治療婦科疾病的栓劑的製作方法

2023-06-07 02:33:36 2

專利名稱：：治療婦科疾病的栓劑的製作方法
技術領域：
：本發明涉及一種以天然植物為藥用成份的用於婦科疾病的藥物，尤其是特定劑型的藥物製劑。技術背景外陰炎症是婦科臨床常見的多發病，單純西醫藥治療，有較大的副作用(菌群失調、過敏、耐藥、皮膚乾燥角化等)。近年來，中藥製劑在國際、國內市場上深受消費者歡迎，用量逐年上升，為充分利用豐富的藥材資源，運用現代科學方法，研製新的婦科製劑，以進一步滿足臨床治療的需求。中國專利申請200310116636.4公開了一種"婦科疾病的外用洗劑以及這種洗劑的製備方法"，該發明所述的洗劑是由下述重量配比的原料製成的藥劑狼把草80-250、土茯苳50-150、重樓80-250、黃柏5(M50、苦參50-150、蒼朮50-150、蛇床子50-150、白蘚皮50-150、蟬蛻10-100、皂角剌10-150、薄荷腦1-20、花椒10-100、紫草50-250。該發明所述藥物主要用於婦科疾病的治療，適用於燻洗治療。該申請公開的是一種用於黏膜的洗劑，眾所周知，洗劑適用於燻洗治療，由於洗滌時間短暫，致使藥劑與黏膜接觸的時間很少，藥物不能充分地發揮作用。
發明內容本發明的目的在於克服現有技術的不足，提供一種能夠充分發揮藥效作用的治療婦科疾病的栓劑。本發明所述的治療婦科疾病的栓劑是由下述重量配比的原料藥、促滲劑以及藥用輔料製成的栓劑，所述的原料藥為狼把草150份、土茯苓100份、重樓150份、黃柏100份、苦參100份、蒼朮95份、蛇床子100份、白蘚皮100份、蟬蛻30份、皂角刺50份、薄荷腦5份、花椒20份；所述的促滲劑由月桂氮卓酮與丙二醇組成，其重量配比為80:15-30，其加入量為原料藥重量的0.08-0.4%。所述的藥用輔料為混合脂肪酸甘油脂36號。本發明組方的設計是根據民間用藥經驗與臨床實踐相結合，專為婦科外陰疾患而設，方中狼把草又名三裂鬼針草，功能清熱解毒、散瘀消腫，外用治瘡瘍效果頗佳；土茯苓能清血解毒、利溼祛熱、可用於癰腫瘡瘍或反覆發作的皮膚或黏膜瘡瘍，與鬼針草相配伍可收協同增效之作用，故二者同為本方中之"君藥"。重樓能清熱解毒、散結消腫；黃柏清熱瀉火、燥溼解毒療瘡，善治婦女溼熱帶下穢濁黃稠，與祛風燥溼之蒼朮相伍習稱"二妙"(丹溪方)治溼熱尤佳*,苦參可清熱、燥溼、祛風、殺蟲、止癢，能治溼熱瘡毒或溼熱下注之症；蛇床子燥溼、殺蟲、祛風止癢，善治女陰諸疾之溼癢；白鮮皮苦寒、能清熱燥溼祛風止癢，善治溼熱瘡毒皮膚瘙癢，與苦參、蛇床子、二妙互相配伍治女子外陰溼熱瘡瘍及瘙癢效佳，故同為本方中之"臣藥"。皂角剌攻散之力較強，有消腫解毒排膿之功，凡癰疽腫毒之為成者用之能消、已成者施之可潰，且有祛風殺蟲作用，為中醫外治常用之品，與疏風散熱、透疹止癢之蟬蛻同為方中之輔"佐藥"；川椒可散寒、燥溼、驅蟲止癢；薄荷腦辛涼散熱，闢穢止癢，二者共為方中之"使藥"。以上中藥共同配伍後，可湊清熱解毒，祛溼除風，殺蟲止癢，效果尤佳。另有月桂氮卓酮與丙二醇配合物，可以增加藥用成份更好的吸收。特別，當月桂氮卓酮與丙二醇配合物比例為前述時，其透皮滲透率可在其它比例基礎上提高46%(皮膚)、52%(黏膜)。研製成栓劑後，擴大了藥物作用部位，栓劑的脂溶性基質使得藥物釋放平穩加速。同時，栓劑用量準確，攜帶方便。本製劑藥物之栓劑與適宜基質配合，栓劑給藥的作用包括兩個方面其一栓劑在腔道內起局部作用，'其二栓劑中的藥物經由腔道吸收進入血液而發揮全身作用。