一種紫檀芪的合成方法

2023-06-02 16:33:31 1

專利名稱：一種紫檀芪的合成方法
技術領域：
本發明屬於藥物合成領域，具體涉及一種紫檀芪的合成方法。
背景技術：
紫檀芪，化學名:(E)-3，5_ 二甲氧基-4』-羥基二苯乙烯，又名:二甲醚白藜蘆醇，英文名:Pterostilbene，CAS號:537_42_8，分子式:C16H1603，分子量:256.30，化學結構式如
下:
權利要求
1.一種紫檀芪的合成方法，其特徵在於，包括步驟: 步驟1):將對羥基苯甲醛與三苯基氯甲烷反應，得到對三苯甲氧基苯甲醛； 步驟(2):將3，5- 二甲氧基苯甲醇與三光氣進行氯化反應，得到3，5- 二甲氧基苄氯，再將3，5- 二甲氧基苄氯與亞磷酸三甲酯進行酯化反應，得到3，5- 二甲氧基苯甲基膦酸二甲酷； 步驟(3):將對三苯甲氧基苯甲醛與3，5-二甲氧基苯甲基膦酸二甲酯通過Witting-Horner反應得到式VH所示的紫檀苗中間體； 步驟(4):將式VII所示的紫檀芪中間體在酸性條件下進行脫三苯甲基反應，得到紫檀苗;
2.根據權利要求1所述的紫檀芪的合成方法，其特徵在於，步驟(I)中，對羥基苯甲醛與三苯基氯甲烷的摩爾比為1:1 2 ; 步驟(2)中，3，5-二甲氧基苯甲醇與三光氣的摩爾比為1:0.34 3 ;亞磷酸三甲酯與3，5-二甲氧基苯甲醇的摩爾比為I 3:1 ; 步驟(3)中，對三苯甲氧基苯甲醛與3，5-二甲氧基苯甲基膦酸二甲酯的摩爾比1:1 2。
3.根據權利要求1所述的紫檀芪的合成方法，其特徵在於，步驟(I)中，所述的反應在三乙胺催化下於甲苯溶劑中進行。
4.根據權利要求1所述的紫檀芪的合成方法，其特徵在於，步驟(2)中，所述的氯化反應在N，N- 二甲基甲醯胺和甲苯溶劑存在下進行；所述的三光氣採用滴加的方式加入。
5.根據權利要求4所述的紫檀芪的合成方法，其特徵在於，滴加三光氣時的溫度為0℃ 5℃。
6.根據權利要求1所述的紫檀芪的合成方法，其特徵在於，步驟(3)中，所述的Witting-Horner反應在甲醇鈉催化下於甲苯溶劑中進行。
7.根據權利要求1所述的紫檀芪的合成方法，其特徵在於，步驟(4)中，所述的酸性條件由乙酸提供，式vn所示的紫檀芪中間體與乙酸的質量比為1:1 3。
8.根據權利要求1所述的紫檀芪的合成方法，其特徵在於，步驟(4)中，所述的脫三苯甲基反應在二氯甲烷溶劑中進行。
9.根據權利要求1所述的紫檀芪的合成方法，其特徵在於，步驟(I)中，所述的反應的溫度為50°C 70°C ； 步驟(2)中，所述的氯化反應的溫度在15°C以下；所述的酯化反應的反應條件為回流反應; 步驟(3)中，所述的Witting-Horner反應的溫度為50°C 65°C ； 步驟(4)中，所述的脫三苯甲基反應的溫度為30°C 45°C。
全文摘要
本發明公開了一種紫檀芪的合成方法，以對羥基苯甲醛為原料，通過與三苯基氯甲烷反應，得到對三苯甲氧基苯甲醛，再以3,5-二甲氧基苯甲醇為原料，通過三光氣氯化，所得氯化物再以亞磷酸三甲酯酯化，得到3,5-二甲氧基苯甲基膦酸二甲酯，將對三苯甲氧基苯甲醛與3,5-二甲氧基苯甲基膦酸二甲酯通過Witting-Horner反應得到紫檀芪中間體，將該紫檀芪中間體在酸性條件下脫三苯甲基即得紫檀芪。本發明為紫檀芪的合成提供了一種新的合成路線，該方法原料價廉易得，收率高，反應條件溫和，三廢少，且所使用到的溶劑均可以回收套用，回收率高，非常適合工業化大生產。
文檔編號C07C41/26GK103102254SQ20131004701
公開日2013年5月15日 申請日期2013年2月6日 優先權日2013年2月6日
發明者楊和軍, 李洪武, 郭擁政, 蔣棟, 肖俊, 王勇, 劉萬登 申請人:浙江新賽科藥業有限公司