鹽酸尼卡地平緩釋片及其工藝方法
2023-06-04 08:41:36
專利名稱：鹽酸尼卡地平緩釋片及其工藝方法
技術領域：
本發明涉及一種治療心、腦血管疾病藥物製劑範疇的新劑型藥物製劑，特別涉及一種鹽酸尼卡地平緩釋片及其工藝方法。
緩釋片是近年來新興的高技術新劑型，應用藥代動力學原理，用特殊輔料和工藝製成。口服後使藥物到達胃腸後由劑型中緩慢釋放以供吸收，因此避免了普通製劑所共有的血藥濃度時高時低的「峰谷」現象。因而不僅能較長時間穩定地維持治療所必需的血藥濃度，而且其血藥濃度與發生毒副作用的最低濃度距離較遠，保證了用藥的安全有效性，並且使用方便。
鹽酸尼卡地平(Nicardipine Hydrochlorid)化學名稱為2，6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1，4-二氫吡啶-3，5-二羧酸，3-〔β-(N-苄基-N-甲氨基)〕乙酯-5-甲酯鹽酸鹽，是八十年代國內外廣泛用於臨床的心腦血管藥物，在諸多的鈣通道阻滯藥中，鹽酸尼卡地平以其臨床使用研究多，毒副作用小，應用廣泛而被藥典收載，是作為治療各種缺血性腦血管疾病、風溼性心臟病、各類心絞痛、心肌梗塞和高血壓的首選藥物之一。但鹽酸尼卡地平的不足之處是半衰期短(1．5h)，病人需要頻繁服藥(每日三次)。由於心、腦血管疾病容易猝發，且在某些不能按時服藥的病人中出現「停藥反跳」，往往會嚴重危害患者的生命安全。國外近年來將鹽酸尼卡地平製成緩釋膠囊，僅需早晚各服藥一次，即可使患者獲得24h理想的治療血藥濃度保護。但我國尚無該藥的緩釋劑型。
國外採用合成高分子材料做緩釋膠囊，此類材料資源緊缺、價格昂貴，製備小丸包衣及膠囊形成需要特殊設備，工藝難度大，在我國工業化生產困難。
本發明的目的，就是在保證產品緩釋作用的前提下，採用國內資源豐富的緩釋骨架基質，優選適合國情的工藝，形成低成本、大產量的工業化優勢，填補國內該項空白。
本發明是以如下技術方案實現的研製一種治療心，腦血管疾病的藥物製劑範疇的、包括主藥、緩釋骨架基質和輔料等構成的鹽酸尼卡地平緩釋片及其工藝方法，其特徵是其主要組份是主藥、緩釋骨架基質和必要輔料組份，其中1、主藥是治療心、腦血管疾病藥物鹽酸尼卡地平，2．緩釋骨架基質可以是纖維素衍生物及乙烯基聚合物，3．輔料中的必要輔料組份為粘合劑，上述的鹽酸尼卡地平緩釋片及其工藝方法，所述的緩釋骨架基質可以是纖維素衍生物及乙烯基聚合物，是指緩釋骨架基質可以從具有緩釋特性的羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、羥丙基纖維素或由其組成的混合物中選擇。
上述的鹽酸尼卡地平緩釋片及其工藝方法，所述的必要輔料組份中的粘合劑，可以從具有粘合特性的羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、乙基纖維素、低取代羥丙基纖維素、澱粉、蔗糖、糊精及乳糖或由其組成的一組粘合劑中選擇。
上述的鹽酸尼卡地平緩釋片及其工藝方法，所述的各主要組份之間的比例為主藥∶緩釋骨架基質=1∶0．2～4。
本發明緩釋片劑的工藝方法為普通片劑的製備方法。
實踐證明，與背景技術比較，本發明具有如下優點1．緩釋骨架基質立足國內，資源豐富、物美價廉；2．本發明的工藝方法為普通片劑的製備方法，無需增加額外設備和投資，能大批量工業化生產；3．產品藥效長、副作用小；因此本發明有很大的優勢和潛力，具有很強的市場競爭能力。
