7‑溴‑5‑(2‑氯苯基)‑1,3‑二氫噻吩並[2,3e]‑1,4‑二氮雜卓‑2‑硫酮的製備方法與流程
2023-05-28 12:26:11 1
本發明涉及醫藥中間體技術領域,尤其是一種7-溴-5-(2-氯苯基)-1,3-二氫噻吩並[2,3e]-1,4-二氮雜卓-2-硫酮的製備方法。
背景技術:
7-溴-5-(2-氯苯基)-1,3-二氫噻吩並[2,3e]-1,4-二氮雜卓-2-硫酮是合成溴替唑侖的關建中間體,文獻資料Collection Czechoslovak Chern.Commun.[Vol.49][1984]p0621披露其製備方法是由7-溴-5-(2-氯苯基)-1,3-二氫噻吩並[2,3e]-1,4-二氮雜卓-2-酮在吡啶中用五硫化二磷進行反應,該方法所有所用溶劑吡啶有毒,原料五硫化二磷有很強臭味,反應中產生三廢造成環境汙染,其反應條件苛刻,很難做到高品質的產品。
技術實現要素:
本發明所要解決的技術問題是:克服現有技術中的不足,提供一種生產過程清潔環保、適合工業化生產的7-溴-5-(2-氯苯基)-1,3-二氫噻吩並[2,3e]-1,4-二氮雜卓-2-硫酮的製備方法。
為解決上述技術問題,本發明採用的技術方案如下:
一種7-溴-5-(2-氯苯基)-1,3-二氫噻吩並[2,3e]-1,4-二氮雜卓-2-硫酮的製備方法,所述方法如下:在反應容器中加入四氫呋喃和勞森試劑,加熱至40℃,攪拌下加入原料7-溴-5-(2-氯苯基)-1,3-二氫噻吩並[2,3e]-1,4-二氮雜卓-2-酮,在60~70℃反應2-3小時,蒸除四氫呋喃,加入乙酸乙酯和水,用碳酸鉀水溶液調pH至中性,過濾,用水漂洗,再用乙酸乙酯漂洗,抽乾,鼓風乾燥後得到7-溴-5-(2-氯苯基)-1,3-二氫噻吩並[2,3e]-1,4-二氮雜卓-2-硫酮。
進一步的,所述四氫呋喃、勞森試劑和7-溴-5-(2-氯苯基)-1,3-二氫噻吩並[2,3e]-1,4-二氮雜卓-2-酮的質量比為80:9:10。
進一步的,所述乙酸乙酯和7-溴-5-(2-氯苯基)-1,3-二氫噻吩並[2,3e]-1,4-二氮雜卓-2-酮的質量比為2:1,水和7-溴-5-(2-氯苯基)-1,3-二氫噻吩並[2,3e]-1,4-二氮雜卓-2-酮的質量比為3:1。
進一步的,所述蒸除四氫呋喃操作之前在60℃下反應3小時。
進一步的,所述蒸除四氫呋喃操作之前在70℃下反應2小時。
進一步的,所述過濾操作前還包括以下步驟:所述用10%碳酸鉀水溶液調PH至中性,水浴加熱至回流保持回流1小時,降溫至20℃,攪拌1小時後過濾。
進一步的,所述碳酸鉀水溶液的質量分數為10%。
進一步的,所述鼓風乾燥的溫度為60℃。
合成路線如下:
採用本發明的技術方案的有益效果是:
1、用四氫呋喃作溶劑,反應結束後回收經處理,可以循環使用。
2、用勞森試劑作硫代劑,反應付產物少,產品轉化率高;反應條件溫和,反應結束簡單後處理就能得到高品質產品。
3、反應過程簡單生產操作簡便,生產過程清潔環保,適合工業化生產。
4、本方法反應溫和好控制,反應轉化率高,產品品質好,產生三廢很少。
具體實施方式
下面結合具體實施例對本發明做進一步說明。
實施例1
在1L四口燒瓶中加入400g四氫呋喃和45g勞森試劑,水浴加熱至40℃,攪拌下加入50g7-溴-5-(2-氯苯基)-1,3-二氫噻吩並[2,3e]-1,4-二氮雜卓-2-酮,加完水浴加熱至70℃保溫反應2小時,蒸除四氫呋喃,之後加入100g乙酸乙酯和150g水,用10%碳酸鉀水溶液調PH至中性,水浴加熱至回流保持回流一小時,降溫至20℃,攪拌一小時後過濾,用水漂洗,再用乙酸乙酯漂洗,抽乾,60℃鼓風乾燥得到目的產物40g含量99.6%。
實施例2
在1L四口燒瓶中加入400g四氫呋喃和45g勞森試劑,水浴加熱至40℃,攪拌下加入50g7-溴-5-(2-氯苯基)-1,3-二氫噻吩並[2,3e]-1,4-二氮雜卓-2-酮,加完水浴加熱至60℃保溫反應3小時,蒸除四氫呋喃,之後加入100g乙酸乙酯和150g水,用10%碳酸鉀水溶液調PH至中性,水浴加熱至回流保持回流一小時,降溫至20℃,攪拌一小時後過濾,用水漂洗,再用乙酸乙酯漂洗,抽乾,60℃鼓風乾燥得到目的產物41g含量99.5%。
儘管上述實施例已對本發明的技術方案進行了詳細地描述,但是本發明的技術方案並不限於以上實施例,在不脫離本發明的思想和宗旨的情況下,對本發明的技術方案所做的任何改動都將落入本發明的權利要求書所限定的範圍。