生物，其中R是未取代或被取代基取代的脲基或硫脲基，取代基選自(C1-C8)烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)環烷基、硝基、羥基、羥甲基、苯基或取代苯基，還描述了製備這類哌嗪衍生物的方法。本發明還涉及這類化合物對中樞神經系統的活性。
文檔編號C07D405/12GK102993186SQ20121055712
公開日2013年3月27日 申請日期2012年12月20日 優先權日2012年12月20日
發明者狄維, 劉豔玲, 王英召, 劉長茹 申請人:北京海步國際醫藥科技發展有限公司