一種補氣益腎的中藥及其顆粒劑的製作方法

2023-05-28 11:45:51 3

專利名稱：一種補氣益腎的中藥及其顆粒劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥及其製作方法，特別是一種補氣益腎的中藥及其顆粒劑的製作方法
背景技術：
腎是人體的基本臟腑。中醫理論認為腎藏精，為先天之本，生命之根。故《素問 金匱真言論》說「夫精者，身之本也」。腎與人體的生長、發育、衰老有著密切關係。腎虧虛，則會導致體虛怕冷、心悸氣短、腰膝酸軟、陽萎遺精等症狀。精氣神是人體的「三寶」。《類證治裁》中說「人身所寶，惟精氣神。神生於氣，氣生於精，精化氣，氣化神。故精者身之本，氣者神之主，形者神之宅也」。目前，雖然補益心腎的藥物很多，但其療效大都較差。

發明內容
本發明所要技術的技術問題是提供一種新的臨床應用、安全、有效、無毒副作用的補氣益腎的中藥及其顆粒劑的製作方法。其技術方案是一種補氣益腎的中藥，其特徵在於其藥效組分及其重量百分比為人參70-90 鹿茸10-20其顆粒劑的製作方法是將上述二味藥材粉碎成粗粉，用40％-60％乙醇浸漬後，照流清膏劑與清膏劑項下的滲漉法緩緩滲漉，收集滲漉液；藥渣再用同法滲漉二次，合併滲漉液，靜置後過濾濾液減壓濃縮成清膏，加入蔗糖和糊精，混勻，乾燥，製成顆粒。
本發明的中藥經藥效學試驗，其方法與結果如下1、對小鼠耐力及應激反應的影響取小鼠30隻，雌雄各半，隨機分成三組，各組每天灌胃一次，灌胃容量0.2ml/10g體重，劑量為高、低組分別相當於臨床成人劑量的40倍、20倍，連續2周，第1 5天，灌胃後半小時，將小鼠稱重，將鼠尾吊其體重1/10重量的橡皮泥，置溫度0-4C的水中讓其遊泳，記錄各鼠自丟入水中自然下沉不上浮的時間為遊泳時間(見表1)。
表1 對小鼠在冰水中遊泳時間的影響(x±SD)組別 劑量(g/kg體重)動物數 遊泳時間(分鐘)空白對照組 / 10 9.5±3.6低劑量組1210 13.5±4.5高劑量組2410 15.4±4.7
由表1可見，本中藥高、低劑量組小鼠於冰水中遊泳時間較空白對照組顯著延長，表明本品可提高小鼠耐力及應激能力。
2、對小鼠免疫器官重量的影響取小鼠30隻，雌雄各半，隨機分成三組，按表2分組及劑量灌胃給藥(0.2ml/10g體重)，連續10天，每天一次，於末次給藥後24h，脫頸處死小鼠，剖取胸腺及脾臟稱重，計算胸腺、脾指數，比較各組差異(見表2)。
表2 對小鼠免疫器官重量的影響組 別 劑量 動物數 免疫器官重(mg/10g體重，±SD)(g·kg-1·d-1) (只) 胸腺 脾臟生理鹽水組 / 1032.40±8.65 43.58±11.23低劑量組12 1038.52±10.46 50.42±12.54高劑量組24 1043.18±12.10 54.86±12.72結果表明本品高劑量可明顯增加小鼠胸腺、脾臟重量。
3、對正常小鼠碳粒廓清速率的影響取小鼠30隻，雌雄兼用，隨機分成三組，按表3分組及劑量灌胃給藥(0.2ml/10g體重)，每天一次，連續10天，於末次給藥後2h，各鼠尾靜脈注射印度墨汁0.1ml/10g體重，注射後2min和12min分別摘除眼球取血25ul，置於盛有2ml0.1％Na2CD3溶液的試管中，搖勻，用721分光光度計(λ＝680nm)測定光密度(0.D)。按下式計算各組廓清指數K及吞噬係數a。結果見表3。
K＝LgOD2-LgOD12/t12-t2(注OD2、OD12分別為2min和12min樣品的光密度)。
表3組別 劑量 動物數廓清指數 吞噬係數(g·kg-1·d-1) (只)(K)(a)生理鹽水組 / 100.0252±0.0101 5.23±1.16低劑量組12100.0362±0.0121 6.12±1.49高劑量組24100.0422±0.0150 6.71±1.71結果表明本品高、低劑量均可提高K值，作用強度呈劑量依賴性。
