香葉木素在製備治療Ⅱ型糖尿病的藥物中的應用的製作方法

2023-05-30 01:52:41 2

本發明屬於醫藥領域，具體涉及香葉木素在製備治療Ⅱ型糖尿病的藥物中的應用。

背景技術：

糖尿病(Diabetes Mellitus，DM)是一種比較常見的慢性代謝失調的內分泌疾病，它包括胰島素分泌異常和周邊組織功能異常。目前糖尿病的發病率已經僅次於心腦血管疾病、腫瘤之後的第三位對人類健康有嚴重危害的慢性疾病。據統計，到2010年為止，全世界的糖尿病患者人數達到2.85億人，其中Ⅱ型糖尿病(T2DM)患者佔總數的90％，到2030年，全球的糖尿病患者人數將超過4億人。其中，在中國，糖尿病病人的數量預計2030年將達到4230萬人。由此可見，T2DM在全世界範圍內呈高速增長的趨勢。香葉木素是一種天然的黃酮類化合物，具有抗氧化、抗炎、抗感染、抗休克等作用。關於香葉木素的生物活性目前研究報導較多，如公開號為106031723A的中國專利公開了香葉木素的抗炎活性及其製劑應用，從抑制自由基和脂類介質方面闡述香葉木素的抗炎活性；公開號為CN103830223A的中國專利闡述了香葉木素在製備治療心血管疾病的藥物中的應用，主要在心肌缺血中的應用；公開號為CN101550124A的中國專利講述了香葉木素衍生物用於預防或治療靜脈疾病、血栓形成後綜合症、與糖尿病有關的血管併發症、高血壓、動脈粥樣硬化、炎症、與肥胖相關的代謝症候群、血管併發症、心絞痛、下肢動脈炎或腦血管意外；並公開了香葉木素衍生物結構如式1所示。而未見香葉木素(結構式如式2所示)治療Ⅱ型糖尿病的報導。

技術實現要素：

有鑑於此，本發明的目的在於提供一種香葉木素或香葉木素製劑在製備治療Ⅱ型糖尿病的藥物中的應用，拓展了香葉木素的新用途。

為達到上述目的，本發明提供如下技術方案：

香葉木素或香葉木素製劑在製備治療Ⅱ型糖尿病的藥物中的應用。

優選的，香葉木素在製備提高Ⅱ型糖尿病胰島素水平的藥物中的應用。

優選的，香葉木素在製備降低Ⅱ型糖尿病空腹血糖水平的藥物中的應用。

優選的，香葉木素在製備降低Ⅱ型糖尿病血脂水平的藥物中的應用。

更優選的，所述血脂水平為低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、甘油三酯或總膽固醇的濃度。

本發明中香葉木素製劑可以為藥學上可以接受的劑型，優選為，所述香葉木素製劑為片劑、顆粒劑、膠囊劑或注射劑。

本發明的有益效果在於：本發明發現了香葉木素具有提高Ⅱ型糖尿病胰島素水平，並降低其空腹血糖值和血脂水平，可以用於製備治療Ⅱ型糖尿病的藥物，拓寬了香葉木素的用途範圍，同時為Ⅱ型糖尿病的治療提供了新的藥物。

附圖說明

為了使本發明的目的、技術方案和有益效果更加清楚，本發明提供如下附圖進行說明：

圖1為香葉木素對Ⅱ型糖尿病小鼠中胰島素抵抗的影響。

具體實施方式

下面將結合附圖，對本發明的優選實施例進行詳細的描述。

為了更好的理解本發明的實質,下面通過具體的實例和實驗數據來說明香葉木素治療Ⅱ型糖尿病的作用機制及其在降糖製藥領域中的用途。

實施例1、香葉木素對Ⅱ型糖尿病小鼠血糖和胰島素水平的影響

Ⅱ型糖尿病小鼠模型的製備：將70隻昆明小鼠隨機分為兩組，其中正常組10隻，模型組60隻。正常組用正常飼料餵養，模型組用高糖高脂飼料餵養。4周後，正常組腹腔注射pH4.2的檸檬酸-檸檬酸鈉緩衝液；模型組腹腔注射STZ(鏈脲黴素)溶液(35mg/kg)，連續注射5天。2周後，用血糖儀測量各組小鼠空腹血糖(FBG)值。其中，FBG>11.1mmol/L的小鼠為造模成功的Ⅱ型糖尿病(T2DM)小鼠。