局部作用主要為潤滑、抗菌、消炎、收斂、止癢、止痛等。因其能夠將藥物直接送達病所，所以療效顯著，副作用小。全身作用栓劑除了能夠發揮局部作用外，尚可以發揮全身治療作用。栓劑用於全身治療具有下列優點(1)藥物經直腸吸收，可以避免口服藥物所易遭受的肝臟"首過效應"的破壞；(2)直腸吸收的幹擾因素比口服給藥少；(3)藥物可以避免因受胃腸道PH環境或消化酶的作用而失去活性；(4)對胃黏膜有刺激性的藥物改用栓劑後可使冑免受刺激；(5)對不能或不願吞服片、丸、膠囊劑的患者，栓劑給藥不失為一較好的替代途徑；(6)藥物經直腸吸收比口服吸收有更大的生物利用度。本發明在特定配方中以特定^^滲劑與有效成份有機結合，在特定劑型的支持下，使有效成份充分發揮藥效作用，其作用大大優於口服藥物及外用洗劑。本申請所述劑型尚有利於藥物分布和滲入到黏膜的皺襞之內，尤其適用於治療婦科疾病陰道栓劑的製備。在婦科局部用藥中具有崩解速度快、起效快、吸收4完全、不傷黏膜、乾淨衛生、儲存容易等特點，克服了其它製劑不足之處。本發明所述藥物主要用於婦科疾病的治療，本發明所述藥物價格低廉，療效確切，投放到市場上，不僅有較好的社會經濟效益，同時還可為開發豐富的藥材資源貢獻社會。本發明藥效學試驗一、本製劑的抗炎作用1、實驗材料1.1藥物本製劑；潔爾陰中外合資成都恩威世享製藥有限公司生產；二甲苯北京化五廠生產。1.2動物昆明種兔，由昆明醫學院動物科提供。2、實驗方法取健康雄性種兔38隻，體重700-800g，隨機分為3組生理鹽水組、潔爾陰組、本製劑組。用二甲苯0.03ml/只，塗於種兔右耳殼前後兩面致炎，30分鐘後右耳殼再分別塗以生理鹽水、潔爾陰和本製劑(3ml/kg)，隔2小時後脫頸椎處死，每鼠剪下左右兩耳廓，用直徑7mm打孔器在雙耳對稱處取下兩耳片，用分析天平稱重，以右耳片減去左耳片重為右耳腫脹重度，並分別計算腫脹抑制率，各藥物組與對照組比較，結果見下表tableseeoriginaldocumentpage53、實驗結果本製劑組、陽性藥物潔爾陰對照組，對二甲苯誘致種兔耳廓的腫脹有明顯抑制作用，與對照組比較差異有顯著性(P<0.05)。二、本製劑的抑菌作用實驗(一)藥物樣品本製劑1號、2號、3號、4號、5號、潔爾陰(對照用)。以上藥物均用原濃度作抑菌實驗。(二)實驗菌種淋球菌新分菌株P-528-l以及本教研室保藏的金黃色葡萄球菌、大腸肝菌、白色念珠菌、石膏樣小孢子菌共五種。(三)實驗方法採用管碟法，紙片法同時進行。即將上述五種細菌分別密集劃線接種至相應的平板培養基上，然後在每個培養平板上置放兩個無菌鋼質牛津杯，在牛津杯中分別加入上述藥物懸液0.2ml同時用紙片(直徑6mm高壓滅菌後備用)浸透同一濃度藥液貼於平板上，細菌培養置37'C24-48小時觀察結果；真菌培養置25'C—周觀察結果。(四)結果測量牛津杯及紙片周圍藥物抑菌直徑(mm)，結果見附表。tableseeoriginaldocumentpage6(五)結論經實驗結果的判斷分析，本製劑1-5號樣品對常見的石膏樣小孢子菌和白色念球菌的作用與對照品潔爾陰相似。對淋球菌、金黃色葡萄球菌、大腸肝菌的抑菌作用除2號樣品外，均優於潔爾陰。三、洗劑與栓劑的釋放率與作用時間的比較1、實驗材料1.1藥物-本栓劑；200310116636.4申請之洗液雲南名揚藥業有限公司生產。2、實驗方法採用小鼠黏膜動物實驗，分別按0.5min、lmin、1.5min、2min、8min、lOmin、15min、20min、30min、40min、50min測取粘附藥物濃度。