Dl-對羥基苯甘氨酸生產新工藝的製作方法

2023-05-30 07:17:01 1

專利名稱：Dl-對羥基苯甘氨酸生產新工藝的製作方法
技術領域：
本發明DL-對羥基苯甘氨酸生產新工藝屬醫藥化工中間體生產領域，是關於具有
下述結構的化合物的製備技術
formula see original document page 3 化學名稱DL-對羥基苯甘氨酸(簡稱DL-HPG)，經拆分後製得左旋對羥基苯甘氨 酸，是半合成阿莫西林、頭孢羥氨苄的側鏈。 苯酚與乙醛酸縮合可製得對羥基扁桃酸，後者經氨解可生成目標產物DL-HPG，但 該法中對羥基扁桃酸不易分離，總收率只有40% . 近年來，DSM公司開發出了由苯酚、乙醛酸和氨基磺酸一步合成DL-HPG的工藝，由 於其工藝簡單，條件溫和，成本低，在DL-HPG的合成中得到了廣泛的應用，其最高收率可達 60%。但是該工藝合成的DL-HPG顏色和純度均不能滿足拆分的要求，須經精製方可達標， 這樣既增加了成本，也使工藝操作複雜。 本發明克服了上述缺點，經一步合成得到的DL-HPG，其質量指標可滿足拆分工藝 的要求。

發明內容
1、投料比例40%乙醛酸苯酚氨基磺酸水=780 : 400 : 500 : 600(重量 比)。
2、投料順序水、氨基磺酸、40%乙醛酸、苯酚。 3、反應條件在35-4(TC保溫反應6小時，然後升溫至65-7(TC保溫反應8小時，用 氨水調ra = 4. 2-4. 4，降溫到35t:離心，濾餅先用水洗後用甲醇洗。得到的產品DL-HPG為 白色粉末，含量(HPLC) >98.5%可滿足拆分需要。
具體實施例方式
5000L搪瓷反應釜中，投入水600Kg，氨基磺酸500Kg，熔融的苯酚400Kg， 40%乙醛 酸780Kg，攪拌升溫至35°C ，在35-4(TC保溫反應6小時，然後升溫至65-7(TC保溫反應8小 時，用氨水調ra = 4。 2-4。 4，降溫到35t:離心。濾餅先用水洗後用甲醇洗得到DL-HPG458Kg 以上，含量^ 98. 5%，收率> 65%。
背景技術：
權利要求
本發明DL-對羥基苯甘氨酸生產新工藝，其特徵是按一定比例投入水、氨基磺酸、苯酚、乙醛酸在一定溫度下反應一定時間，然後用氨水調PH到一定範圍，降溫到一定溫度離心。離心分別用水洗、醇洗，得到產品DL-對羥基苯甘氨酸含量(HPLC)≥98.5％，可滿足拆分需要。
2. 根據權利1中所述的按一定比例投入水、氨基磺酸、苯酚、乙醛酸，其特徵在於比例為40%乙醛酸苯酚氨基磺酸水=780 : 400 : 500 : 600(重量比)。
3. 根據權利l中所述的在一定溫度下反應一定時間，其特徵在於在35-4(TC保溫反應 6小時，然後升溫至65-7(TC保溫反應8小時。
4. 根據權利1中所述用氨水調ra到一定範圍，其特徵布於PH = 4. 2-4. 4。
5. 根據權利1中所述降溫到一定溫度離心，其特徵在於降溫到35t:離心。
全文摘要
本發明DL-對羥基苯甘氨酸生產新工藝屬醫藥化工中間體生產領域。本發明之前合成的DL-對羥基苯甘氨酸顏色和純度均不能滿足拆分的要求，必須經精製方可符合拆分要求，這樣既增加了成本，也使工藝操作複雜。本發明克服了上述缺點，經一步合成得到的DL-對羥基苯甘氨酸，其質量指標可滿足拆分工藝的要求。降低了生產成本，使操作簡單易行，質量明顯提高。
文檔編號C07C229/00GK101759582SQ20081023139
公開日2010年6月30日 申請日期2008年12月8日 優先權日2008年12月8日
發明者謝建中 申請人:河南新天地藥業有限公司