一種治療痛風的傳遞體凝膠劑的製作方法
2023-05-30 09:33:26
專利名稱:一種治療痛風的傳遞體凝膠劑的製作方法
技術領域:
本發明涉及一種治療痛風的傳遞體凝膠劑及其製備方法,屬於藥品 及其製備方法的技術領域。
背景技術:
痛風是一種較古老的疾病。公元前5世紀醫學之父希波克拉底
(Hippocrates)就有關於痛風臨床表現的記載.。11世紀人類用Guta—詞來 表示痛風,當時認為痛風是體內毒素造成,Guta的意思就是一滴一滴的 毒素進入關節造成疾病。13世紀Guta衍生為Gout,而且一直使用至今。 古代人們並不知道痛風是什麼原因造成的,所以也沒有很好的治療方 法,只能嘗試用禁慾、針刺、放血、衝涼水或瀉劑來治療,當然不會有 顯著的效果。1679年荷蘭的Leeuwenhoek用顯微鏡首次觀察到尿酸鈉 的棒狀結晶,但他並不知道結晶的化學成分。1776年瑞典化學家Seheele 發現了尿酸。1797年Wollaston分析出尿酸鈉鹽,並嘗試解釋痛風和尿 酸的關係。1848年英國的Garrod醫師,測出了血液中有尿酸的存在。 1899年德國Freudweiler證實注射尿酸鈉結晶會引起急性關節炎。1907 年德國EmilFischer提出嘌呤的完整代謝途徑。1929年Thannhauser提出 尿酸的排洩理論。直到1949年Benedict和Sorenson用放射性物質研究 體內尿酸的產生與排洩量及每日周轉量。直到1961年McCarty和 Hollander才使用偏振光顯微鏡直接觀察到痛風石中的尿酸鈉鹽結晶,從 此對痛風與尿酸的關係有了更進一步的了解。
現代醫學認為,痛風(g o u t )是一組由於嘌呤代謝紊亂所致的
疾病。其臨床特點為高尿酸血症,及由此而引起的痛風性急性關節炎反 復發作、痛風石沉積、痛風石性慢性關節炎和關節畸形。常累及腎臟引 起慢性間質性腎炎和尿酸腎結石形成。本病據血中尿酸增高原因可分為 原發性和繼發性兩大類。原發性痛風的病因,除少數由於先天性嘌呤代 謝紊亂所致屬遺傳性疾病外,大多數尚未闡明。繼發性痛風的病因,可 由腎臟病、白血病、藥物等多種原因引起。本病好發於男性及絕經期婦 女,男性多於女性,男女之比約為2 0:1。根據本病以關節紅、腫、 熱、痛反覆發作,關節活動不靈活為主要臨床表現,中醫學屬於"痺證" 範疇。
痛風的發病率目前在我國呈上升趨勢。急性痛風或慢性痛風的反覆 發作,最易引發代謝紊亂性痛風併發症,例如高脂血症、高血壓病、糖 尿病、肥胖、動脈硬化及冠心病等,嚴重威脅人們的健康與生命。目前 對痛風病的治療藥物,有注射劑和口服藥物。注射劑會給病人帶來治療 痛苦,口服藥物多數存在不良反應,治療效果也存在一定的局限。以天 然藥物為主要成分,輔以傳遞體透皮吸收技術製備的外用凝膠劑,未見 產品上市和文獻報導。
發明內容
本發明旨在提供一種治療急性痛風的局部外用傳遞體凝膠劑,為臨
床提供一種安全、有效的經皮給藥的新型藥物。
本發明目的之一提供一種治療急性痛風的傳遞體凝膠劑產品。 本發明目的之二提供這種外用傳遞體凝膠劑的工業化製備方法。 本發明目的之三闡明這種外用傳遞體凝膠劑的主要用途。 本發明技術方案是這樣實現的 一種治療急性痛風的局部外用凝膠
劑。它是由露蜂房、秋水仙鹼等中藥組分、凝膠基質及採用傳遞體作為
透皮載體而組成,經特定工藝製備得到的外用藥物。
所述的中藥組分,包括露蜂房、重樓、絡石藤、金銀花、生石膏、 生薏仁、川牛膝、玄參、蒼朮、黃柏、赤芍、蜈蚣、皂刺、元胡和秋水 仙鹼按一定配比組成的。其中秋水仙鹼可以是中藥提取物,也可以是化 學化合物。本方主次分明,配伍嚴謹。對急性痛風性關節炎有效果顯著, 用藥後數小時即可使關節炎的紅、腫、痛、熱症狀迅速消失。它不影響 尿酸代謝和排洩。其主要作用為消炎、抑制粒細胞浸潤和乳酸形成。
所述的凝膠基質,是聚丙烯酸類材料或醫用高分子材料。優選卡波 姆,聚卡波菲、卡波沫、聚乙二醇、羧甲基纖維素鈉等,或其中的一種 或幾種的組合。
