一種帕利哌酮控釋片及其製備方法
2023-06-06 17:16:26
一種帕利哌酮控釋片及其製備方法
【專利摘要】本發明提供一種帕利哌酮的控釋製劑，該製劑包括含有帕利哌酮的單層片芯，以及包被在該單層片芯上起到控制藥物釋放作用的由一種或多種包衣聚合物形成的兩層包衣，以及可選用可不選用由一種或多種包衣聚合物形成的第三層保護層。本發明也提供該帕利哌酮控釋製劑的製備方法。本發明應用凝膠骨架和膜控包衣兩種控釋機制聯用的方法來控制帕利哌酮釋放，生產工藝更簡單，且生產過程中不使用有機溶劑，綠色環保，更利於工業化生產。
【專利說明】一種帕利脈酮控釋片及其製備方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬於醫藥【技術領域】，具體的涉及到一種帕利哌酮口服控釋片劑及其製備方 法。
【背景技術】
[0002] 帕利哌酮（9-羥基利培酮）是新型非典型抗精神病藥物，屬於苯並異噁唑類的衍 生物，目前認為其作用機制是通過阻斷多巴胺、5-羥色胺和腎上腺素受體而幹擾患者腦內 神經遞質的信號傳導。帕利哌酮的口服生物利用度為28%，血漿蛋白結合率是74%，末端 消除和半衰期約為23小時，臨床用於精神分裂症有較好的療效。有如下結構式：
【權利要求】
1. 含有的帕利哌酮的口服控釋片，其特徵在於該片劑包含： a) 含有帕利哌酮或其藥學上可接受的鹽或酯的單層片芯； b) 第一包衣層，其包被在單層片芯上，其中所述第一層包衣層包含0?61 %的聚醋酸 乙烯酯、22 %?54%的聚乙二醇-聚乙烯醇共聚物、12 %?40 %的滑石粉和2 %?7 %的檸 檬酸三乙酯，其中所述第一包衣層佔片芯重量的5%?20% ; c) 第二包衣層，其中所述包衣層包含60. 6 %?69 %的聚醋酸乙烯酯、10 %?18. 2 %的 聚乙二醇-聚乙烯醇共聚物、12. 9 %?20 %的滑石粉、3 %?7 %的檸檬酸三乙酯，其中所述 第二包衣層佔片芯重量的5%?20%。
2. 根據權利要求1所述的帕利哌酮口服控釋片，其特徵在於單層片芯由帕利哌酮，凝 膠骨架高分子材料以及潤滑劑組成。
3. 根據權利要求1所述的帕利哌酮口服控釋片，其特徵在於單層片芯由帕利哌酮，聚 氧乙烯和硬脂酸鎂或硬脂富馬酸鈉組成。
4. 根據權利要求1所述的帕利哌酮口服控釋片，其特徵在於單層片芯由0.75%? 6. 7%的帕利哌酮、90%?99%的聚氧乙烯和0. 5%?2%的硬脂酸鎂或硬脂富馬酸鈉組 成。
5. 根據權利要求1所述的帕利哌酮口服控釋片，其特徵在於單層片芯中的帕利哌酮的 用量為lmg至12mg。
6. 根據權利要求1所述的帕利哌酮口服控釋片，其特徵在於單層片芯所用的聚氧乙烯 分子量為10萬到100萬。
7. 根據權利要求3所述的帕利哌酮口服控釋片，其特徵在於單層片芯所用的聚氧乙烯 中可含有〇 % -3 %的二氧化矽。
8. 根據權利要求1所述的帕利哌酮口服控釋片，其特徵在於單層片芯的製備方法包括 以下步驟： a) 將帕利哌酮和聚氧乙烯混合，過篩，混合； b) 將硬脂酸鎂或硬脂富馬酸鈉加入步驟a)得到的帕利哌酮和聚氧乙烯的均勻的混合 物中繼續混合； c) 將步驟b)得到的均勻的帕利哌酮、聚氧乙烯、硬脂酸鎂或硬脂富馬酸鈉的混合物壓 片得到單層的帕利哌酮片芯。
9. 一種如權利要求1所述的帕利哌酮口服控釋片的製備方法，該製備方法包括： a) 帕利哌酮、聚氧乙烯、硬脂酸鎂或硬脂富馬酸鈉混合過篩、混合後直接壓片製備單層 1 I -H-* 片心； b) 用第一包衣層包被該片芯，所述第一包衣層包括0 %?61 %的聚醋酸乙烯酯、 22 %?54%的聚乙二醇-聚乙烯醇共聚物、12 %?40 %的滑石粉和2 %?7 %的檸檬酸三 乙酯，所述第一包衣層佔片芯重量的5%?20% ; c) 用第二包衣層包被步驟b)得到的包衣片，所述第二包衣層包括60. 6%?69%的聚 醋酸乙烯酯、10?18. 2%的聚乙二醇-聚乙烯醇共聚物、12. 9?20%的滑石粉、3?7%的 檸檬酸三乙酯，所述第二包衣層佔片芯重量的5%?20% ; d) 可選用第三外保護包衣層包被經以上步驟包衣的片，製成帕利哌酮控釋片，其中所 述第三層包衣層為胃溶型包衣。
10.權利要求9所述的帕利哌酮口服控釋片的製備方法，其特徵在於所述包衣層以包 衣聚合物的水分散體形式塗覆。
【文檔編號】A61K9/32GK104257622SQ201410543391
【公開日】2015年1月7日 申請日期:2014年10月1日 優先權日:2014年10月1日
【發明者】杜江永, 李巧霞, 施祥傑, 胡李斌, 陳浩, 王紅蓮, 胡功允 申請人:浙江華海藥業股份有限公司