檢測香葉木素對Ⅱ型糖尿病小鼠血糖和胰島素水平的影響：從造模成功的T2DM小鼠中隨機選出40隻，按每組10隻分4組：模型組，香葉木素低劑量組(25mg/kg)，香葉木素高劑量組(100mg/kg)，二甲雙胍組(100mg/kg)。然後連續灌胃14天，其中空白組和模型組灌同等體積生理鹽水。從給藥開始，每3天用血糖儀檢測其空腹血糖值並記錄，結果見表1。

表1、香葉木素對Ⅱ型糖尿病小鼠空腹血糖值的影響(n＝10)

註：和模型組相比較*p<0.05具有顯著性差異,**p<0.01具有極顯著差異。

從表1中可以得出香葉木素可以降低STZ誘導的Ⅱ型糖尿病小鼠空腹血糖值，其效果與二甲雙胍接近。

第14天後，將小鼠處死，並收集血清和肝臟，檢測其胰島素水平，結果見表2。

表2、香葉木素對Ⅱ型糖尿病小鼠胰島素水平的影響(n＝10)

註：和模型組相比較*p<0.05具有顯著性差異,**p<0.01具有極顯著差異。

由表2中可知香葉木素能夠明顯的提高Ⅱ型糖尿病小鼠血清中胰島素水平含量。

實施例2、香葉木素對Ⅱ型糖尿病小鼠血脂水平的影響。

通過自動生化分析儀，測定Ⅱ型糖尿病小鼠血清中低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、甘油三酯(TC)和總膽固醇(TG)的濃度，結果見表3。

表3、香葉木素對Ⅱ型糖尿病小鼠血脂水平的影響(n＝10)

註：和模型組相比較*p<0.05具有顯著性差異，**p<0.01具有極顯著差異。

由表3中可知，香葉木素能夠明顯改善血脂水平，減少TC、TG和LDL含量，同時提高HDL-C的含量。

實施例3、香葉木素對Ⅱ型糖尿病小鼠中胰島素抵抗的影響

通過蛋白免疫印記法(Western Blot)檢測胰島素抵抗信號通路中相關蛋白(p-IRS/IRS/PI3K/p-AKT/AKT)的表達，結果見圖1所示。

由圖1可知，香葉木素能夠顯著提高IRS和AKT蛋白的磷酸化，同時提高PI3K的表達量，能顯著降低糖尿病小鼠的胰島素抵抗水平。

實施例4、香葉木素製劑

本發明化合物在Ⅱ型糖尿病中的應用，可以將香葉木素與增稠劑、潤溼劑、防腐劑等配合，製成常規的口服固體製劑片劑、注射劑等，該種劑型可以按照藥學領域的常規生產方法製備。

本發明化合物的施用量可根據用藥途徑、患者的年齡、體重、所治療疾病的類型和嚴重程度等變化，其給藥量為25-200mg/人/次。

香葉木素片劑：取8g香葉木素，加入球粒狀乳糖72g、硬脂酸鎂10g、微晶纖維素10g，混合均勻後壓製成為0.08g一片的片劑，即為每片含藥100mg，即可作為片劑藥物。

香葉木素膠囊劑：取10g香葉木素，加入乳糖35g、可溶性澱粉15g、微晶矽膠1g、羧甲基纖維素鈉8g、硬脂酸鎂1g，混合均勻後製成均勻的粉末或顆粒，填裝於空心硬膠囊中，即香葉木素膠囊劑，即為每片含藥50mg，口服，即可作為降糖藥物。

香葉木素顆粒劑：取15g香葉木素，加入球粒狀乳糖75g、微晶纖維素5g、硬脂酸鎂5g、混合均勻，製成軟材，製成顆粒，乾燥，整粒，質量檢查，分劑量包裝，即香葉木素顆粒劑。

香葉木素注射劑：取10g香葉木素，加入氯化鈉10g、吐溫-80 15ml、注射用水1000ml，讓其全部溶解，過濾、灌封，100℃滅菌30min即香葉木素注射劑。

最後說明的是，以上優選實施例僅用以說明本發明的技術方案而非限制，儘管通過上述優選實施例已經對本發明進行了詳細的描述，但本領域技術人員應當理解，可以在形式上和細節上對其作出各種各樣的改變，而不偏離本發明權利要求書所限定的範圍。