所說的透皮吸收劑,是採用傳遞體作為藥物的透皮載體。傳遞體是 指具有高度形變能力,並能以皮膚水化壓力為動力,高效穿透比自身小 數倍的孔道的類脂聚集體,亦稱為柔性納米脂質體。是在脂質體的磷脂 成分中加入表面活性物質如膽酸鈉等,使其類脂膜具有高度的形變能 力。傳遞體局部給藥可靶向皮膚,並且可延長藥物在皮膚的作用時間, 透過角質層進入真皮層,大部分被毛細淋巴管消除,其餘可隨濃度梯度 向皮膚下的肌肉、關節處擴散,與其他外用劑型相比,具有優良的藥物 量一效關係。構成傳遞體的透皮載體的藥物成分,包括藥劑學允許使用
的透皮吸收劑。優選的成分是磷脂醯膽鹼(SPc)、膽酸鈉(BS)、乙醇、丙
二醇、三乙醇胺、氮酮中一種或幾種的組合。
本發明的具體藥物組成
露蜂房1-50份,重樓1-50份,絡石藤1-50份、金銀花1-100份、 生石膏1-100份、生薏仁1-100份、川牛膝1-100份、玄參1-100份、蒼 術1-100份、黃柏1-100份、赤芍1-100份、蜈蚣1-100份、皂刺1-20份、元胡l-20份、秋水仙鹼l-20份、卡波姆5-25份,大豆磷脂醯膽鹼 (SPc)100-250份、膽酸鈉(BS)5-20份、乙醇30-80份、三乙醇胺5-20份。
本發明的具體製備工藝
將露蜂房等14味中藥水煎2次,合併水煎液,沉澱,過濾,濃縮1: 2,加入秋水仙鹼攪拌溶解;將卡波姆加注射用水膨脹溶解;將大豆磷脂
醯膽鹼(SPc)乙醇溶液同適量的BS混合,並加入親脂性藥物,得到的溶 液為8. 7%SPC, 1. 3XBS及8. 5%乙醇。此溶液與三乙醇胺-Ha緩 衝液(pH6. 2,其中可加人水溶性藥物)混合,類脂總濃度為10%。得到 的混懸液經超聲、冷凍乾燥,最後用中壓乳勻機或超聲處理得到理想的 粒徑。以0.2um的微孔濾膜過濾。將上述組分混勻,經分裝、檢驗,即 得到本發明產品。
本發明主要用途是,它是一種抗痛風藥物,可迅速消除痛風性關節 炎的紅、腫、痛、熱症狀,抑制粒細胞浸潤和乳酸形成,減少尿酸合成, 促進尿酸排洩,縮短與中止痛風性關節炎的急性發作,防止慢性痛風性 關節炎的形成,防止威脅生命的痛風併發症發生,中止尿酸沉積所引起 的組織器官損害,使病人長期穩定而不再發展。總有效率達到95%。
本發明克服了注射、口服藥物的不足,避免藥物在胃腸、肝臟的首 過效應,用藥安全,無治療痛苦,無毒副作用。本發明構成簡單,成本 較低,無須特殊的設備和生產條件,易於實現工業化大生產。
具體實施例方式
為了幫助本領域的技術人員更全面的理解本發明,結合實驗數據, 詳細敘述本發明的具體實施方式
。但所列舉的實施例不以任何方式限制 本發明的權利。
實施實例1:
處方組成
A:露蜂房25g、重樓25g、絡石藤25g、金銀花45g、生石膏45g、 生薏仁45g、川牛膝45g、玄參35g、蒼朮35g、黃柏35g、赤芍35g、 蜈蚣3條、皂刺20g、元胡20g
B:卡波姆940 10g、秋水仙鹼1.5g、冰片2g、薄荷腦2g
C:大豆磷脂醯膽鹼100g、膽酸鈉5g、乙醇50ml、三乙醇胺10g
製成 ' 1000g
製備方法
1. 將A組14味藥加7-8倍量水水煎2次,第一次2小時,第二次 l小時,兩次水煎液合併,3倍量乙醇沉澱,過濾濃縮至l: 2。
2. 將卡波姆加去離子水溶解10小時,加入在A組提取液、秋水仙 鹼、充分攪拌溶解,靜置10-20小時。
3. 將大豆磷脂醯膽鹼(SPc)用乙醇溶解,加入膽酸鈉(BS)混合, 並加人親脂性藥物,得到的溶液為8, 7%SPC, 1. 3XBS及8. 5%乙 醇。此溶液與三乙醇胺—Ha緩衝液(pH6. 2,其中可加人水溶性藥物)混 合,類脂總濃度為10%。得到的混懸液經超聲、冷凍乾燥,最後用中壓 乳勻機或超聲處理得到理想的粒徑,以0 .2um的微孔濾膜除菌。
4. 將步驟3溶液加入到步驟2藥液中攪拌、分裝即可。 實施實例2:
處方組成
A:露蜂房35g、重樓35g、絡石藤35g、金銀花50g、生石膏50g、 生薏仁55g、川牛膝50g、玄參50g、蒼朮45g、黃柏50g、赤芍55g、 蜈蚣8條、皂刺40g、元胡20g
B:卡波姆940 10g秋水仙鹼2g、冰片5g、薄荷腦5g
