一種具有抗腫瘤活性的散沫花素共聚物及其製備方法
2023-05-30 08:06:36
專利名稱：一種具有抗腫瘤活性的散沫花素共聚物及其製備方法
一種具有抗腫瘤活性的散沬花素共聚物及其製備方法技術領域
本發明屬於高分子化學領域，涉及一種具有抗腫瘤活性的散沫花素共聚物一 N-(2-羥丙基)甲基丙烯醯胺-2-羥基-1，4-萘醌；本發明同時還涉及該共聚物的製備方法；本發明還涉及該共聚物對肝癌H22細胞的腫瘤抑制作用。
背景技術：
癌症已經成為人類健康的主要威脅之一，且呈明顯上升趨勢。現今治療癌症的主要方法包括放療、化療、手術療法和基因療法。其中放療和化療是極其重要的非手術療法， 但是放療和化療在殺死腫瘤細胞的同時也對機體正常細胞產生嚴重損傷。
萘醌類化合物是一類廣泛存在於自然界中的小分子化合物，具有多種生物活性。 根據母體結構的不同，該類化合物可分為萘茜類(5，8- 二羥基-1，4-萘醌)、1，4-萘醌類和1，2-萘醌類等。Kamei等進行了醌類化合物抑制細胞生長試驗，發現散沫花主要抑制細胞生長的S期，而且化合物中酚羥基的個數越多細胞毒性越大。散沫花素，化學名為2-羥基-1，4-萘醌，其結構式如下由於散沫花素的水溶性差，選用助溶劑(無水乙醇，DMSO等)會引起多種毒副反應。另外，給藥時經水稀釋後，需要一個O. 22 Mffl微孔膜濾過。
N-(2-羥丙基)甲基丙烯醯胺(HPMA)是一種高分子藥物載體，其結構式如下由於HPMA具有良好的生物相容性，不僅能夠降低藥物的毒副作用，減少抗藥性，提高藥物體內的穩定性，還能增加藥物在腫瘤部位的累積，使藥效得到更好的發揮等特點，被作為腫瘤靶向藥物載體已應用於臨床。因此，以水溶性好的N-(2-羥丙基)甲基丙烯醯胺為藥 物載體，通過與散沫花素共聚得到具有具有抗腫瘤活性的高分子共聚物，可望為抗癌領域提供了更多的選擇。
權利要求
1.一種具有抗腫瘤活性的散沫花素共聚物，是將2-羥基-1，4-萘醌通過聚合的方式連接到N-(2-羥丙基)甲基丙烯醯胺上而形成的一種生物相容良好的高分子共聚物。
2.如權利要求1所述具有抗腫瘤活性的散沫花素共聚物，其結構如下
3.如權利要求1所述具有抗腫瘤活性的散沫花素共聚物的製備方法，包括以下步驟 (1)中間體化合物的製備將2-羥基-1，4-萘醌溶於丙酮中，加入縛酸劑，在氮氣保護下，加入甲基丙烯醯氯，於-5飛。C反應Γ5 h ;待反應完全後，反應液濃縮，經矽膠柱層析分離，得到中間體化合物； (2)目標化合物的製備將N-(2-羥丙基)甲基丙烯醯胺與中間體化合物用DMSO和丙酮溶解，加入引發劑偶氮二異丁腈，氮氣保護下於5(T60°C反應2(T24 h，用丙酮和乙醚的混合液沉澱，過濾，用無水甲醇溶解沉澱物，最後用分子量為3000的超濾濃縮離心管離心，除去小分子即得目標高分子共聚物。
4.如權利要求3所述具有抗腫瘤活性的散沫花素共聚物的製備方法，其特徵在於步驟(I)中，所述2-羥基-1，4-萘醌與甲基丙烯醯氯的摩爾比為1: f1:1. 2。
5.如權利要求3所述具有抗腫瘤活性的散沫花素共聚物的製備方法，其特徵在於步驟(I)中，所述縛酸劑為氫氧化鈉、碳酸鉀、碳酸鈉、三乙胺或三甲胺。
6.如權利要求3所述具有抗腫瘤活性的散沫花素共聚物的製備方法，其特徵在於步驟(I)中，所述甲基丙烯醯氯與縛酸劑的摩爾比為1:1. f1:1。
7.如權利要求3所述具有抗腫瘤活性的散沫花素共聚物的製備方法，其特徵在於步驟(I)中，所述矽膠柱層析所用洗脫劑為乙酸乙酯與石油醚以l:4(Tl:50的體積比。
8.如權利要求3所述具有抗腫瘤活性的散沫花素共聚物的製備方法，其特徵在於步驟(2)中，所述中間體化合物與Ν-(2-羥丙基)甲基丙烯醯胺的投料摩爾比為1:41:20。
9.如權利要求3所述具有抗腫瘤活性的散沫花素共聚物的製備方法，其特徵在於步驟(2)中，所述引發劑偶氮二異丁腈的用量為中間體化合物與Ν-(2-羥丙基)甲基丙烯醯胺總質量的5°/Γ Ο%。
10.如權利要求3所述具有抗腫瘤活性的散沫花素共聚物的製備方法，其特徵在於步驟 (2)所述丙酮和乙醚的混合液中，丙酮和乙醚的體積比為7:3 7:1。
全文摘要
本發明提供了一種具有抗腫瘤活性的散沫花素共聚物，是將2-羥基-1,4-萘醌通過聚合的方式連接到N-(2-羥丙基)甲基丙烯醯胺上而形成的一種生物相容良好的高分子共聚物，屬於高分子化學及應用領域。本發明的共聚物將2-羥基-1,4-萘醌與N-(2-羥丙基)甲基丙烯醯胺的活性進行疊加，進一步促進了聚合物對腫瘤的抑制作用，而且降低了聚合物的毒性，同時體現出良好的生物水溶性。體內抑制腫瘤細胞生長實驗證明，本發明共聚物對肝癌H22細胞具有較強的腫瘤抑制作用，這為製備抗腫瘤藥物提供了一種新的思路。
文檔編號C08F220/30GK103030738SQ20121057781
公開日2013年4月10日 申請日期2012年12月27日 優先權日2012年12月27日
發明者袁建超, 賈宗, 苗承萍, 慄靜, 宋鳳英, 袁兵年, 王福州 申請人:西北師範大學