複方立達黴粉的生產方法與流程
2023-05-28 03:25:36 2
本發明涉及農藥技術領域，具體地說，是複方立達黴粉的生產方法。
背景技術：
水黴病是由水黴屬、綿黴屬、絲囊黴屬的多種絲狀真菌引起的一種真菌性疾病，在我國所有大宗淡水魚類養殖區均有不同程度的暴發，對魚卵，尤其是鯉、鯽、團頭魴等產的粘性魚卵危害極大。
複方立達黴粉是複方製劑，其主要成分是立達黴粉，其能有效滲入水黴等病原性真菌的細胞內，抑制其核糖體RNA合成，從而導致菌絲體死亡、孢子失去萌發能力，達到防治水產動物真菌性病害的效果。
專利文獻中公開了部分立達黴製劑的製備方法，例如中國專利文獻CN102835406A公開了一種甲霜靈或精甲霜靈水劑的製備方法，中國專利文獻CN102763651A公開了一種甲霜靈微乳劑及其製備方法，中國專利文獻CN104430322A公開了一種甲霜靈或精甲霜靈緩釋顆粒劑的製備方法。但是關於本發明的複方立達黴粉的生產方法目前還未見報導。
技術實現要素：
本發明的目的是針對現有技術中的不足，提供一種複方立達黴粉的製備方法。
為實現上述目的，本發明採取的技術方案是：一種複方立達黴粉的製備方法，所述的製備方法包括以下步驟：
(1)將滑石粉與硫酸亞鐵混合得到混合物1，
(2)混合物1與玄明粉混合得到混合物2，
(3)混合物2與立達黴混合得到複方立達黴粉。
滑石粉為10％的滑石粉。
步驟(1)的混合時間為20分鐘。
玄明粉為20％的玄明粉。
步驟(2)的混合時間為10分鐘。
步驟(3)的混合時間為40分鐘。
生產過程中使用的儀器在生產前進行以下程序處理：(1)用消毒劑清洗，(2)熱水清洗，(3)蒸餾水清洗，(4)熱風乾燥。
本發明優點在於：
1、本發明的複方立達黴粉的生產方法共3步，每一步均有充分的理論依據，經工藝驗證得到了各步驟的最優條件。
2、長沙拜特生物科技研究所有限公司對本發明的複方立達黴粉的生產工藝進行了5批次的驗證，5批次驗證產品均符合質量標準要求。
3、本發明的生產工藝簡便、操作性強、重現性好，適於大規模生產。
附圖說明
附圖1是本發明的複方立達黴粉的生產工藝流程圖。
具體實施方式
下面對本發明提供的具體實施方式作詳細說明。
操作步驟及各步工藝的依據
「複方立達黴粉」(美婷)生產過程中，物料在混合機裡往往同時存在著三種混合方式，單一的混合方式是少見的，但是常以其中的一種混合方式為主。該工藝的選用以理論為指導，並結合本製劑的實際情況。
實施例1操作步驟及依據、工藝驗證
第一步為了將藥物混合充分，先將具有分散作用的10％的滑石粉和硫酸亞鐵混合20min，使兩種組分混合均勻。
理由：滑石粉具有潤滑性、助流、吸附力強等優良特性，故作為分散劑、稀釋劑、填充劑先進行混合；硫酸亞鐵是淡綠色固體，與滑石粉一起先混合，以便從顏色分布上直觀的辨別藥品是否已經混合充分。
工藝的驗證：為篩選和檢驗第一步的混合時間，分布設定5min、10min和20min。試驗結果如表1。
表1第一步混合後各組分的比例檢驗結果
結論：第一步混合時間篩選試驗中，當混合的時間為5min和10min時，產品的粒度達不到質量標準的要求；當混合的時間為20min時，產品的各項指標完全符合質量標準的要求，因此將第一步混合的時間定為20min。
第二步將上一步混合後的藥物繼續與20％玄明粉混合10min。
理由：玄明粉有乾燥、除水、吸溼、防潮和填充的作用。將其與前一步混合後的產物再混合可以為下一步中「複方立達黴粉」(美婷)製劑中的有效成分立達黴提供一個無水乾燥的環境以保護其不會受潮，同時也將這幾種輔料填充後使立達黴混合更加均勻。
工藝的驗證：同上一步驗證方法，分布設定2min、5min和10min的第二步混合時間，驗證試驗結果見表2。
表2第二步混合後各組分的比例檢驗結果
結論：第二步混合時間篩選試驗中，當混合的時間為1min和5min時，產品的粒度達不到質量標準的要求；當混合的時間為10min時，產品的各項指標完全符合質量標準的要求，因此將第二步混合的時間定為10min。
第三步最後再將立達黴混合40min，以保證製劑的有效成分被充分混合均勻。
理由：在前面的輔料都混合均勻後再混合有效成分立達黴，並同時延長混合時間至40min以保證立達黴充分混合均勻。本步驟混合完成後的產品即為成品。
工藝的驗證：同上一步驗證方法，分布設定20min、30min和40min的第三步混合時間，驗證試驗結果見表3。
表3第三步混合後各組分的比例檢驗結果
結論：第三步混合時間篩選試驗中，當混合的時間為20min和30min時，產品的粒度達不到質量標準的要求；當混合的時間為40min時，產品的各項指標完全符合質量標準的要求，因此將第三步混合的時間定為40min。
實施例2生產過程中的質量監控
1、生產過程中原料藥、半成品及成品的質量控制
生產過程中所使用的(工具、儀器)等，必須清潔，且必須標明產品名稱及批號。當所有的原料經質檢部門檢驗合格後，方可使用。每個裝有成品的容器須及時粘貼標籤，標籤上附有姓名，批號，含量，生產日期，有效期。合格後再貼上綠色標籤，待用。經質檢部門檢驗(待分析的原料及樣品貼藍色標籤，發現問題的，貼紅色標籤，待覆查)。藥品的生產應有固定的生產區、生產設備、生產工藝、填充的容器。在混合、包裝過程中，每一步都應取樣、檢查。所有的原料，使用的容器及包裝用的標籤都應由質檢部門檢驗合格後方可使用。
2、生產用儀器的準備
所有儀器在每批次生產前必須經下列程序處理：
—用消毒劑清洗
—熱水清洗
—蒸餾水清洗
—熱風乾燥
3、包裝過程中的質量控制
對於包裝用的器具、材料均應貼上標籤，標籤上附有本批成品的名稱和批號等。需包裝的成品必須經質檢部門檢驗合格後方可使用。
包裝後，仍取樣，送交質檢部門。成品經質檢部門及生產部門的技術人員均認可後方可入庫。
4、生產過程中的注意事項
生產人員在生產過程中要做好必要的防護工作，盡最大可能避免直接接觸或吸入藥品
實施例3生產工藝的驗證
期間，長沙拜特生物科技研究所有限公司對「複方立達黴粉(美婷)」的生產工藝進行了5批次的驗證(驗證結果見表4)，5批次驗證產品均符合質量標準要求，結果表明本生產工藝簡便、操作性強、重現性好，適於大規模生產。
表4生產工藝驗證結果
以上所述僅是本發明的優選實施方式，應當指出，對於本技術領域的普通技術人員，在不脫離本發明方法的前提下，還可以做出若干改進和補充，這些改進和補充也應視為本發明的保護範圍。