4、對DNCB所致正常小鼠遲髮型超敏(DTH)反應的影響取小鼠30隻，雌雄兼用，隨機分成三組，按表4分組及劑量灌胃給藥(0.2ml/10g體重)，每天一次，於給藥後第7天，用1％DNCB-丙酮液(0.02ml/只)塗於小鼠側腹部剪毛區致敏，次日同法強化一次。於給藥後第12天(致敏後第5天)在各鼠右耳根部沿耳廓剪下左右耳，用打孔器取下8mm耳片，用分析天平稱重，以左右耳片重量差值作為DTH反應指標(結果見表4)。表4組別 劑量 動物數 左右耳片重量差值(g·kg-1·d-1) (只) (mg，x±SD)生理鹽水組 / 10 12.46±3.89低劑量組12 10 19.18±6.39高劑量組24 10 24.86±9.25結果表明本品高、低劑量呈劑量依賴性地增強小鼠左右耳片重量差，表明增強小鼠DTH反應。
5、對正常小鼠血清溶血素形成的影響取小鼠30隻，雌雄兼用，隨機分成三組，按表5分組及劑量灌胃給藥(0.2ml/10g體重)，每天一次，連續14天，於給藥後第7天各鼠腹腔注射抗原(5％雞紅細胞混懸液)0.2ml進行免疫，免疫後7天，小鼠斷頭取血，分離血清，用生理鹽水(NS)稀釋100倍，取此血清1ml與5％雞紅血清細胞懸液0.5ml混合，放置在0℃冰水中，加補體(10％豚鼠血清)0.5ml，37.5℃恆溫水浴中保持30min後，於0℃冰水中中止反應(以NS代替豚鼠血清作空白對照管)，離心(3000轉/min)5min，取上清液1ml於721分光光度計(λ＝540nm)比色，光密度0.D。以OD讀數作為判斷血清溶血素的指標，比較各組差異(結果見表5)。表5組別 劑量動物數OD×稀釋倍數100(g·kg-1·d-1) (只) (x±SD)生理鹽水組/1055.62±12.36低劑量組 12 1058.65±14.66高劑量組 24 1069.74±17.95
結果表明本品對小鼠血清溶血素形成有促進作用。
6、交配試驗取出生12周齡的Wistar大鼠60隻，雌雄各半，雄鼠隨機分成三組空白對照組(1％CMC-Na溶液)；本品高、低兩個劑量組(分別相當於臨床成人用量的40、20倍)。各組每天灌胃給藥一次，灌胃容量1ml/100g，連續三周。雌鼠30隻同樣條件正常飼養，實驗前2周雙側卵巢切除術，術後用青黴素2萬u/kg，iM，抗感染4天，實驗前48小時皮下注射苯甲酸雌二醇20ug/只，實驗前4小時再次經皮下注射苯甲酸雌二醇500ug/只。雄鼠於實驗前半小時最後一次餵藥。實驗時將雄鼠單獨放入籠中5分鐘，待其適應環境後加入一隻雌鼠，觀察記錄下列指標撲足潛伏期自雌鼠投入至雄鼠第一次撲捉雌鼠的時間；射精潛伏期自雌鼠投入至雄鼠發生第一次射精的時間；20分鐘內雄鼠撲捉雌鼠次數及射擊精次數20分鐘內各組發生撲捉射精的動物數撲捉率％及射精率％。經統計學處理，進行比較，結果見表6。
表6 對大鼠交配能力的影響(x±SD)組別 劑量動物數 撲捉 射精(g/kg體重) (只) 潛伏期次數 ％ 潛伏期次數％空白對照組 /10310.6±120.10 4.8±2.9 60 1020.3±425.4 1.4±2.2 30低劑量組 12 10110.7±56.312.9±7.380 772.8±513.6 7.6±4.8 50高劑量組 24 10101.8±40.313.1±8.480 734.1±364.3 7.8±4.8 50上述結果表明本品高、低劑量用藥21天後雄鼠交配能力明顯增強，表現為合籠後撲捉潛伏起明顯縮短，20分鐘內完成撲捉與射精次數明顯增加，射精潛伏期縮短，撲捉率％及射精率％均有增加趨勢。
7、對未成年雄性大白鼠睪丸重量及血清睪丸酮的影響取雄性未成年大鼠30隻，隨機分成三組各組每天灌胃給藥一次，灌胃容量1ml/100g體重，連續三周，末次給藥後12小時戊巴比妥鈉麻醉，頸總動脈取血，分離血清，用125I血清睪丸酮放免測定盒，分離血清，FT-613型自動計算125I放射免疫測定儀，測定血清睪丸酮量，同時，將大鼠的睪丸取下稱重，然後換算成g/100g體重，結果如下表。
