複方鹽酸曲馬多分散片的製作方法
2023-06-06 21:51:06 2
專利名稱：複方鹽酸曲馬多分散片的製作方法
●發明領域本發明是複方鹽酸曲馬多新的製劑方式。該製劑是含有鹽酸曲馬多和對乙醯氨基酚按0.1∶1-1∶20的比例製備的分散片。該製劑在臨床上適用於中、重度急、慢性疼痛，如外科手術、手術後疼痛、關節痛、肌肉痛、頭痛、牙痛、痛經、神經痛，以及晚期癌症性疼痛的治療。
鎮痛藥是產量大、應用廣在臨床應用居重要地位的一大類藥物，目前國內臨床用於鎮痛藥物的劑型有針劑、普通片等幾種劑型，數十個品種，品種少、劑型單調，臨床需要增加更多的品種和劑型，方能滿足不同病人選擇用藥的要求。
乙醯氨基酚是解熱鎮痛藥物，可治療頭痛、發燒、四肢疼痛、全身不適等症狀。鹽酸曲馬多是常用的鎮痛劑，為弱阿片受體拮抗劑，未被列為政府管制藥物名單。兩者配合使用，較單方普通片劑相比，具有起效快，作用時間長，鎮痛強度大，無成癮性等特點。
分散片是一種優良的新劑型。為臨床開發具有上述獨特性能的抗感冒新藥，滿足不同病人選擇用藥的要求，填補國內空白是研製複方對乙醯氨基酚分散片的主要目的。
口服固體製劑是常用的藥物劑型之一，但某些片劑和膠囊劑由於體積較大或一次需服多片(粒)，特別給老、幼和吞咽困難的病人帶來了麻煩。液體製劑雖服用方便，但有不少藥物在水中不穩定，還存在包裝、運輸、貯存不便等。分散片是近年來研製開發的一種新劑型，其主要組份為藥物與至少一種崩解劑和遇水形成高粘度的溶脹輔料等配伍而成，遇水可迅速崩解並形成均勻的粘性混懸液。本品處方工藝優良，主要輔料均採用優質的崩解劑(溶脹度大於5ml/g的輔料)，如羧甲澱粉鈉(CMS-Na)、低取代羥丙纖維素(LS-HPC)等，其崩解時間在1分鐘左右。將本品放入水中可迅速崩解並形成均勻的粘性混懸液，對吞服困難的老人和兒童帶來了很大的方便。
複方鹽酸曲馬多分散片的開發，解決了藥物快速分解、快速起效的問題，同時也為臨床用藥提供了一種新的選擇。
●發明內容本發明是複方鹽酸曲馬多一種新的製劑方式，該製劑是含有鹽酸曲馬多和對乙醯氨基酚按0.1∶1-1∶20的比例製備的分散片。
●實施實例實例一複方鹽酸曲馬多分散片製備將鹽酸曲馬多和對乙醯氨基酚按一定比例配製成混合粉末，然後按常規分散片工藝程序操作，根據不同比例，控制每片的鹽酸曲馬多和對乙醯氨基酚的總含量在1000mg以內，製備分散片。
實例二一種複方鹽酸曲馬多分散片的藥學實驗1、複方鹽酸曲馬多分散片配方將鹽酸曲馬多和對乙醯氨基酚按1∶9的比例配製成混合粉末，然後按如下比例配製混合粉末 40％，CMS-Na(內加) 10％，CMS-Na(外加) 4％，微晶纖維素 30％，SDS 3％，再加上其他輔料適量。溼法制粒，按每片含有40mg鹽酸曲馬多和對乙醯氨基酚360mg的含量壓片。
2、體外溶出度結果根據1995年版《中華人民共和國藥典》，用轉籃法測定複方鹽酸曲馬多分散片的溶出度，並與普通片比較，結果標明分散片的溶出速率遠大於普通片。
3、混懸液穩定性實驗取分散片1片，加入(20±1)℃的50ml水中，充分攪拌，立即於700nm處測定其零時刻的透光率(T0)，並記錄3、6、9、12、15、18min的透光率(Tt)，共測定6片，取算術平均值，計算(Tt-T0)/T0(該變量用Y表示)，以其對時間t進行最小二乘法回歸，得回歸方程Y＝0.0948 t+1.450(r＝0.997)。
4、崩解劑的選擇分散片要求3min內崩解，所以崩解劑的選擇尤為重要。我們在主藥與輔料不變的情況下，選用了臺灣、浙江和遼寧三地的CMS-Na、L-HPC、可壓性澱粉等4種崩解劑進行比較。採用上述配方按常規方法制粒，壓片，硬度控制在1.8～2.3kg。以加權Weibull分布為溶出模型計算，提取有關溶出參數。實驗結果浙江產的CMS-Na的TD為1.98min，T50為1.23min，均短於其他崩解劑，證明該配方下浙江產的CMS-Na崩解性較好。
5、表面活性劑的選擇表面活性劑具有增溶作用。在複方鹽酸曲馬多分散片中加入表面活性劑，不僅可以增加溶出，同時也解決了複方鹽酸曲馬多比重導致漂浮的問題。我們選擇了泊洛沙姆、SDS，PEG6000和未加表面活性劑的，在4種表面活性劑的情況進行比較。結果在pH為1.2的人工胃液中，4種情況的最大累積溶出量分別為45.74％，48.17％，26.24％，38.26％，其中以SDS的溶出效果最好。
權利要求
1.一種新的複方鹽酸曲馬多的製劑方式，該製劑在臨床上適用於中、重度急、慢性疼痛，如外科手術、手術後疼痛、關節痛、肌肉痛、頭痛、牙痛、痛經、神經痛，以及晚期癌症性疼痛的治療。
2.根據權利要求1的製劑，其特徵在於該製劑是含有鹽酸曲馬多和對乙醯氨基酚按0.1∶1-1∶20的比例製備成的分散片。
全文摘要
本發明涉及複方鹽酸曲馬多一種新的製劑方式。該製劑是含有鹽酸曲馬多和對乙醯氨基酚按0.1∶1－1∶20的比例製備成的分散片。該製劑在臨床上適用於中、重度急、慢性疼痛，如外科手術、手術後疼痛、關節痛、肌肉痛、頭痛、牙痛、痛經、神經痛，以及晚期癌症性疼痛的治療。
文檔編號A61P25/00GK1600299SQ0314691
公開日2005年3月30日 申請日期2003年9月24日 優先權日2003年9月24日
發明者孫明傑, 王霆 申請人:孫明傑, 廣州威爾曼新藥開發中心有限公司, 王霆