N－乙醯－l－酪氨酸的製備方法
2023-06-02 15:28:56 2
專利名稱：N－乙醯－l－酪氨酸的製備方法
技術領域：
本發明屬於胺基酸的製備方法，具體涉及N-乙醯-L-酪氨酸的製備方法。
背景技術：
我國生產胺基酸大輸液使用的胺基酸原料主要是20個基本品種，僅含17種胺基酸的一種輸液中規定使用N-乙醯-L-酪氨酸代替酪氨酸，僅此一項預計每年使用N-乙醯-L-酪氨酸8噸多。由於酪氨酸的溶解度過小，不利於其吸收利用，國外的輸液生產已表現出使用N-乙醯-L-酪氨酸替代酪氨酸的勢頭。我國生產輸液的酪氨酸使用量約100噸，可以看出也將陸續被N-乙醯-L-酪氨酸所替代。目前國內尚沒有廠家生產N-乙醯-L-酪氨酸，國外生產N-乙醯-L-酪氨酸的方法是首先使用乙醯氯在NaOH溶液中醯化，溫度維持在5度，維持pH值在9-10，醯化完成後，用濃鹽酸酸化至剛果紅變蘭。真空蒸發至幹，得膠狀殘留物(乙醯酪氨酸粗品)。用沸騰的丙酮抽提粗品，重複數次，合併丙酮抽提物，過濾，蒸發至接近乾燥，加入石油醚後得結晶狀的乙醯酪氨酸。溶解於熱乙酸乙酯，蒸發至小體積，加入石油醚，得結晶。用石油醚洗滌，乾燥得乙醯酪氨酸。然後，用1∶4摩爾的乙酸酐在17.6倍(V/W)的2.5N的氫氧化鈉溶液中乙醯化，得到二乙醯化物，加濃鹽酸化，得沉澱，加2N的氫氧化鈉溶液溶解、水解。加2N硫酸中和，蒸發至幹。所剩殘留物用沸騰的丙酮抽提，重複數次，合併丙酮抽提物，過濾，把丙酮蒸發掉，所剩糖漿狀物質用最少量的水吸收，冷卻結晶得N-乙醯-L-酪氨酸。這種方法醯化過程會產生醋酸鈉鹽，粗品純度低，溶劑用量大，存在溶劑回收的問題，投入較大；溶劑不回收，則會造成對環境的汙染。
發明內容
本發明的目的在於提供一種N-乙醯-L-酪氨酸的製備方法，以克服上述製備方法存在的缺陷。
本發明的技術方案為N-乙醯-L-酪氨酸的製備方法，它是將L-酪氨酸在水介質中，利用醯化劑乙酸酐，在50～80℃的溫度條件下乙醯化45～75分鐘後，濃縮趕酸結晶得乙醯酪氨酸粗品，將乾燥的粗品溶於75～80℃熱水，脫色、過濾、濃縮後結晶、乾燥即成。
本方法在醯化反應採用水替代稀鹼溶液為介質，醯化過程不伴隨產生醋酸鈉鹽，所生成的N-乙醯-L-酪氨酸粗品的純度高，有利於後面的精製，其醯化率達到95％。精製過程將原有利用機溶劑丙酮溶解精製改為利用熱水溶解精製，生產過程不對環境造成汙染，對人體無害；由於革除了易燃易爆有害的有機物，提高了生產安全性。產品總收率達到78-80％。本方法具有原輔材料易得，價廉；操作安全簡便；工藝流程短；生產中不產生鹽；三廢少易處理等優點。
附圖N-乙醯-L-酪氨酸的製備工藝流程圖具體實施方式
由於L-Tyr具有α-NH2和芳核-OH兩個可醯化基團，前者的電負性較後者弱，較易於乙醯化，形成的N-Ac鍵比O-Ac鍵更為穩固。在醯化反應過程中，為了儘可能少的醯化芳核-OH基團，在以後的工藝過程中能夠水解所形成的O-Ac鍵。為此，我們優選用中等強度乙醯化試劑-乙酸酐為醯化劑。
將重量比為1∶3～5的L-酪氨酸和乙酸酐在水介質中進行醯化反應，反應溫度控制在50-80℃之間，反應時間控制在45～75分鐘之間，一般在60分鐘後，回收溶劑，離心烘乾，即醯化後的反應液，真空趕酸，控制好真空度和溫度，真空度為80～100mmhg，溫度為75～80℃，可以做到，再趕酸過程中水解醯化時生成的O-Ac。濃縮趕酸結晶得乙醯酪氨酸粗品溶於75～80℃熱水，加活性炭脫色、過濾、真空濃縮後結晶、離心烘乾即成。
上述方法生產的產品總收率達到78-80％。本發明的收率較國外現有工藝收率高出近8～10％；生產成本較現有的生產成本降低34～50％；生產出的產品經湖北省藥檢所檢驗，產品質量全面達到了日本味之素92版的要求。而且成品的透過率及旋光和晶型質量標準較高。
權利要求
1.一種N-乙醯-L-酪氨酸的製備方法，其特徵是將L-酪氨酸在水介質中，利用醯化劑乙酸酐，在50～80℃的溫度條件下乙醯化45～75分鐘後，濃縮趕酸結晶得乙醯酪氨酸粗品，將乾燥的粗品溶於75～80℃熱水，脫色、過濾、濃縮後結晶、乾燥即成。
2.如權利要求1所述N-乙醯-L-酪氨酸的製備方法，其特徵在於醯化劑優先乙酸酐，L-酪氨酸與乙酸酐的用量重量比為1∶3～5。
全文摘要
本發明公開了一種N－乙醯－L－酪氨酸的製備方法。它是將L－酪氨酸在水介質中，利用醯化劑乙酸酐，在50～80℃的溫度條件下乙醯化45～75分鐘後，濃縮趕酸結晶得乙醯酪氨酸粗品，將乾燥的粗品溶於75～80℃熱水，脫色、過濾、濃縮後結晶、乾燥即成。本方法在醯化反應採用水替代稀鹼溶液為介質，醯化過程不伴隨產生醋酸鈉鹽，所生成的N－乙醯－L－酪氨酸粗品的純度高，有利於後面的精製，其醯化率達到95％。精製過程將原有利用機溶劑丙酮溶解精製改為利用熱水溶解精製，生產過程不對環境造成汙染，對人體無害；由於革除了易燃易爆有害的有機物，提高了生產安全性。產品總收率達到78－80％。本方法具有原輔材料易得，價廉；操作安全簡便；工藝流程短；生產中不產生鹽；三廢少易處理等優點。
文檔編號C07C231/10GK1594283SQ20041001335
公開日2005年3月16日 申請日期2004年6月24日 優先權日2004年6月24日
發明者劉愛福 申請人:武漢武大弘元藥業有限公司