結果見圖1。3、實驗結果洗劑作用於陰道及黏膜，有效藥物濃度及時間短。(與浸浴時間相關，按十分鐘計)。栓劑藥物可持續作用於陰道及黏膜，藥物利用率高，作用時間可達120分鐘以上，藥物利用率得到完善的提高。臨床試驗療效觀察1、實驗材料1.1藥物本製劑栓劑雲南名揚藥業有限公司提供；200310116636.4申請洗劑雲南名揚藥業有限公司提供。2、實驗方法取本製劑栓劑(1.61g/粒)，直接塞入患處，每日二次，連續七天為一療程。對照用藥本製劑洗劑，每次取20ml，按該藥使用說明的用法使用，連續七天為一療程。結果見下表栓劑與洗劑的比較藥物例數臨床控制基本控制有效無效總有效率(％)本栓劑302(6.6)6(20)20(66.7)2(6.6)93.4200310116636.4申請301(3.3)4(13.3)19(63.3)6(20)803、結果:經試驗觀察，本製劑之栓劑組總有效率為93.4%,200310116636.4申請之洗劑組總有效率為80%。圖1為本發明所述藥物製劑的釋放率與作用時間的關係圖。具體實施方式實施例l、取蒼朮95份、花椒20份、蛇床子100份提取揮髮油後，蒸餾後的水溶液收集待用，藥渣與狼把草150份、土茯苓100份、重樓150份、黃柏100份、苦參100份、白蘚皮100份、蟬蛻30份、皂角刺50份、月桂氮卓酮與丙二醇配合物10份(80:20)加水煎煮兩次，第一次加8倍量，浸泡30分鐘，煎煮2小時，第二次加6倍量，煎煮1小時，合併煎煮液與上述藥液，濾過，濾液濃縮至相對密度對1.2(85°C)，放冷，加入乙醇，使含醇量達60%,靜置48小時，濾過，濾液與上述滲漉液合併，回收乙醇，並濃縮成稠浸膏，乾燥，粉碎過8號篩，備用。將混合脂肪酸甘油酯36#加熱熔融，待基質冷至45。C時，依次加入幹浸膏粉、薄荷腦5份，混勻，灌注栓模，按照常規栓劑製備方法製成栓劑。權利要求1、一種冶療婦科疾病的栓劑，其特徵在於是由下述重量配比的原料藥、促滲劑以及藥用輔料製成的栓劑，所述的原料藥為狼把草150份、土茯苓100份、重樓150份、黃柏100份、若參100份、蒼朮95份、蛇床子100份、白蘚皮100份、蟬蛻30份、皂角刺50份、薄荷腦5份、花椒20份；所述的促滲劑由月桂氮卓酮與丙二醇組成，其重量配比為80∶15-30，其加入量為原料藥重量的0.08-0.4％。2、如權利要求1所述的治療婦科疾病的栓劑，其特徵在於所述的促滲劑由月桂氮卓酮與丙二醇組成，其重量配比為80:20。全文摘要本發明涉及一種以天然植物為藥用成份的用於婦科疾病的藥物，尤其是特定劑型的藥物製劑。栓劑是由下述重量配比的原料藥、促滲劑以及藥用輔料製成的栓劑，所述的原料藥為狼把草150份、土茯苓100份、重樓150份、黃柏100份、苦參100份、蒼朮95份、蛇床子100份、白蘚皮100份、蟬蛻30份、皂角刺50份、薄荷腦5份、花椒20份，所述的促滲劑由月桂氮卓酮與丙二醇組成，其重量配比為80∶15-30，其加入量為原料藥重量的0.08-0.4％。本發明在特定配方中以特定促滲劑與有效成份有機結合，在特定劑型的支持下，使有效成份充分發揮藥效作用，其作用大大優於口服藥物及外用洗劑。文檔編號A61P15/00GK101244187SQ20081005808公開日2008年8月20日申請日期2008年2月2日優先權日2008年2月2日發明者溫先敏申請人:溫先敏