以下結合附圖和實施例對本發明作進一步的詳細闡述
圖1是常規製劑的鹽酸尼卡地平片(20mg)溶出曲線；圖2是本發明產品鹽酸尼卡地平緩釋片(20mg)釋放曲線；縱坐標是溶出(釋放)度，單位是％，橫坐標是時間，單位是小時。
實施例一製備鹽酸尼卡地平緩釋片1000片，其配方是鹽酸尼卡地平 20．0g羥丙基甲基纖維素 10．0g乳糖 20．0g糊精 50．0gPVP溶液 適量硬脂酸鎂 0．5％製備工藝為普通片劑的製備工藝。將主藥、緩釋骨架基質和必要輔料組份以及常規量的其它輔料如稀釋劑、潤滑劑等，經粉碎、混合、制粒、壓片、包裝，製得符合藥品生產規範要求的緩釋片。
經藥品檢驗部門檢測，其主藥含量、含量均勻度、釋放度和國家規定的片劑項下其它檢驗項目，均符合標準規定。
以下實施列工藝操作、結果和質量情況均同實施例一。
實施例二製備鹽酸尼卡地平緩釋片1000片，其配方是鹽酸尼卡地平 20．0g羥丙基甲基纖維素 20．0g乳糖 20．0g糊精 40．0gPVP溶液 適量硬脂酸鎂 0．5％實施例三製備鹽酸尼卡地平緩釋片1000片，其配方是鹽酸尼卡地平 20．0g羥丙基甲基纖維素 25．0g乙基纖維素5．0g乳糖 20．0g糊精 30．0g乙基纖維素溶液適量硬脂酸鎂 0．5％實施例四製備鹽酸尼卡地平緩釋片1000片，其配方是鹽酸尼卡地平 20．0g羥丙基甲基纖維素 5．0gPVP 15．0g乙基纖維素20．0g
乳糖 20．0g糊精 20．0g乙基纖維素溶液適量硬脂酸鎂 0．5％實施例五製備鹽酸尼卡地平緩釋片1000片，其配方是鹽酸尼卡地平 20．0g羥丙基甲基纖維素 10．0g低取代羥丙基纖維素60．0g澱粉 10．0g乙基纖維素溶液適量硬脂酸鎂 1％
權利要求
1．一種治療心、腦血管疾病藥物製劑範疇的，包括主藥、緩釋骨架基質和輔料等構成的鹽酸尼卡地平緩釋片及其工藝方法，其特徵是其主要組份是主藥、緩釋骨架基質和必要輔料組份，其中1．1．主藥是治療心、腦血管疾病藥物鹽酸尼卡地平，1．2．緩釋骨架基質可以是纖維素衍生物及乙烯基聚合物，1．3．輔料中的必要輔料組份為粘合劑，
2．按照權利要求1所述的鹽酸尼卡地平緩釋片及其工藝方法，其限定部分所述的緩釋骨架基質可以是纖維素衍生物及乙烯基聚合物，是指緩釋骨架基質可以從具有緩釋特性的羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、羥丙基纖維素或由其組成的混合物中選擇。
3．按照權利要求1所述的鹽酸尼卡地平緩釋片及其工藝方法，其限定部分是所述的必要輔料組份中的粘合劑可以從具有粘合特性的羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、乙基纖維素、低取代羥丙基纖維素、澱粉、蔗糖、糊精及乳糖或由其組成的一組粘合劑中選擇。
4．按照權利要求1所述的鹽酸尼卡地平緩釋片及其工藝方法，其限定部分是所述的各主要組份之間的比例為主藥∶緩釋骨架基質=1∶0．2～4。
全文摘要
一種治療心、腦血管疾病藥物鹽酸尼卡地平緩釋片,主要組分是鹽酸尼卡地平、緩釋骨架基質、粘合劑。緩釋骨架基質是纖維素衍生物及乙烯基聚合物。緩釋材料價廉易得,能大批量工業化生產,具有很強的市場競爭能力。
文檔編號A61K31/44GK1203786SQ97112579
公開日1999年1月6日 申請日期1997年6月27日 優先權日1997年6月27日
發明者劉全志 申請人:北京博遼藥物研究所