表7 對未成年雄性大白鼠睪丸重量及血清睪丸酮的影響(x±SD)組別 劑量 動物數 血清睪丸酮 睪丸酮重量(g/kg體重) (只) (ng/dl) (g/100g體重)空白對照組/ 1064.8±7.52 0.85±0.17低劑量組 121080.2±20.311.04±0.41高劑量組 241090.6±24.481.26±0.52
由上表可見，本品高、低劑量組均能明顯升高未成年大白鼠睪丸重量及血清睪丸酮含量。
8、對雄性小鼠生育力的影響取雄性小鼠60隻，隨機分成三組各組每天灌胃給藥一次，灌胃容量0.2ml/100g體重，連續二周，第7天起個雄鼠分別與雌鼠12合籠一周，各組雌鼠取出再分別飼養二周後處死，剖腹檢查懷孕鼠數，計算受孕百分率，用X2檢驗進行比較。結果如下表。
表8 對雄性小鼠生育力的影響組別 劑量 動物數受孕鼠數未孕鼠數 受孕率％(g/kg體重) (只)空白對照組/ 4024 1660低劑量組 124035 5 87.5高劑量組 244038 2 95由上表可見本品高、低劑量能提高雄性小鼠生育率。
綜上所述，本發明的中藥能夠延長小鼠在低溫狀態下遊泳時間，可以提高小鼠耐力及應激能力。對免疫器官、碳粒廓清、血清溶血素形成及DTH反應均具有一定促進作用。高、低劑可顯著增加未成年大鼠睪丸重量，血清睪丸酮含量，提示本品具有雄性激素樣作用，本品尚能顯著增強大鼠交配能力，增強性功能，能顯著提高雄性小鼠生育力，表明本品除增強交配能力外，尚有促進精子生成和活力的作用。
以上作用為臨床用本品治療體虛怕冷、心悸氣短、腰膝酸軟、陽萎遺精等提綱了一定的藥理學依據。
具體實施例方式實施例1。取人參70kg、鹿茸20kg粉碎成粗粉，用40％-60％乙醇浸漬後，照流清膏劑與清膏劑項下的滲漉法緩緩滲漉，收集滲漉液；藥渣再用同法滲漉二次，合併滲漉液，靜置後過濾，濾液減壓濃縮成清膏，加入蔗糖和糊精，混勻，乾燥，製成顆粒。
實施例2。取人參80kg、鹿茸15kg粉碎成粗粉，用40％-60％乙醇浸漬後，照流清膏劑與清膏劑項下的滲漉法緩緩滲漉，收集滲漉液；藥渣再用同法滲漉二次，合併滲漉液，靜置後過濾，濾液減壓濃縮成清膏，加入蔗糖和糊精，混勻，乾燥，製成顆粒。
實施例3。取人參90kg、鹿茸10kg粉碎成粗粉，用40％-60％乙醇浸漬後，照流清膏劑與清膏劑項下的滲漉法緩緩滲漉，收集滲漉液；藥渣再用同法滲漉二次，合併滲漉液，靜置後過濾，濾液減壓濃縮成清膏，加入蔗糖和糊精，混勻，乾燥，製成顆粒。
權利要求
1.一種補氣益腎的中藥，其特徵在於其藥效組分及其重量百分比為人參70-90鹿茸10-20
2.一種補氣益腎的中藥顆粒劑的製作方法，其特徵在於將上述二味藥材粉碎成粗粉，用40％-60％乙醇浸漬後，照流清膏劑與清膏劑項下的滲漉法緩緩滲漉，收集滲漉液；藥渣再用同法滲漉二次，合併滲漉液，靜置後過濾，濾液減壓濃縮成清膏，加入蔗糖和糊精，混勻，乾燥，製成顆粒。
全文摘要
一種補氣益腎的中藥及其顆粒劑的製作方法，屬藥品技術領域。其所要解決的技術問題是提供一種新的臨床應用安全、有效、無毒副作用的補氣益腎的中藥及其顆粒劑的製作方法。其技術要點在於其藥效組分及其重量百分比為人參70－90，鹿茸10－20將上述二味藥材粉碎成粗粉，用40％－60％乙醇滲漉，收集滲漉液；藥渣再用同法滲漉二次，合併滲漉液，靜置後過濾，濾液減壓濃縮成清膏，加入蔗糖和糊精，混勻，乾燥，製成顆粒。經藥效學試驗，證明其可以提高小鼠耐力及應激能力，對免疫器官、碳粒廓清、血清溶血素形成及DTH反應均具有一定促進作用，能顯著提高雄性小鼠生育力、交配能力。為臨床用本品治療體虛怕冷、心悸氣短、腰膝酸軟、陽萎遺精等提供了一定的藥理學依據。
文檔編號A61P1/14GK1486717SQ0313231
公開日2004年4月7日 申請日期2003年8月11日 優先權日2003年8月11日
發明者王志強 申請人:合肥神鹿雙鶴藥業有限責任公司