C:大豆磷脂醯膽鹼150g、膽酸鈉10g、乙醇50ml、三乙醇胺10g。 製成 1000g
製備方法
其製備方法同實施例1。
權利要求
1.一種治療痛風的外用凝膠劑。其特徵在於它是由露蜂房、秋水仙鹼等中藥組分、凝膠基質和採用傳遞體作為透皮載體組成、經特定工藝製成的外用藥物。
2. 權利要求1所述的中藥組分,其特徵在於它是由露蜂房、 重樓、絡石藤、金銀花、生石膏、生薏仁、川牛膝、玄參、蒼朮、黃 柏、赤芍、蜈蚣、皂刺、元胡和秋水仙鹼按一定配比組成的,其中秋 水仙鹼可以是中藥提取物,也可以是化學化合物。
3. 權利要求1所述的凝膠基質,其特徵在於所述的凝膠基質, 是聚丙烯酸類材料或醫用高分子材料。優選卡波姆,聚卡波菲、卡波 沫、聚乙二醇、羧甲基纖維素鈉等其中的一種或幾種的組合。
4. 權利要求1所述的採用傳遞體作為藥物的透皮載體,其特徵 在於傳遞體透皮過程中自然形成皮膚水化梯度,該梯度驅動滲透壓 差與濃度無關,具有髙度變形性且透皮後組分不變,可以多次變形通 過哺乳動物的角質層,透皮效率高,全皮滲透性沒有種屬間及不同部 位的差異。構成傳遞體的透皮載體的藥物成分,包括藥劑學允許使用 的透皮吸收劑。優選的成分是磷脂醯膽鹼(SPC)、膽酸鈉(BS)、乙醇、 丙二醇、三乙醇胺、氮酮中一種或幾種的組合。
5. 權利要求1所述的外用凝膠劑的組方其特徵在於露蜂房1-50份,重樓1-50份,絡石藤1-50份、金銀花1-100份、生石膏1-100 份、生薏仁1-100份、川牛膝1-100份、玄參1-100份、蒼朮1-100 份、黃柏1-100份、赤芍1-100份、蜈蚣1-100份、皂刺l-20份、元 胡1-20份、秋水仙鹼1-20份、卡波姆5-25份,大豆磷脂醯膽鹼 (SPc)100-250份、膽酸鈉(BS)5-20份、乙醇30-80份、三乙醇胺5-20 份。
6. 權利要求1所述的外用凝膠劑的製備方法,其特徵在於將 露蜂房等14味中藥水煎2次,合併水煎液,沉澱,過濾,濃縮l: 2, 加入秋水仙鹼攪拌溶解;將卡波姆加注射用水膨脹溶解;將大豆磷脂 醯膽鹼(SPc)乙醇溶液同適量的BS混合,並加入親脂性藥物,得到的 溶液為8. 7%SPC, 1. 3XBS及8. 5%乙醇。此溶液與三乙醇胺-Ha 緩衝液(pH6. 2,其中可加人水溶性藥物)混合,類脂總濃度為10。/^。 得到的混懸液經超聲、冷凍乾燥,最後用中壓乳勻機或超聲處理得到 理想的粒徑。以0.2um的微孔濾膜過濾。將上述組分混勻,經分裝、 檢驗,即得到本發明產品。
7. 權利要求1所述的外用凝膠劑的用途,其特徵在於它是一種 抗痛風藥物,可迅速消除痛風性關節炎的紅、腫、痛、熱症狀,抑制 粒細胞浸潤和乳酸形成,減少尿酸合成,促進尿酸排洩,縮短並中止 痛風性關節炎的急性發作,防止慢性痛風性關節炎的形成,防止威脅 生命的痛風併發症發生,中止尿酸沉積所引起的組織器官損害,使病 情長期穩定而不再發展。
全文摘要
本發明提供了一種治療痛風的外用凝膠劑。它是由露蜂房、秋水仙鹼等中藥組分、凝膠基質及採用傳遞體作為透皮載體而組成,經特定工藝製備得到的外用藥物。這種抗痛風藥物,可迅速消除痛風性關節炎的紅、腫、痛、熱症狀,抑制粒細胞浸潤和乳酸形成,減少尿酸合成,縮短與中止痛風性關節炎的急性發作,防止威脅生命的痛風併發症的發生,中止尿酸沉積所引起的組織器官損害,使病人長期穩定而不再發展。本品採用傳遞體作為藥物的透皮載體,特點在於傳遞體透皮過程中自然形成皮膚水化梯度,該梯度驅動滲透壓差與濃度無關,具有高度變形性且透皮後組分不變,可以多次變形通過哺乳動物的角質層,透皮效率高,全皮滲透性沒有種屬間及不同部位的差異。本品克服注射、口服藥物的不足,體外用藥安全,無毒副作用。本發明構成簡單,成本較低,無須特殊的設備和生產條件,易於實現工業化大生產。
文檔編號A61K36/8994GK101352544SQ20081001320
公開日2009年1月28日 申請日期2008年9月16日 優先權日2008年9月16日
發明者悅 王 申請人:悅 王