通過耦合羧酸衍生物和烯胺來合成吡唑的製作方法

2023-06-02 16:36:56 1

專利名稱：通過耦合羧酸衍生物和烯胺來合成吡唑的製作方法
通過耦合羧酸衍生物和烯胺來合成吡唑本發明涉及有機合成領域，尤其涉及雜環合成領域。雜環類化合物在有機化學中發揮了巨大的作用，特別是在活性成分和藥品，雜環化合物的合成代表了一個重要穩步增長的研究領域。吡唑類化合物代表一類重要的雜環化合物。吡唑類化合物相對較少出現在天然材料中，但是在生物活性化合物中是一個重要的結構元件，在某些情況下可以作為藥物或植物保護劑具有重大的經濟意義。兩個突出的例子是C0X-2抑制劑塞來昔布，它是用來治療類風溼關節炎，以及接觸毒物銳勁特⑩，作為GABA抑制劑，對付體外寄生蟲，如蚤、蝨、蜱和蟎蟲是有效的。在氧化條件下使用羧酸衍生物和烯胺的耦合合成吡唑的工藝可從W02011/120861中獲知。然而，目前的任務是進一步改善該方法。該任務通過如權利要求1所述的方法完成。提出了一種在氧化劑的存在下，通過轉換烯胺和含N羧酸衍生物製造吡唑的方法。銅離子和2-吡啶羧酸(衍生物)被提出。令人驚奇的是，結果表明，相對現有技術中已知的方法，在這些條件下的產率通常會大幅增加。本發明意義上的術語「轉換」表示，特別是，各基板與自身和其它反應物接觸。作為一項規則，通過混合或懸浮發生。應該指出的是，根據該方法的實際執行，兩種析出物出現然後氧化，然而，也可以有利的出現一種反應物與氧化劑一起，然後添加其它的析出物。根據本發明的一 個優選的實施例，反應溫度範圍為> 0° C且彡200° C，優選為^ 60並且< 140°C，而且特別是彡80並且 0.2:1且< 150:1 (含N羧酸的衍生物的摩爾量比烯胺的摩爾量)，優選為彡1:1且< 100:1，最優選的為彡2:1且< 20:1。可以產生過量的含N羧酸的衍生物，例如，通過反應發生在以含N羧酸的衍生物為溶劑的溶液中，優選的化合物為乙腈，丙腈，異丁腈，丁腈，戊腈，己腈，庚酸腈，腈辛酸，壬酸腈，苄腈，或者它們的一氟化物或多氟化物的直鏈或支鏈的衍生物。根據本發明一個優選的實施例，反應在溶劑中進行，溶劑選自如下一組物質:戊烷，己烷，庚烷，辛烷，石油醚，甲苯，二甲苯，氯苯，鄰二氯苯，乙酸乙酯，四氫呋喃，二乙基醚，甲基叔丁基醚，1，4_ 二惡烷，N, N-二甲基甲醯胺，二甲亞碸，1,2-二氯乙烷，N, N-二甲基乙醯胺，二甲氧基乙烷，或羧酸，如甲酸，乙酸，三氟乙酸，氯乙酸，三氯乙酸，丙酸，丁酸，或醇類，如甲醇，乙醇，丙醇，異丙醇，丁醇，叔丁醇或苯酚，較優選為乙酸乙酯，四氫呋喃，乙醚，甲基叔丁基醚，1,4-二惡烷，N, N-二甲基甲醯胺，二甲亞碸，1,2-二氯乙烷，N, N-二甲基乙醯胺，叔丁醇，氯苯，甲苯，二甲氧基乙烷，己烷，鄰二氯苯，特別是優選為1，4- 二惡烷，N，N- 二甲基甲醯胺，二甲亞碸，I, 2- 二氯乙烷，N, N- 二甲基乙醯胺，叔丁醇和氯苯，或它們的混合物。根據本發明一個優選的實施例，含N的羧酸衍生物是選自如下一組物質:腈類，羧酸醯胺類，脒類，亞氨酸酯，亞氨甲基氯化物，這些化合物衍生的質子化鹽以及它們的混合物。具有下列結構的化合物優選用作烯胺:
權利要求
1.一種在氧化劑、銅離子和2-吡啶羧酸(衍生物)的存在下，通過轉換烯胺和含N羧酸衍生物生產吡唑的方法。
2.如權利要求1所述的方法，其特徵在於，所述含N羧酸衍生物選自腈類、羧酸醯胺、脒、亞胺酸酯、亞氨氯化物、這些化合物的衍生質子化鹽以及這些化合物的的混合物。
3.如權利要求1或2所述的方法，其特徵在於，轉化是在Cu(II)鹽存在情況下進行的，烯胺與Cu (II)鹽的比例範圍從彡1.5:1到彡30:1 (Cu(II)鹽的摩爾量:烯胺的摩爾量)。
4.如權利要求1至3中任一項所述的方法，其特徵在於，2-吡啶甲酸(衍生物)與烯胺的比例範圍從彡0.01%圈K 10% (摩爾/摩爾)。
5.如權利要求1至4中任一項所述的方法，其特徵在於，一種腈被選來作為含N羧酸衍生物，轉化是在這種腈作為溶劑條件下進行的。
6.如權利要求1至5中任一項所述的方法，其特徵在於，烯胺與含N羧酸衍生物的比例範圍從> 0.2: 1到< 150:1 (含N羧酸衍生物的摩爾量:烯胺的摩爾量)。
全文摘要
本發明涉及一種通過耦合羧酸衍生物和烯胺來合成吡唑的方法，描述在銅離子和2-吡啶甲酸衍生物存在的情況下，一種通過烯胺與合適的含N羧酸衍生物的氧化轉換合成吡唑的新方法。
文檔編號C07D405/04GK103242234SQ201310046798
公開日2013年8月14日 申請日期2013年2月5日 優先權日2012年2月6日
發明者法蘭克·格勞瑞茲, 馬姆塔·蘇芮 申請人:明斯特威斯伐倫威廉大學