氟甲睪及其中間體的製備方法

2023-06-02 14:30:36 2

專利名稱：氟甲睪及其中間體的製備方法
技術領域：
本發明涉及留體化合物的製備方法，尤其是涉及氟甲睪及其中間體的製備方法。 氟甲睪是一種雄激素，其作用及應用與甲基睪丸酮相似，特點是在體內代謝較慢， 作用持續較長，用途較多，主要包括1睪丸功能不全(無睪症類無睪症，隱睪症)用睪丸酮 作替代治療期間，能促使陰莖及第二性徵發育。如與絨毛膜促性腺激素合用治療隱睪症，可 使睪丸從隱處下降。2.功能性子宮出血主要通過抗雌激素作用使子宮肌纖維及子宮血管收 縮，內膜萎縮而發揮止血效果，用於更年期尤為合適。3.轉移性乳腺癌和卵巢癌應用睪丸 酮治療常可暫時減輕症狀，作用原理未明，可能與其抗雌激素作用有關，也可能通過反饋性 抑制腺垂體促性腺激素分泌，從而減少卵巢分泌雌激素。子宮肌瘤應用雄激素治療，常能抑 制肌瘤繼續生長，這也可能與其抗雌激素有關。4.再生障礙性貧血治療再生障礙性貧血和 其他原因引起的貧血，可能使骨髓造血功能得到改善，特別是紅細胞生成，但起效很慢。療 程持續5-6個月。停藥後部分病例可復發，但恢復治療仍能得到緩解。5.虛弱性病症包括 手術後或各種長期消耗性慢性疾病，老年性骨質疏鬆症以及長期或大量應用糖皮質激素的 病人，都可用同化激素治療，糾正負氮平衡，增進食慾，使患者主觀感覺改善，加速身體的康復。
權利要求
1. 一種氟甲睪中間體(V)的製備方法，其工藝過程如下以lid羥基_4AD(I)為起始 原料，經過9，11位脫水，3位酮基保護，17位酮基格氏反應和3位水解脫保護四個步驟的反 應得到
2.如權利要求1所述的氟甲睪中間體(V)的製備方法，其特徵在於其工藝的具體步驟 如下(-)9,11位脫水將起始原料11 α羥基-4AD(I)在極性有機溶劑中，加入酸性脫水 劑，脫水得到化合物(II)；(二)3位酮基保護將步驟一中得到的化合物(II)在苯或甲苯中，加入吡咯烷或嗎啉 進行3位酮基保護，得到化合物(III)；(三)17位酮基格氏反應將步驟二中得到的化合物(III)在極性有機溶劑中，與格氏 試劑反應得到化合物(IV)；(四)3位水解脫保護將步驟三種得到的化合物(IV)在中性或者酸性條件下，在極性 有機溶劑中水解，得到化合物(V)。
3.如權利要求2所述的氟甲睪中間體(V)的製備方法，其特徵在於步驟(一)中極性有機溶劑選自酮類，醯胺類，醚類；酸性脫水劑為PC15，PCl3, POCl3, SO2Cl2,咪唑，PPh3 ；反應溫度為-108 o°c，反應畢，稀釋於鹼水中或稀釋於水中再用含有 鹼的水調節中性後過濾乾燥；步驟(二)反應條件是回流；步驟(三)格氏反應中，選用的有機溶劑為滷代烴、醚類；格氏反應催化劑為銅的無機 鹽；格氏試劑的加入溫度為-50 20°C ；反應溫度保持在-20 10°C ；反應結束後，使用酸 中和，酸為有機酸；中和後將反應液稀釋於鹼水；稀釋用鹼水是無機鹼；步驟(四)中極性有機溶劑選自低級脂肪醇，酮類，醯胺類，醚類；中性條件為水，酸性 條件為醋酸、巰基乙酸、鹽酸、磷酸；水解反應條件為回流。
4.如權利要求2所述的氟甲睪中間體(V)的製備方法，其特徵在於步驟(一)中極性有機溶劑優選1，4_ 二氧六環和四氫呋喃；酸性脫水劑優選PCl5, PCl3, POCl3 ；步驟(二)反應條件是回流優選分水回流，反應中加入對甲基苯磺酸作為催化劑。 步驟(三)格氏反應中，有機溶劑優選二氧六環或四氫呋喃；格氏反應催化劑優選氯化 亞酮，碘化亞酮；格氏試劑的加入溫度優選-20 5°C ；反應溫度優選-15 5°C ；反應結束 後，使用酸中和，酸優選醋酸。中和後將反應液稀釋於鹼水，稀釋用鹼水優選氨水，氯化銨水 溶液；步驟(四)中極性有機溶劑優選乙醇、丙酮、四氫呋喃；酸性條件優選醋酸；反應中加 入醋酸鈉做為緩衝劑。
5.一種的氟甲睪中間體(IV)
6. 一種氟甲睪的製備方法，其工藝過程如下以Ila羥基-4AD(I)為起始原料，經過 9，11位脫水，3位酮基保護，17位酮基格氏反應，3位水解脫保護，9(11)位溴羥化，9(11)位 環氧化，9 (11)位開環上氟七個步驟的反應得到
全文摘要
氟甲睪及其中間體的製備方法，一種氟甲睪中間體(V)的製備方法，其工藝過程如下以11α羥基-4AD(I)為起始原料，經過9，11位脫水，3位酮基保護，17位酮基格氏反應和3位水解脫保護四個步驟的反應得到。
文檔編號C07J1/00GK102040639SQ200910070839
公開日2011年5月4日 申請日期2009年10月16日 優先權日2009年10月16日
發明者王淑麗, 鄭彤, 金玉鑫 申請人:天津金耀集團有限公司