一種鹽酸伊伐布雷定新晶型c及其製備方法

2023-06-06 23:05:56 2

專利名稱：一種鹽酸伊伐布雷定新晶型c及其製備方法
技術領域：
本發明屬於醫藥化工領域，具體涉及一種鹽酸伊伐布雷定新晶型C及其製備方法。
背景技術：
伊伐布雷定(Ivabradine)化學名為3_[3_[ [ [ ( 7S) _3，4_ 二甲氧基雙環[4-2-0]辛-1，3，5-三烯-7-基]甲基]甲氨基]丙基]-1，3，4，5-四氫-7，8-二甲氧基-2H-3-苯並氮雜-2-酮鹽酸鹽，是法國施維雅公司研發的第一個選擇性和特異性的心臟起搏電流抑制劑，該產品於2005年8月獲歐洲醫藥評審局(EMEA )批准在歐洲27個國家上市，用於治療伴有正常竇性心律、對β受體阻滯劑禁忌或不能耐受的慢性穩定型心絞痛。 歐洲專利ΕΡ0534859中提出了伊伐布雷定及其藥學上克接受的酸形成的加成鹽，更尤其是鹽酸鹽的製備和治療用途。鑑於該化合物的藥用價值，很多單位進行了研究工作，具體如下表
權利要求
1.一種鹽酸伊伐布雷定新晶型C，其特徵在於，使用Cu-Ka輻射，得到以2 Θ角度和晶面間距(d)值表示的X-射線粉末衍射圖譜，具體特徵峰參數如下表
2.根據權利要求1所述的鹽酸伊伐布雷定新晶型C，其特徵在於所述晶形C的DSC測定具有峰值為195 °C的特徵熔融吸收峰。
3.—種權利要求1或2任一項中所述的鹽酸伊伐布雷定的新晶型C的製備方法其特徵在於將鹽酸伊伐布雷定與乙醇加熱，得澄清溶液，加入乙酸乙酯，冷卻下攪拌析晶，過濾收集產物。
4.根據權利要求3中所述新晶型C的製備方法，其特徵在於乙醇的使用量為鹽酸伊伐布雷定的2倍量，乙酸乙酯為鹽酸伊伐布雷定的10倍量。
5.根據權利要求3中所述新晶型C的製備方法，其特徵在於將鹽酸伊伐布雷定與乙醇加熱，加熱溫度為40-80°C。
6.如權利要求3中所述的製備方法，其特徵在於將鹽酸伊伐布雷定與乙醇加熱，冷卻溫度為0±5°C。
全文摘要
本發明屬於醫藥化工領域，涉及一種鹽酸伊伐布雷定新晶型C及其製備方法，具體為將鹽酸伊伐布雷定與乙醇加熱，得澄清溶液，加入乙酸乙酯，冷卻下攪拌析晶，過濾收集產物所得。本發明所述的鹽酸伊伐布雷定新晶型C區別於所有已公開晶型的新的晶體形態，其輪廓分明並可以重現，工藝穩定性較好，操作簡便，產品穩定性也較好。
文檔編號C07D223/16GK103012269SQ201310001800
公開日2013年4月3日 申請日期2013年1月5日 優先權日2013年1月5日
發明者陳言德, 洪承傑, 劉德龍, 朱萬裡 申請人:江蘇宇田生物醫藥科技有限公司