一種多粘菌素b化合物及其製備方法
2023-05-28 10:50:26 1
專利名稱:一種多粘菌素b化合物及其製備方法
技術領域:
本發明涉及一種抗生素多粘菌素B化合物。具體涉及多粘菌素BI ニ水合物及其製備方法。
背景技術:
多粘菌素系由多粘芽胞桿菌(bacilluspolymyxa)產生的一組多肽類抗生素。多粘菌素B供藥用,常用其硫酸鹽。多粘菌素B性質白色或淡黃色粉末。易溶於水,微溶於醇。pH=5. 7-7. 5時穩定,在鹼性環境中不穩定,多粘菌素B主要組成為B1、B2、B3、B4,其中以多粘菌素BI (C56H98N16O13)及B2 (C55H96N16O13)居多,多粘菌素BI含量最多,一般達到50%以上。多粘菌素B對革蘭陰性桿菌,如大腸桿菌、綠膿桿菌、副大腸桿菌、肺炎克雷白桿菌、嗜酸桿菌、百日咳桿菌及痢疾桿菌等有抑制或殺菌作用。臨床上主要用於敏感菌引起的感 染及綠膿桿菌引起的泌尿系統感染、以及眼、氣管、腦膜炎、敗血症、燒傷感染以及皮膚黏膜感染等。多粘菌素B具有引溼性,其主要成分多粘菌素BI有很強的引溼性,置放時間稍長即會吸溼、結塊影響藥品的穩定性,對保存條件有很高的要求。
發明內容
本發明的目的在於,提供一種抗生素多粘菌素B的化合物及其製備方法,該化合物具有較好的穩定性及溶解速度、較低的吸溼性、且澄清度好。本發明提供的技術方案是多粘菌素BI ニ水合物,其分子式為C56H98N16O13 2H20。按照文獻方法製備多粘菌素BI (多粘菌素B中多粘菌素BI的製備方法研究,化工時刊第25卷第8期2011年8月,何鳳雲、薛蒙偉、黃淼、姜濤)。多粘菌素BI ニ水合物的製備方法包括如下步驟
(I)多粘菌素BI原料藥8-10份,用24-48份的水在15°C溶解,攪拌30分鐘。(2)將溶液過濾至結晶器中,保持溫度8°C,緩慢(5-10ml/min)加入150 200份的溶析劑,冷卻到2 4°C,恆溫6 8小時,待固體析出,過濾,得到固體物。(3)將固體物用5 10份溶析劑潤洗,在真空條件下乾燥至恆重,乾燥溫度6 8°C,得多粘菌素BI ニ水合物。在上述技術方案中,所述的溶析劑為丙酮こ醚=7 3 (重量比);所述份數為重量份。本發明所得的多粘菌素BI ニ水合物,具有較好的穩定性、較低的吸溼性、且澄清度好,其作用機理和臨床療效和現有エ藝製得的多粘菌素BI —祥。
具體實施例方式多粘菌素BI ニ水合物的特性研究
I、元素分析
取本發明方法製備的多粘菌素BI ニ水合物進行元素分析,結果C 54. 24%,H 8. 28%,N :18. 10% (精確到小數點後兩位),與多粘菌素BI ニ水合物的理論值相符,多粘菌素BI ニ水合物理論值為C 54. 26%,H :8. 29%,N :18. 08% (精確到小數點後兩位)。2、差熱分析
取本發明方法製備的多粘菌素BI ニ 水合物進行差熱分析,並於市購原料藥做對照。結果表明本品在90 110°C之間有吸收峰,說明樣品中有結晶水或結晶溶劑,而對照品沒有吸收峰,說明樣品中無結晶水或結晶溶剤。3、乾燥失重及水分分析
將製備的多粘菌素BI ニ水合物在105°C乾燥至恆重,減少量為2. 96% ;另按卡氏水分測定法測定其中的水分,結果為2. 98%,兩種結果一致。這表明樣品中只含有水,不含其他溶齊U。綜合元素分析、差熱分析、乾燥失重及水分分析結果,可以證明本發明多粘菌素BI水合物含有2個分子的結晶水。4、穩定性分析
將本發明製備的多粘菌素BI ニ水合物進行高溼試驗,並與多粘菌素BI和多粘菌素B做對照,於6°C下置相対溼度75%的恆溫恆溼箱中,放置10天,分別於第2、4、6、8、10天取樣檢定,結果與0天樣品檢驗結果比較,結果見表I :
表I高溼試驗結果
權利要求
1.多粘菌素B中主要成分多粘菌素BIニ水合物,其分子式為C56H98N16O13 2H20。
2.多粘菌素BIニ水合物的製備方法,包括如下步驟 (1)多粘菌素BI原料藥8-10份,用13-26份的水在15°C溶解,攪拌30分鐘; (2)將溶液過濾至結晶器中,保持溫度8°C,加入100 150份的溶析劑,冷卻到2 40C,恆溫6 8小時,待固體析出,過濾,得到固體物; (3)將固體物用5 10份溶析劑潤洗,在真空條件下乾燥至恆重,乾燥溫度6 8°C,得多粘菌素BI ニ水合物。
3.根據權利要求2所述的製備方法,其特徵在於步驟(2)中溶析劑以5-10ml/min的加入速度加入。
4.根據權利要求2或3所述的製備方法,其特徵在於所述的溶析劑為重量比73的丙酮和こ醚混合物。
全文摘要
本發明涉及一種抗生素多粘菌素B中主要成分多粘菌素B1化合物,所述化合物為多粘菌素B1二水合物,其分子式為C56H98N16O13·2H20。其製備方法包括如下步驟(1)多粘菌素B1原料藥8-10份,用13-26份的水在15℃溶解,攪拌30分鐘。(2)將溶液過濾至結晶器中,保持溫度8℃,加入100~150份的溶析劑,冷卻到2~4℃,恆溫6~8小時,待固體析出,過濾,得到固體物。(3)將固體物用5~10份溶析劑潤洗,在真空條件下乾燥至恆重,乾燥溫度6~8℃,得多粘菌素B1二水合物。本發明所得的多粘菌素B1二水合物,具有較好的穩定性、較低的吸溼性、且澄清度好,其作用機理和臨床療效和現有工藝製得的多粘菌素B1一樣。
文檔編號C07K7/62GK102863518SQ20121037923
公開日2013年1月9日 申請日期2012年10月9日 優先權日2012年10月9日
發明者曾藝, 胡成忠 申請人:湖北美林藥業有限公司